Y x хромосомы: Определение пола: хромосомы от X до Z

Определение пола: хромосомы от X до Z

Сайт Наука в Сибири 24 января 2017 г.
Сайт Новости Сибирской Науки 25 января 2017 г.

Со школы нас учат тому, что XX — это девочки, а XY — мальчики. Однако существует прямо противоположная система ZW, где самки имеют две различные половые хромосомы (ZW), а самцы — одинаковые (ZZ). Окружающая среда тоже может играть важную роль в детерминации (определении) пола. Об этом, исчезновении самцов и значимости полового размножения рассказали лекторы сайнс-кафе “Эврика”. 

Каждый охотник желает знать, как определяется пол

Многие считают, что детерминация пола происходит в момент оплодотворения. Это случается благодаря специальной паре половых хромосом: у самцов они разные (XY), а у самок одинаковые (XX). Однако такой способ не является единственным: до сих пор существуют животные, у которых пол определяется условиями среды, где развивается эмбрион. Так, на пятнистых эублефаров (ящериц) большое влияние оказывает температура: при низкой рождаются самки, при промежуточной — самки и самцы, а при высокой — только самцы.

— У этой особенности есть важное физиологическое значение: животные, как правило, размножаются весной, — поясняет младший научный сотрудник лаборатории рекомбинационного и сегрегационного анализа ФИЦ Институт цитологии и генетики Артём Лисачёв. — В это время года прохладнее, а летом теплее, и поэтому из яиц, которые отложены рано, вылупятся самки. То есть пока они ещё молодые, самцов не будет: те появятся, когда самки накопят достаточно сил для спаривания и вынашивания потомства. Такое же определение пола характерно для крокодилов, черепах и многих рыб.

Кроме того, существует иная система хромосом, которая зеркальна по отношению к человеческой. Их называют ZW, где ZZ — самец, а ZW — самка. Это встречается у всех птиц, высших змей (например, ужей или гадюк), некоторых рыб, амфибий. В целом, для большинства классов позвоночных помимо млекопитающих и птиц характерно большое разнообразие путей определения пола. А вот у рыб почти половина представителей гермафродиты, и вопрос детерминации для них не важен.

 

Жизнь удивительных хромосом: обмен участками, деградация и гены-антагонисты

И в той, и в другой системе между двумя хромосомами происходит так называемая рекомбинация: обмен участками (генетическим материалом) путём разрыва и соединения разных молекул. Такое бывает в каждом поколении при образовании сперматозоидов и яйцеклеток. Родительские хромосомы склеиваются вместе, их ДНК разрывается в определённых местах и сшивается по-новому: в отцовскую попадают кусочки материнской и наоборот. Этот процесс обеспечивает более разнообразное потомство.

Однако существуют гены-половые антагонисты, которые полезны для одного пола и вредны либо бессмысленны для другого. Например, в формировании семенников (что совершенно не нужно организму самки) может участвовать определённый ген. Так что если он перемещается к хромосоме самца, то оба пола останутся в выигрыше: такая Y-хромосома получит преимущество при естественном отборе, и в результате именно этот вариант хромосомы распространится по всей популяции. Подобный процесс происходит неоднократно, и вокруг гена-определителя пола в конечном итоге скапливается много генов-антагонистов.

Чтобы сохранить это полезное сочетание генов, отбор закрепляет мутации, которые в итоге блокируют рекомбинацию между X- и Y-хромосомами. Лишившись такой возможности, Y-хромосома постепенно деградирует, так как рекомбинация может не только разрывать полезное сочетание гена-определителя пола с генами-половыми антагонистами, но и очищать хромосому от вредных мутаций. Ввиду того, что у самца в паре с Y всегда есть X, а у самки с W есть Z, это практически не влияет на здоровье животного: взамен деградировавших генов у него всегда есть копии здоровых на другой хромосоме. Однако при деградации Y или W уменьшается, либо наоборот может расти, накапливая бессмысленные последовательности ДНК. Логичный шаг за этим — полное исчезновение Y или W хромосом.

— В реальности мы наблюдаем подобный регресс всего у нескольких видов: например, у слепушонки из семейства хомяковых, — рассказывает Артём Лисачёв. — Сейчас у них всё-таки сохранились самцы: их кариотип (совокупность признаков полного набора хромосом, присущая клеткам данного биологического вида) в зависимости от вида слепушонки — X0 или XX. Вероятно, у них сформировались новые половые хромосомы. Пока что они одинаковы, и неизвестно, какая именно из пар хромосом стала новым XY или WW, но факт в том, что самцы у этого вида есть.

Спасем вымирающие хромосомы от деградации!

Деградация Y- и W-хромосом присуща большинству млекопитающих и птиц, однако существуют и способы так называемого “спасения от деградации” — например, модель “фонтана молодости” у низших позвоночных. Они холоднокровные, поэтому их пол сильно зависит от условий среды, которые иногда пересиливают действия хромосом, в результате чего получается самка с нехарактерным для неё генотипом XY или самец с ZW. