54. Генетический контроль иммунного ответа.
Иммунный ответ,
или иммунологическая реактивность, —
высокоспецифическая форма реакции
организма на чужеродные вещества
(антигены). При иммунном ответе происходят
распознавание чужеродного агента. При
введении антигена возникает первичный
иммунный ответ — через 2 дня в крови
образуются антитела, титр которых
возрастает, достигает максимума, а
затем падает. Вторичный иммунный ответ
возникает на повторное введение того
же антигена и характеризуется более
высоким и быстрым нарастанием титра
антител. Подобная реакция более
усиленного образования антител на
повторное введение антигена –
иммунологическая память При вирусной
инфекции ДНК или РНК вируса попадает
в клетку, а вирусные белки остаются на
клеточной мембране. Цитотоксические
Т-киллеры своими рецепторами узнают
вирусные антигены только в комбинации
с белком главного комплекса
гистосовместимости МНС класса 1.В
отличие от антител Т-рецепторы не узнают
и не связывают антиген, если тот не
находится вместе с белком МНС. После
узнавания антигенов цитотоксические
Т-клетки убивают зараженные вирусом
клетки. Мутации любых локусов,
обусловливающие разные звенья иммунной
системы организма, влияют на иммунный
ответ.
55. Типы взаимодействия неаллельных генов. Неаллельные гены – гены, расположенные в разных парах гомологичных хромосом и влияющие на один признак. Типы взаимодействия: 1)эпистаз, 2)комплиментарность, 3)новообразование, 4)полимерия, 5)гены-модификаторы.
Комплиментарность-это такое взаимодействие, при котором один доминантный ген дополняет действие другого доминантного гена, для того чтобы признак проявился. Нап: серая окраска у мышей(А-черн,а-нет пигмента,В-зонарное,в-сплошное).
Эпистаз – это такой тип взаимодействия, когда доминантный ген одной пары генов подавляет действие доминантного гена другой пары генов не аллельной ей. Тот ген, который подавляет называется эпистатический, а который подавляется- гипостатический. Нап: C-серая масть подавляет действие другого домин. Гена В-вороная масть, тогда ссвв-рыжая окраска. Полимерия — когда на проявление признака оказывает влияние несколько однозначно действующих генов. Нап: длина ушей, L- увеличение на 2 см.
Новообразование – это такое взаимодействие двух доминантных генов, при котором каждый из генов способен проявится в признаке, но при взаимодействие друг с другом дают совершенно новое проявление признака. Нап: гребешок у кур С – стручковидный, с – листовидный, R – розовидный, r – листовидный, СсRr – ореховидный.
Гены-модификаторы – не проявляют своего действия, но усиливают или ослабляют действия других генов. Нап: окраска у кошек А – красная, а – черная, D – ярко окрашена, dd – ослабляет окраску.
56.Классификация
мутагенов среды. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ
И МУТАГЕНЕЗ. Многие
лекарственные препараты, используемые
в медицине и ветеринарии (производные
миозинового ряда, нитрофураны и др.),
обладают мутагенными св-вами. В связи
с этим необходима проверка каждого
нового фармакологического ср-ва на
мутагенность, строгое соблюдение
инструкций по применению лечебных
препаратов – стимуляторов роста
животных, различных ядохимикатов и
всякого рода токсических вещ-в. Мутаген – фактор, вызывающий мутацию. Классы: физические (основными мутагенами явл-ся ионизирующие
излучения, ультрафиолетовые лучи и
повышенная температура. К группе
ионизирующих излучений относят
рентгеновы лучи, γ-лучи и β-частицы,
протоны, нейтроны. Ионизирующие
излучения, проникая в клетки, на своем
пути вырывают электроны из молекул,
что приводит к образованию положительно
заряженных ионов. Освободившиеся
электроны присоединяются к другим
молекулам, кот становятся отрицательно
заряженными. В рез-те облучения клеток
образуются свободные радикалы водорода
(Н) и гидроксила (ОН), кот дают соединение
Н2О2. Такие превращения в молекулах ДНК
и кариотипе в приводят к изменению
функций генетического аппарата клеток,
возникновению точковых мутаций.
Ионизирующие облучения могут нарушить
процессы деления в соматических клетках,
вследствие чего возникают нарушения
и злокачественные образования),
57. Схема передачи аутосомно-рецессивных признаков и примеры рецессивных аномалий. Аутосомно-рецессивный тип наследования. Заболевания с аутосомно-рецессивным типом наследования проявляются только при гомозиготном носительстве мутантных аллелей. При этом происходит частичная или полная инактивация функции мутантного гена. Одну из мутаций детеныш наследует от матери, другую, точно такую же — от отца. В общем случае родители больного, будучи практически сами здоровыми, являются гетерозиготными носителями мутации, которую они оба передали (наследовали) своему потомству. Вероятность рождения больного потомства в соответствии с законом Менделя составляет 25%. Самки и самцы поражаются с одинаковой частотой. Рождение больного детеныша совершенно не зависит от возраста родителей, очередности беременности и родов. Анализ родословных больных животных с аутосомно-рецессивными заболеваниями показывает, что часто (примерно в 60%) родители таких больных являются родственниками или происходят от одного предка предки, это косвенно показывает что инбридинг имел место быть.
Примеры аномалий: синдром «гладкий язык» у голландского скота, укорочение нижней челюсти, волчья пасть, заячья губа, водянка головного мозга, пупочная грыжа и др.
studfiles.net
23.Генетический контроль иммунного ответа.
Исследования механизмов генетического контроля силы иммунного ответа привели к достаточно конкретному заключению: сила иммунного ответа на специфический антиген зависит от работы одного аутосомного доминантного гена; фенотипическим продуктом такого гена являются молекулы II класса МНС ; клеточным типом, экспрессирующим этот ген, являются антигенпрезентирующие клетки .В тех случаях, когда конформационные особенности антигенраспознающего участка молекул II класса MHC соответствуют структуре антигена (точнее антигенным эпитопам ), образуется иммуногенный комплекс, экспрессируюшийся на поверхности антигенпрезентирующих клеток, что и обеспечивает развитие иммунного ответа.Напротив, неспособность молекул II класса MHC особей определенного генотипа взаимодействовать с антигенными пептидами будет причиной иммунной ареактивности.Однако, достигнутые к настоящему времени значительные успехи в выяснении вопросов регуляции иммунного ответа показывают, что генетически иммунный ответ зависит не только от относящихся к MHC генов. К числу факторов, влияющих на иммунный ответ, относятся и гены, не сцепленные с MHC. К примеру, тяжелый комбинированный иммунодефицит обусловлен отсутствием гена рекомбиназы, а недостаточность адгезии лейкоцитов возникает вследствие мутаций гена, кодирующего субъединицу бета1-интегрина , и вызванного ими нарушения экспрессии LFA-1 , CR3 и CR4 . Крупным успехом в изучении генетических основ иммунной патологии стало картирование локусов, регулирующих предрасположенность к инсулинзависимому сахарному диабету (в основном на мышах линии NOD). У этих мышей картировано по меньшей мере 15 генетических локусов, и только один из них сцеплен с MHC в хромосоме 17. Предполагается, что этот ген кодирует молекулы MHC класса II.Макрофаги играют важнейшую роль в иммунной системе. Поэтому гены, регулирующие их активность, могут также определять результат многих иммунных реакций.В целом гены, расположенные вне области MHC и регулирующие иммунный ответ, отличаются меньшим полиморфизмом, в связи с чем их вклад в определение чувствительности к заболеваниям не столь велик, как генов MHC.
24.Реакция агглютинации:ингредиенты,ее виды,назначение.
В этих реакциях принимают участие антигены в виде частиц которые склеиваются антителами и выпадают в осадок. В зависимости от вида используемого иммунодиагностикума различают реакцию микробной агглютинации, гемагглютинации, латекс-агглютинации, коагглютинации и т.д. Для диагностики инфекционных заболеваний реакцию агглютинации проводят в двух вариантах: определяют вид выделенного от больного микроба-возбудителя с помощью диагностической агглютинирующей сыворотки (серологическая идентификация микроба) и выявляют антитела в сыворотке больного, используя стандартный микробный диагностикум (серодиагностика заболевания, постановка серологического диагноза).Реакция прямой агглютинации микробов (РА). В этой реакции антитела (агглютинины) непосредственно агглютинируют корпускулярные антигены (агглютиногены). Обычно они представлены взвесью инактивированных микроорганизмов (реакция микробной агглютинации). По характеру образующегося агглютината различают зернистую и хлопьевидную агглютинацию. Зернистая агглютинация происходит при склеивании микробов, содержащих О-антиген. Бактерии, имеющие жгутики (Н-антиген), агглютинируются с образованием крупных хлопьев. Для определения вида микроорганизмов используют стандартные диагностические агглютинирующие сыворотки. Их получают гипериммунизацией лабораторных животных взвесью бактерий определенного вида. Титром такой сыворотки является ее наибольшее разведение, при котором наблюдается отчетливая агглютинация данной бактериальной культуры. Однако из-за сложности антигенной структуры бактерий, агглютинирующие сыворотки содержат антитела не только к видоспецифическим, но и к групповым антигенам и могут давать групповую агглютинацию с родственными видами бактерий. Титры антител к видоспецифическим антигенам в сыворотке всегда выше, чем к групповым. Для удаления группоспецифических антител в сыворотку последовательно добавляют микроорганизмы, в состав которых входят групповые антигены (метод Кастеллани). Таким методом получают адсорбированные сыворотки, которые содержат антитела к определенному виду микроба.Варианты реакций агглютинации. Наиболее распространенными являются пластинчатая РА на стекле и развернутая РА в пробирках или планшетах.В пластинчатой РА используют сыворотки с небольшим разведением или неразведенные. Используют ее как ускоренный метод обнаружения антител или идентификации микроорганизмов.На стекло наносят каплю сыворотки, в которую петлей вносят неизвестную культуру бактерий, перемешивают и через 2-3 минуты наблюдают появление мелкозернистой или хлопьевидной агглютинации. Для контроля используют каплю физиологического раствора, в которой после внесения бактерий наблюдается помутнение. При использовании неадсорбированных сывороток реакция на стекле имеет только ориентировочное значение. Адсорбированные сыворотки позволяют сразу провести идентификацию микроорганизмов.Развернутую РА проводят в пробирках или лунках планшетов. При этом диагностическую сыворотку разводят до титра и вносят одинаковые количества антигена. При положительном результате на дне пробирки образуется рыхлый осадок в виде «зонтика», при отрицательном – осадок в виде «пуговицы». Поскольку титры группоспецифических антител в сыворотке значительно ниже, чем титр видоспецифических, групповые реакции наблюдаются лишь в небольших разведениях сыворотки. .
studfiles.net
Генетический контроль иммунного ответа — Med24info.com
С помощью технологии отключения (нокаута) генов показано, что для реализации иммунного ответа необходимо функционирование большого числа генов. О том же свидетельствуют данные оценки экспрессии генов при активации клеток иммунной системы — в этом процессе участвуют сотни генов. Генетический контроль в более узком смысле подразумевает возможность варьирования выраженности различных звеньев иммунного ответа в зависимости от аллельных форм тех или иных генов. Наибольшее внимание уделяют двум направлениям изучения генетического контроля иммунных процессов — анализу генетических основ контроля иммунного ответа безотносительно к его специфичности и в зависимости от специфичности вызывающих его антигенов.
Исследования в первом направлении крайне немногочисленны. В этом русле проведены работы по выведению линий мышей с высоким и низким уровнем отвечаемости на антигены (линии Biozzi). Они были получены путем инбридинга мышей с высоким или низким уровнем гуморального иммунного ответа на эритроциты барана. Такой отбор привел к созданию линий с различной конституцией иммунной системы, причем оппозитный уровень иммунного ответа наблюдали при иммунизации не только эритроцитами барана, но и многими другими антигенами, включая тимусне- зависимые (например, бактериальные эндотоксины). В формирование этих альтернативных типов иммунореактивности оказалось вовлечено более 10 генов, в том числе С-гены иммуноглоублинов и некоторые гены, контролирующие активность макрофагов. У мышей этих линий с уровнем антителообразования коррелирует концентрация сывороточных ^М и IgG, степень ее нарастания при иммунном ответе и интенсивность пролиферативного ответа В-лимфоцитов на стимуляцию митогенами и антигенами. В то же время не найдено соответствия уровня гуморального иммунного ответа мышей этих линий и различных характеристик Т-лимфоцитов. В отношении макрофагов были получены неожиданные данные: высокому уровню иммунного ответа соответствовала способность макрофагов подавлять размножение фагоцитированных листерий, но в то же время — низкая способность презентировать антигены Т-хелперам. Высокая резистентность к инфицированию сальмонеллами и листериями сочеталась с низким уровнем антителообразования. Вероятно, в данном случае проявляется оппозит- ный характер Th2- и ^2-зависимых форм иммунного ответа.
Значительно полнее разработана вторая линия исследований — изучение генетической детерминации уровня иммунного ответа на конкретные антигенные эпитопы. Главные результаты в этой области получены при изучении ответа мышей и морских свинок различных линий на синтетические пептиды с известной структурой эпитопов. Примером
Рис. 3.133. Уровень гуморального иммунного ответа на синтетические пептиды детерминирован генами MHC (у мышей — Н-2). Структурно сходные пептиды индуцируют гуморальный иммунный ответ при оппозитном по направленности контроле со стороны молекул MHC-II
таких результатов могут служить данные о линейных различиях уровня ответа на два синтетических полипептида — (TG)—A—L и (HG) — A — L (см. раздел 3.2.1.3). Оказалось, что генетический контроль иммунного ответа индивидуален для каждого антигена. Контрастным характером ответа отличаются мыши линий C57BL/6 (H-2b) и CBA (H-2k): первые сильно отвечают на (TG)—A—L и слабо — на (HG)—A—L, вторые (CBA) — наоборот (рис. 3.133). Уровень иммунного ответа на названные антигены контролирует один ген, первоначально обозначенный как Ir-1 (Immune response 1). Аллель, детерминирующий высокий уровень ответа, является доминантным. Ген Ir-1 оказался сцепленным с генетическим комплексом MHC, точнее локализуется в области генов MHC класса II. Позже была установлена идентичность гена Ir-1 генам H-2I у мышей. Это подтверждают данные о том, что мутация, затрагивающая экзон гена H-2I-A, кодирующий аминокислотную последовательность в вариабельной области молекулы I-A, приводит к смене высокой отвечаемости на низкую.
Дальнейший анализ показал, что действие гена реализуется на уровне АПК, экспрессирующих молекулы MHC-II. Его механизм состоит в различной способности антигенных пептидов (Т-эпитопов) встраивать
ся в антигенсвязывающую щель в молекуле MHC-II. Хорошее встраивание соответствует высокому уровню отвечаемости, плохое встраивание — низкому. Таким образом, среди многочисленных событий, составляющих иммунный ответ, ключевым для детерминации его количественных показателей является этап презентации антигенного эпитопа Т-хел- перу. Эффективность презентации зависит от степени соответствия между конфигурациями иммунодоминантного эпитопа и антигенсвязывающе- го желобка молекулы MHC-II, свойственной реагирующему организму. Так, у мышей C57BL/6 этот желобок в составе молекулы Н-2ь имеет конфигурацию, в которую хорошо встраивается эпитоп молекулы (TG)—A—L и плохо встраивается эпитоп молекулы (HG)—A—L. Соответствующая полость в составе молекулы Н-2к мышей СВА имеет большее сродство к (HG)—A—L, чем к (TG)—A—L. Понятен и доминантный характер высокого уровня отвечаемости: для успешной презентации антигена достаточно экспрессии одного подходящего типа молекул MHC-II и на эффективность связывания им антигенного пептида не оказывает влияния аллельная молекула MHC-II, плохо связывающая пептид.
Ir-1/MHC-II — основной, но не единственный локус, определяющий уровень иммунного ответа. Описаны локализованные в других участках MHC гены, определяющие уровень ответа (практически всегда — через влияние на презентацию антигена). К генам иммунного ответа относят гены, контролирующие процессинг антигенов, например LMP и ТАР (оба они также расположены в регионе II комплекса MHC). Гены группы LMP кодируют компоненты протеасом, в которых происходит расщепление белков на пептиды, встраивающиеся в молекулы MHC-I, а гены группы ТАР — компоненты транспортной системы, перемещающей эти пептиды из цитозоля в эндоплазматический ретикулум. Регуляция уровня иммунного ответа этими генами обусловлена сродством их продуктов к соответствующим белкам или пептидам и, следовательно, полнотой выполнения ими функций (расщепления, транспорта) и в конечном счете эффективностью доставки пептидов к молекулам MHC-I. Сродство пептидов к антигенсвязывающей щели молекулы MHC-I также служит одним из факторов генетической детерминации уровня ответа, в частности против вирусов (рис. 3.134).
У человека связь генетического контроля иммунного ответа с генами MHC класса II (HLA-DR, HLA-DQ, HLA-DP) четко проявляется при аутоиммунных заболеваниях, развитие которых (т.е. развитие иммунного ответа на аутоантигены) четко контролируют названные гены (подробнее см. раздел 4.4.1.2). На этой связи основана проблема «HLA и иммунозависимые болезни». У людей с определенным генотипом величины относительного риска развития аутоиммунных заболеваний (отношение частоты развития заболевания у носителей данного аллеля и у лиц, не имеющих его) бывают повышены (равны 10—20). В отдельных случаях они значительно выше, достигая 208 при анкилозирующем спондилартрите (связь с аллелем HLA- В27 у ориентов). Доказательством реальности этой связи являются результаты переноса (трансфекции) мышам человеческого гена В27, который приводит к развитию у этих мышей патологии, сходной с анкилозирующим спондилартритом. Проявление эффекта гена (пенетрантность) зависит от ряда обстоятельств, в том числе генетического фона: у людей различных
Рис. 3.134. Сродство пептидов вируса гриппа к аллельным вариантам молекул главного комплекса гистосовместимости I класса (MHC-I). В разные аллельные варианты молекулы MHC-I встраиваются различные пептиды белка NP вируса гриппа, распознаваемые CD8+ Т-клетками, что определяет специфичность иммунного ответа
этнических групп величина относительного риска развития заболевания при наличии аллеля В27 варьирует. Молекулярная основа подобных ассоциаций понятна — она также сводится к сродству пептидных эпитопов аутоантигенов с антигенсвязывающей полостью молекулы HLA (в рассмотренном случае — I класса).
Очевидно, что MHC-зависимый генетический контроль уровня иммунного ответа распространяется также на регуляцию устойчивости к инфекциям. Предпочтительная презентация на конкретных аллельных продуктах MHC пептидных фрагментов возбудителей инфекционных заболеваний служит предпосылкой отрицательной связи данного заболевания с наличием соответствующего аллеля. Так, пептиды вируса гриппа с наибольшим сродством встраиваются в молекулы HLA-B27 и HLA^2, в результате чего носители названных аллелей и особенно гаплотипа А2В27 оказываются устойчивыми к гриппу. В то же время преимущественное встраивание в молекулы HLA-B8 и HLA-DR3 аутоантигенных пептидов из белков щитовидной и поджелудочной желез обусловливает наличие положительной корреляции заболеваемости базедовой болезнью, тиреоидитом Хашимото и ювенильным сахарным диабетом с наличием этих аллелей.
Показана роль в контроле уровня иммунного ответа локуса IGH, детерминирующего не только структуру константных доменов иммуноглобулинов, но и некоторые перекрестно-реагирующие идиотипы, связанные с синтезом антител определенной специфичности. С этим генетическим локусом связан контроль уровня гуморального ответа на а(1-3)-декстран, а также IgE-ответа на некоторые аллергены. В случаях МНС-сцепленного контроля он не всегда реализуется через гены МНС: так, предрасположенность к аутоиммунному синдрому новозеландских мышей линии BW1 реализуется через ген TNF.
Генетическая детерминация иммунного ответа не ограничивается контролем его уровня. Генетические факторы определяют также качественные показатели иммунного ответа, в частности, преобладание Th2- и ТИ2-зависимых процессов. Впервые это было четко показано на линейных мышах. У мышей линии BALB/c преобладают ^2-зависимые процессы. У них максимально выражен гуморальный иммунный ответ. Мыши линии C57BL/6 склонны развивать иммунный ответ клеточного типа с преобладанием хелперов Thl-типа. Гены, контролирующие ^1/^2-направленность иммунного ответа, не сцеплены с MHC. Детально изучена генетика аллергического (^2-зависимого) ответа (атопии). Установлено, что наибольшее число генов атопии у человека локализовано в хромосомах 5 и 6 (в хромосоме 5 расположен кластер цитокиновых генов, в том числе генов IL4, IL5, IL3, IL13, IL9, GMCSFи т.д., а в хромосоме 6 — комплекс MHC, контролирующий уровень иммунного ответа). Среди генов, отвечающих за предрасположенность к аллергии, выявлены гены, кодирующие цитокины, способствующие развитию аллергии немедленного типа (IL-4, IL-5, IL-13), гены транскрипционных факторов ^2-клеток (STAT6, GATA-3) и ряд других.
www.med24info.com
|
Поиск Лекций
Иммунный ответ, или иммунологическая реактивность, — высокоспецифическая форма реакции организма на чужеродные вещества (антигены). При иммунном ответе происходят распознавание чужеродного агента. При введении антигена возникает первичный иммунный ответ — через 2 дня в крови образуются антитела, титр которых возрастает, достигает максимума, а затем падает. Вторичный иммунный ответ возникает на повторное введение того же антигена и характеризуется более высоким и быстрым нарастанием титра антител. Подобная реакция более усиленного образования антител на повторное введение антигена – иммунологическая память При вирусной инфекции ДНК или РНК вируса попадает в клетку, а вирусные белки остаются на клеточной мембране. Цитотоксические Т-киллеры своими рецепторами узнают вирусные антигены только в комбинации с белком главного комплекса гистосовместимости МНС класса 1.В отличие от антител Т-рецепторы не узнают и не связывают антиген, если тот не находится вместе с белком МНС. После узнавания антигенов цитотоксические Т-клетки убивают зараженные вирусом клетки. Мутации любых локусов, обусловливающие разные звенья иммунной системы организма, влияют на иммунный ответ. Гены иммунного ответа. Гены, кодирующие иммунный ответ, наз-ся генами иммунного ответа Высота иммунного ответа детерминирована многими генами иммунного ответа, обозначаемыми Iг-1, Iг-2 и т. д. Контроль иммунного ответа осуществляется Iг-генами путем контроля синтеза Iа-белков. Во многих случаях иммунный ответ против антигенов наследуется полигенно. Гены иммунного ответа: 1) Ir-гены определяют количество синтезируемых антител против определенных антигенов; 2) Ir-гены не сцеплены с локусами, кодирующими иммуноглобулины; 3) Ir-гены высокоспецифичны. 4) между генами, контролирующими высокий или низкий иммунный ответ против различных антигенов, в основном не существует никакой связи. Теории иммунитета: 1) клонально-селекционная теория Ф. Бернета (1959). Она основана на четырех основных принципах: а) в организме имеется большое число лимфоидных клеток; б) популяция лимфоидных клеток гетерогенна, и в результате интенсивного деления клеток образуется большое число клонов; в) небольшое количество антигена стимулирует клон клеток к размножению; г) большое количество антигена элиминирует соответствующий клон. 2) Сетевая теория. Согласно неё антитела не только узнают антиген, но и сами являются антигенами. 55. Типы взаимодействия неаллельных генов.Неаллельные гены – гены, расположенные в разных парах гомологичных хромосом и влияющие на один признак. Типы взаимодействия:1)эпистаз, 2)комплиментарность, 3)новообразование, 4)полимерия, 5)гены-модификаторы. Комплиментарность-это такое взаимодействие, при котором один доминантный ген дополняет действие другого доминантного гена, для того чтобы признак проявился. Нап: серая окраска у мышей(А-черн,а-нет пигмента,В-зонарное,в-сплошное). Эпистаз – это такой тип взаимодействия, когда доминантный ген одной пары генов подавляет действие доминантного гена другой пары генов не аллельной ей. Тот ген, который подавляет называется эпистатический, а который подавляется- гипостатический. Нап: C-серая масть подавляет действие другого домин. Гена В-вороная масть, тогда ссвв-рыжая окраска.Полимерия — когда на проявление признака оказывает влияние несколько однозначно действующих генов. Нап: длина ушей, L- увеличение на 2 см. Новообразование – это такое взаимодействие двух доминантных генов, при котором каждый из генов способен проявится в признаке, но при взаимодействие друг с другом дают совершенно новое проявление признака. Нап: гребешок у кур С – стручковидный, с – листовидный, R – розовидный, r – листовидный, СсRr – ореховидный. Гены-модификаторы – не проявляют своего действия, но усиливают или ослабляют действия других генов. Нап: окраска у кошек А – красная, а – черная, D – ярко окрашена, dd – ослабляет окраску. 56.Классификация мутагенов среды. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ И МУТАГЕНЕЗ.Многие лекарственные препараты, используемые в медицине и ветеринарии (производные миозинового ряда, нитрофураны и др.), обладают мутагенными св-вами. В связи с этим необходима проверка каждого нового фармакологического ср-ва на мутагенность, строгое соблюдение инструкций по применению лечебных препаратов – стимуляторов роста животных, различных ядохимикатов и всякого рода токсических вещ-в. Мутаген – фактор, вызывающий мутацию. Классы: физические (основными мутагенами явл-ся ионизирующие излучения, ультрафиолетовые лучи и повышенная температура. К группе ионизирующих излучений относят рентгеновы лучи, γ-лучи и β-частицы, протоны, нейтроны. Ионизирующие излучения, проникая в клетки, на своем пути вырывают электроны из молекул, что приводит к образованию положительно заряженных ионов. Освободившиеся электроны присоединяются к другим молекулам, кот становятся отрицательно заряженными. В рез-те облучения клеток образуются свободные радикалы водорода (Н) и гидроксила (ОН), кот дают соединение Н2О2. Такие превращения в молекулах ДНК и кариотипе в приводят к изменению функций генетического аппарата клеток, возникновению точковых мутаций. Ионизирующие облучения могут нарушить процессы деления в соматических клетках, вследствие чего возникают нарушения и злокачественные образования), химические (это вещества химической природы, способные индуцировать мутации: алкилирующие соединения (диметил- и диэтилсульфат, фотрин), аналоги азотистых оснований и нуклеиновых кислот (кофеин), красители (акридин желтый и оранжевый), азотистая кислота, пероксиды, пестициды, минеральные удобрения (нитраты). Химические мутагены индуцируют генные и хромосомные мутации) и биологические (это простейшие живые организмы, вызывающие мутации у животных: вирусы, бактерии. Биологические мутагены вызывают широкий спектр мутаций в клетках животных (хромосомные). 57. Схема передачи аутосомно-рецессивных признаков и примеры рецессивных аномалий.Аутосомно-рецессивный тип наследования. Заболевания с аутосомно-рецессивным типом наследования проявляются только при гомозиготном носительстве мутантных аллелей. При этом происходит частичная или полная инактивация функции мутантного гена. Одну из мутаций детеныш наследует от матери, другую, точно такую же — от отца. В общем случае родители больного, будучи практически сами здоровыми, являются гетерозиготными носителями мутации, которую они оба передали (наследовали) своему потомству. Вероятность рождения больного потомства в соответствии с законом Менделя составляет 25%. Самки и самцы поражаются с одинаковой частотой. Рождение больного детеныша совершенно не зависит от возраста родителей, очередности беременности и родов. Анализ родословных больных животных с аутосомно-рецессивными заболеваниями показывает, что часто (примерно в 60%) родители таких больных являются родственниками или происходят от одного предка предки, это косвенно показывает что инбридинг имел место быть. Примеры аномалий: синдром «гладкий язык» у голландского скота, укорочение нижней челюсти, волчья пасть, заячья губа, водянка головного мозга, пупочная грыжа и др. Рекомендуемые страницы: |
|
poisk-ru.ru
Генетический контроль иммунного ответа — Медицинский портал EUROLAB
Центральная проблема иммунологии состоит в расшифровке механизмов иммунологической специфичности, в частности образования огромного разнообразия специфических антител и рецепторов Т- и В-лимфоцитов, обеспечивающих ответ на введение в организм природных или синтетических антигенов.
Если допустить существование особого набора генов для каждого полипептида, входящего в состав антител определенной специфичности, то количество таких генов должно измеряться десятками и сотнями миллионов, что делает такое предположение необоснованным.
С помощью методов генной инженерии было доказано, что число генов, контролирующих образование иммуноглобулинов, на самом деле ограничено. Однако в отличие от генов других белков они имеют фрагментарную организацию, фрагменты этих генов разбросаны по хромосоме во многих экземплярах. Они собираются вместе в функционирующий ген случайным образом в ходе развития плазматической клетки перед началом транскрипции. При этом число возможных комбинаций выражается в миллионах вариантов функционирующего гена.
Как отмечалось выше, легкая и тяжелая цепь иммуноглобулина, так же как рецепторов В- и Т-лимфоцнтов, состоит из С-(константного) и V-(вариабельного) участков. С-участок в данном организме относительно неизменен во всех антителах и рецепторах. Изменчивость V-доменов, обусловливающих иммунологическую специфичность антигенраспознающих участков легких и тяжелых цепей антител и рецепторов лимфоцитов, связана с фрагментарной структурой их генов.
В гене для легкой цепи типа А, имеется два V-сегмента ДНК, которые контролируют большую часть вариабельного домена и четыре сегмента, контролирующих константный участок иммуноглобулина. С-сегмент соединяется с V-сегментом при помощи короткого J-сегмента (англ. joining — соединяющий). Для легких цепей типа к существует несколько сотен V-сегментов ДНК, четыре J-сегмента и один С-сегмент.
Гены тяжелых цепей еще больше раздроблены. Наряду с V-, С- и J-сегментами они имеют 20 D-сегментов (англ. diversity — разнообразие). Эти три набора сегментов ДНК (два для легких в цепей А. и к и один для тяжелой цепи) расположены на трех разных хромосомах. Гены иммуноглобулиновых рецепторов В-лимфоцитов имеют идентичную организацию, а гены рецепторов Т-лимфоцитов устроены аналогично генам тяжелых цепей.
Подобная фрагментарная структура генов, контролирующих образование вариабельных доменов, может обеспечить огромное многообразие специфических антител и рецепторов лимфоцитов.
Так, например, тяжелая цепь иммуноглобулина состоит из четырех сегментов С, V, D и J. Каждый константный С-сегмент контролируется одним участком ДНК, J-сегмент — четырьмя участками, V-сегмент — 10 участками, а D-сегмент — более чем 100 участками ДНК. Простой расчет показывает, что общее число вариантов нуклеотидных последовательностей, которые возникают при сборке полного гена, равно 4000 (4 х 10 х 100 = 4000). При этом существует 12 J-сегментов, 2 D-сегмента, более 20 V-сегментов и 3 С-сегмента. Исходя из представленных данных, число возможных комбинаций равняется 1440 (12 х 2 х 20 х 3 = 1440).
Итого 4000 х 1440 = 5 млн. вариантов генов контролируют образование одной цепи и столько же вариантов генов — другой. Всего 10 млн. вариантов генов. Однако их число возрастает из-за нестандартности соединения J-, D- и V-сегментов.
Рекомбинации в иммуноглобулиновых генах завершаются к тому моменту дифференциации, когда клетки впервые встречаются с антигенами. К этому моменту образуется популяция клеток с широким диапазоном специфичности. С конкретным антигеном взаимодействуют только адекватные клетки, несущие комплементарные рецепторы, которые начинают быстро пролиферировать.
Затем, уже во время пролиферации отобранных клонов антителопродуцирующих клеток, включается мутационный механизм, изменяя в отдельных местах нуклеотидные последовательности. Мутации осуществляют тонкую настройку рецепторов лимфоцитов путем создания таких генов, продукты которых лучше подходят для взаимодействия с данным антигеном. Если комбинаторный механизм дает 10 млн. типов иммуноглобулиновых рецепторов, то после соматических мутаций их число возрастает в 100 раз. Это более чем достаточно для обеспечения известного на сегодняшний день разнообразия специфичности антител и рецепторов В- и Т-лимфоцитов.
Также в разделе: Антитела (иммуноглобулины) и антигенсвязывающие рецепторы лимфоцитов:
www.eurolab.ua
Генетический контроль иммунного ответа — Справочник химика 21
ГЕНЕТИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ ИММУННОГО ОТВЕТА [c.282]Линии 2 и 13 реагируют на представленные в таблице антигены противоположно. Характер наследования силы иммунного ответа у гибридов первого поколения Fi и гибридов возвратного скрещивания свидетельствует о том, что генетический контроль иммунного ответа осуществляется одним доминантным геном. Сцепленность гена, контролирующего способность к иммунному ответу на определенный антиген, с присутствием в гибриде возвратного скрещивания гена для соответствующей молекулы II класса говорит о том, что либо это те же самые, либо очень близко сцепленные гены. [c.287]
| Рис. 10.9. Генетический контроль иммунного ответа на уровне макрофагов. |
ВИЧ принадлежит к числу так называемых ретровирусов, т. е. вирусов, в геноме которых закодированы зависимые транскриптазы (обратные транскриптазы). В результате репликация генома РНК-содер-жащих вирусов катализируется собственной обратной транскриптазой, которая упаковывается в белковую оболочку вируса — капсиду при каждой репликации вирусов в клетке-хозяине. Но в отличие от других ретро-вирусов (вирус саркомы кур Рауса, вирус полиомиелита) ВИЧ в своем геноме содержит пять дополнительных открытых участков, которые кодируют белки, оказывающие активирующее или подавляющее действие на белковый синтез и, возможно, на другие функции. Летальный эффект ВИЧ вызван тем, что, убивая специализированные Т-лимфоциты, он повреждает иммунную систему, поскольку без этих клеток В-лимфоциты не способны размножаться в ответ на проникновение в организм нового антигена. Молекулярный механизм летального действия ВИЧ таков при инфицировании клеток ВИЧ его капсидный белок связывается с трансмембранным клеточным белком, после чего вирусный капсид сливается с мембраной клетки, а вслед за этим вирусная РНК освобождается в клетку, где она после конверсии в двухцепочечную ДНК включается в хромосому в качестве провируса. Белок, синтезируемый под генетическим контролем провируса, позволяет инфицированным Т-лимфоцитам сливаться с неинфицированными Т-лимфоцитами, что ведет к их разрушению. Следовательно, человек погибает от потери способности организма к иммунологической защите от тех инфекций, которые сами по себе не являются смертельными. [c.491]
Изучение генетического контроля силы иммунного ответа как самостоятельного направления исследований началось в 60-х годах и вскоре слилось с проблемой, направленной на выяснение механизмов антигенного распознавания Т-клетками. [c.267]
Решение проблемы генетического контроля силы иммунного ответа требует изучения четырех основных вопросов (1) каков характер наследования силы иммунного ответа, (2) тде в геноме клетки локализованы 1г-гены, (3) что представляет собой фенотипический продукт этих генов, (4) в каком типе клеток экспрессируются продукты, контролируемые 1г-генами. [c.282]
Генетический контроль силы иммунного ответа осуществляется одним аутосомным, доминантным геном (1г-геном), локализованным в главном комплексе гистосовместимости. Фенотипическим продуктом 1г-гена является молекула II класса главного комплекса гистосовместимости. Механизм контроля реализуется через возможность молекул II класса представлять антиген в иммуногенной форме на поверхности антигенпрезентирующих клеток. [c.452]
ГИИ стали проводить с динитрофенильными соединениями. ДНХБ и его аналоги использовали для эпикутанной сенсибилизации, а комплексные антигены, состоящие из протеина, пептида или аминокислоты с ДНФ-группой, вводили в подушечки лапок морских свинок с адъювантом Фрейнда [147]. Эти исследования представляют большую ценность для изучения аллергии к химическим веществам в целом, так как именно на модели сенсибилизации к ДНФ-группам была начата разработка таких важных вопросов, как изучение первичных механизмов контактной аллергии, роли гаптена и носителя в индукции и подавлении аллергических реакций, механизма образования комплексных антигенов, толерантности к химическим веществам, иммунологической характеристики антигаптенных антител, морфологии кожных реакций замедленного типа, генетического контроля иммунного ответа и т.д. Динитрофенильные антигены широко используются в теоретических иммунологических исследованиях и в настоящее время наряду с искусственными полимерными антигенами из аминокислотных остатков. [c.90]
Как было показано в главе 1, не все линии морских свинок имеют генетически обусловленную чувствительность к различным детерминантам комплексного химического антигена. Однако ограниченное число детерминант с известным генетическим контролем иммунного ответа не позволяет пока еще делать какие-либо обобщающие рекомендации. Кроме того, инбредные линии морских свинок все еще малодоступны большинству исследователей. По-1Видимому, в ближайшие годы по-прежнему будут использовать в основном беспородных животных. При этом следует отбирать морских свинок — альбиносов или с белой шерстью на туловище. Такие животные не только удобны для оценки реакции кожи замедленного типа, но и вообще, по нашим наблюдениям, более реактивны, чем имеющие пеструю или черную окраску шерсти. [c.92]
Чтобы спровоцировать иммунный ответ, антиген должен обладать свойством иммуногена, как об этом уже упоминалось. С другой стороны, организму (реципиенту) необходимо обладать способностью воспринимать сигнал и включать иммунные механизмы. Например, при анализе генетического контроля иммунного ответа выявлены линии кшшей и морских свинок, одни из которых отвечают на определенный антиген, а другие остаются к [c.34]
С полиморфизмом антигенов МНС связано такое явление, как генетический контроль иммунного ответа. В тех случаях, когда аминокислотные остатки, образующие щель у антигенов II класса, не в состоянии связать пептидный фрагмент чужеродного антигена, Т-хелперы остаются ареактивными и их помощь В-клет-кам не реализуется. Это обстоятельство и является причиной генетически детерминированного дефекта в иммунном реагировании (подробно см. гл. 3,10). [c.91]
Эксперименты проводили с инбредными линиями мышей и с различными антигенами. А — мыши генотипа А развивают низкий (Ь) иммунный ответ на определенный антиген узкой специфичности. Б — мыши генотипа В характеризуются высокой (Н) иммунной реактивностью к тому же антигену. В — гибриды (АхВ)р1 — хорошие продуценты антител из этого следует, что сила иммунного ответа наследуется по доминантному типу. Г — гибриды возвратного С1фещивания (АхВ)р1хА, в котором мыши генотипа А — слабые продуценты антител, дают распределение в потомстве 50% — слабых продуцентов антител и 50 % — сильных. Четкое распределение по двум равным оппозитным группам указывает на то, что генетический контроль иммунного ответа на антигены узкой специфичности осуществляется одним геном. Характер наследования не зависит от пола животных. Таким образом, генетический контроль иммунного ответа осуществляется одним аутосомным доминантным геном, получившим название 1г-гена [c.284]
Чем же определяется генетический контроль иммунного ответа на уровне представляющих антиген макрофагов Как вытекает из данных генетического анализа, роль 1г-генов сводится к контролю синтеза 1а-белков (продукгов генов 1-района основного комплекса гистосовместимости), которые в мембране макрофага вступают в ассоциацию с фрагментами молекулы процессированного антигена. [c.215]
Наш собственный опыт, позволяет утверждать, что аналитическое ИЭФ служит быстрым и надежным методом исследования генетического контроля иммунного ответа на уровне отдельных клонов. Этот метод превосходит идиотипический анализ при изучении экспрессии нескольких клонотипов в процессе иммунного ответа, так как на одной пластинке можно идентифицировать до [c.132]
В опытах по изучению взаимодействия Т- и В-лимфоцитов, полученных от конгенных штаммов мышей, установлено, что процессы клеточной кооперации находятся под контролем генов, сцепленных с главным комплексом генов гистосовместимости. Было показано, что за молекулярное распознавание между взаимодействующими Т- и В-лимфоцитами ответственны поверхностные структуры, кодируемые генами 1-области Н-2-комплекса, которые принимают участие также в генетическом контроле иммунного ответа (Katz, 1975 см. раздел VIII). [c.179]
Иммунная система служит для борьбы с болезнетворными микроорганизмами. Этим, однако, дело не ограничивается — иммунитет обеспечивает контроль за генетическим постоянством клеток организма. Главной задачей иммунной системы является устранение мутантных (в частности, раковых) клеток из организма животного. В ответ на появление антигена организм вырабатывает специфические реактивные клетки (клеточный иммунный ответ) и специфические антитела (гуморальный иммунный ответ). И реактивные клетки, и АТ циркулируют в организме и специфически взаимодействуют с АГ. В результате чужеродный материал может быть инактивирован, разрушен или фагоцитирован клетками ретикуло-эндотелиальной системы. Современные лредставления об иммунитете основываются на клонально-селекционной теории Бернета (1949). В организме производятся лимфоциты, каждый из которых чувствителен к одному АГ или к дескольким родственным АГ. Возникают лимфоциты, чувствие тельные практически к любым АГ, в том числе и к таким, с которыми организм никогда не встречался в биологических условиях. Это определяется налич Еем на мембранах лимфоцитов специ- [c.578]
В табл. 1 приведены данные об отвечаемости морских свинок разных линий на некоторые детерминанты используемых в экспериментах разными авторами конъюгатов и гаптенов. Следует заметить, что для развития иммунного ответа достаточно, чтобы конъюгат имел хотя бы одну детерминанту, не запрещенную генетическим контролем. При этом не имеет значения, будет ли эта детерминанта входить в структуру гаптена или носителя. Так, например, на конъюгат динитрофенила с сополимером 1-глутамина и 1-лизина (ДНФ-1-Глу-1-Лиз) отвечают животные как линии 13 (ответ на ДНФ), так и линии 2 (ответ на Лиз). Этот факт интересен также тем, что подтверждает относительность роли носителя в распознавании Т-лимфоцитами комплексного антигена. Для животных линии 13 безответность на детерминанту носителя обусловлена генетическим контролем, вследствие чего какой-либо внутримолекулярной конкуренции не происходит и распознается гаптенная детерминанта. [c.18]
Механизм генетического контроля на выбранные антигены включает следую1цую цепь событий. Молекулы II класса МНС высокореактивных линий представляют антиген в иммуногенной форме на поверхности ма1фофагов, образуя комплементарную связь с этим антигеном. Т-клетки при примировании распознают только комплекс молекул II класса с антигеном. В тех случаях, когда молекулы II класса в силу своих структурных особенностей не способны образовать комплекс с антигеном на поверхности макрофагов (молекулы II класса линии 13 — антиген DNP-GL), Т-клетки не вступают в процесс распознавания антигена, не примиру-ются и, следовательно, не обеспечивают развитие иммунного ответа. Таким образом, представленные данные указывают на тот факт, что фенотипическим продуктом 1г-генов являются молекулы II класса МНС. Возможность образования комплекса антигенного пептида с молекулами I и II классов МНС была рассмотрена в главе 3. [c.289]
Результат многолетней работы по выяснению механизмов генетического контроля силы иммунного ответа привели к достаточно конкретному заключению сила иммунного ответа зависит от работы одного, аутосомного, доминантного гена фенотипическим продуктом такого гена являются молекулы II класса МНС, клеточным типом, экспрессирующим этот ген, — антигенпрезентирующие клетки. В тех случаях, когда конформационные особенности антигенраспознающего участка молекуп II класса соответствуют структуре антигена (точнее антигенным эпитопам), образуется иммуногенный комплекс, экспрессирующийся на поверхности антигенпрезентирующих клеток, что и обеспечивает развитие иммунного ответа. Напротив, неспособность молекул II класса особей определенного генотипа взаимодействовать с антигенными пептидами будет причиной иммунной ареактивности. [c.291]
Иммувотенетика — раздел иммунологии, занятый имением четырех основных проблем 1) генетики гистосовместимости, 2) генетического контроля структуры иммуноглобулинов и других иммунологически значимых молекул (цитокинов, молекул МНС и др.), 3) генетического контроля силы иммунного ответа, 4) генетики антигенов. [c.462]
Как каждый из 1г-генов, 1г-ген, контролирующий ответ на разветвленный полипептид, является аутосомным доминантным геном, аллели которого контролируют ответ на детерминанты, образованные Туг—Glu, His—Glu и Phe—Glu. Наибольшие генетически контролируемые различия наблюдаются при вторичном ответе на сравниваемые разветвленные полипептиды. Эти различия полностью исчезают при использовании для иммунизации комплекса полипептида с белком — метилированным бычьим сывороточным альбумином. Следовательно, генетически детерминированные различия иммунного ответа определяются природой носителя детерминантной группы. Как показано в разделе 2.4, структуру носителя распознают Т-хелперы. Из этих и других экспериментов со всей очевидностью вытекает, что 1г-гены контролируют ответ на тимусзавигимые антигены и что этот контроль осуществляется на уровне Т-клеток, регулирующих иммунный отпет (см. также гл. 10). [c.53]
Иммунный ответ представляет собой цепь молекулярных и клеточных событий, начинающихся в организме с распознавания чужеродных антигенов и заканчивающихся накоплением иммунных эффекторных клеток и антител. Коллектив взаимодействующих в иммунном ответе клеток состоит из трех главных классов В-лимфоцитов, Т-лимфоцитов и макрофагов. Синтез антител осуществляется В-лимфоцитами, Т-клетки — хелперы — помогают В-клеткам синтезировать антитела к Т-зависимым антигенам. Антигены, вызывающие синтез антител при непременном участии Т-лимфоцитов, называют тимусзависимыми или Т-зависимыми. В большинстве случаев кооперация Т- и В-клеток является необходимым условием иммунного ответа. Генетический контроль силы иммунного ответа осуществляется через посредство Т-клеток. Клетки третьего типа — макрофаги или А-клетки, кооперирующиеся с Т- и В-лимфоцитами. Макрофаги захватывают антигены, попавшие в организм, в результате чего на поверхности макрофага образуется своеобразная обойма антигенных молекул, ориентированных своими детер-минантными участками наружу. Эту обойму макрофаг предоставляет соответствующему В-лимфоциту, поверхностные белковые рецепторы которого связываются с антигенными детерминантами. Таким путем В-лимфоцит получает первый специфический сигнал, который необходим ему, чтобы начать размножаться и продуцировать антитела. Второй сигнал — неспецифический — может исходить от Т-лимфоцита, активированного другим антигеном или митогеном. [c.204]
Иммунный ответ, как и все биологические функции, находится под контролем разнообразных регуляторных механизмов. Эти механизмы обеспечивают восстановление исходного, неактивного состояния иммунной системы, когда иммунный ответ на данный антиген более не требуется. Эффективный иммунный ответ — результат взаимодействия между антигеном и целой сетью иммуно-компетентных клеток. Характер иммунного ответа, как в количественном, так и в качественном отнощении, зависит от многих факторов, в том числе от типа антигена, его дозы и пути поступления, от свойств антигенпрезентирующих клеток (АПК) и генетических особенностей организма, а также от предшествующего контакта иммунной системы с данным или перекрестнореагирующим антигеном. На иммунный ответ способны влиять специфические антитела. Некоторые из перечисленных регуляторных факторов подробно рассмотрены в других главах (см. гл. 10 и 11) и в настоящей главе обсуждаются лишь кратко. [c.237]
У мышей выраженность Тс-ответа на индивидуальный вирус контролируется генами иммунного ответа, расположенными в локусах Н2 К или D. Это позволяет предположить, что одни индивидуальные Н2-гаплотипы плюс вирус вызывают более сильный Тс-ответ, чем другие. Есть также данные исследований на людях, показывающие, что некоторые антигены класса ассоциируются с низким Тс-ответом на отдельные вирусы. Делаются попытки объяснить этим значительный полиморфизм HLA-A и -J5-лoкy oв у человека. Согласно данному представлению, широкий ряд антигенов класса I, имеющийся в популяции, должен обеспечить адекватный Тс-ответ на различные вирусы, с которыми сталкивается данная популяция [12, 13]. Кроме того, выдвинуто предположение, что связь различных заболеваний человека с индивидуальными HLA-антигенами может быть следствием генетического контроля этого типа Тс-ответа на инфекцию. [c.15]
Другой путь получения потенциальной вакцины состоит в создании так называемых псев-довирионов HIV. В ДНК провируса делетировали последовательность, необходимую для упаковки вирусной РНК в вирион, а также участки провируса, с которых инициируется транскрипция вирусной РНК. Такую провирусную ДНК методами генетической инженерии поместили под контроль регулируемого промотора человеческого гена и ввели в культуру перевиваемых клеток почки африканской зеленой мартышки. Полученная линия клеток продуцировала вирионы, не содержащие вирусной РНК, они выходили из клеток в культуральную среду, из которой их и собирали. Было показано, что псевдовирионы HIV неинфекционны и имму-ногенны. Но, как и любая белковая вакцина, псевдовирионы инициируют развитие в основном гуморального иммунного ответа против HIV определенного субтипа. [c.444]
chem21.info
Генетический контроль иммунного ответа
Сила иммунного ответа регулируется индивидуальным набором HLA-генов (6-я хромосома у человека), белковые продукты которых способны с разной эффективностью загружать различные антигенные пептиды.
Рисунок 2 — Структура белков гистосовместимости (HLA I и HLA II) и шаперонов.
Молекула HLA I состоит из α-цепи (три домена) и β2-микроглобулина (β 2-мг). Молекула HLA II содержит две цепи: α и β по два домена в каждой. Шапероны кальретикулин, тапазин, Ii-цепь представляют собой белки, ответственные за правильную укладку белковых молекул.
Патологические форы иммуногенной реактивности
Иммунный ответ на антиген отсутствует | |
иммунная система несостоятельна вследствие ее нарушения (наследственного, приобретенного) или истощения ↓ | – иммунная система перестроена после первичного воздействия антигена (снижена чувствительность к антигену) – антиген недоступен иммунной системе ↓ |
ИММУНОДЕФИЦИТ | ИММУННАЯ ТОЛЕРАНТНОСТЬ |
Иммунный ответ на антиген чрезмерен (с явлениями повреждения тканей) | |
– иммунная система перестроена после первичного воздействия антигена (повышена чувствительность к антигену) – количество антигена слишком большое – иммунная система испытывает дефицит времени для формирования адекватного ответа ↓ | иммунная система ошиблась из-за: – ее дефектности (мутации, нарушения в системе ауторегуляции иммунного ответа, дефект апоптоза) – антигенной идентичности «своего» и «чужого» – срыва естественной иммунной толерантности (к ряду тканей) ↓ |
АЛЛЕРГИЯ | АУТОИММУННАЯ ПАТОЛОГИЯ |
ПЕРВИЧНЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ— заболевания обусловленные дефектами в отдельном гене или целых кластерах генов, ответственных за синтез белковых молекул иммунной системы, что приводит к нарушению развития и созревания клеток иммунной системы.
Для первичных иммунодефицитов характерны следующие клинические проявления:
– рецидивирующие инфекции, плохо поддающиеся лечению
– упорные оппортунистические инфекции, деструктивные пневмонии, абсцессы
– отставание в развитии у младенцев в сочетании с инфекционной диареей
– лимфоаденопатия, гепатоспленомегалия, артрит, склеродермия, дерматомиозит и другие аутоиммунные заболевания
Классификация первичных иммунодефицитов
По уровню нарушения и локализации дефекта:
1. Недостаточность лимфоидной системы:
В-клеточного звена иммунитета и АТ
Т-клеточного звена иммунитета
Комбинированная недостаточность обоих звеньев
2. Дефекты фагоцитоза
3. Дефекты факторов комплемента.
4. Комбинированные иммунодефициты, включающие недостаточность нескольких звеньев иммунной системы и стволовых клеток
Идс с недостаточностью в-клеточного звена иммунитета и антител
Развиваются вследствие неспособности В-клеток продуцировать иммуноглобулины, характеризуются
– появлением симптомов в возрасте 7–9 месяцев, после исчезновения материнских АТ
– повторными инфекционными заболеваниями, вызванными инкапсулированными бактериями
– хроническими очагами инфекции (синуситы, бронхиты, пневмонии), гнойными лимфаденитами, абсцессами
– менингитами, септицемией, остеомиелитом, возникающими в результате гематогенного распространения патогена
– редкой заболеваемостью грибковыми и вирусными инфекциями (за исключение энтеровируса)
– выживаемостью до зрелого возраста при адекватном лечении
– повышенная частота аллергических и аутоиммунных заболеваний
– гипоплазия периферических лимфатических узлов и назофаренгеальной лимфоидной ткани (характерно для синдрома Брутона)
– лимфоидная гиперплазия (гепатоспленомегалия при ОВИД)
studfiles.net
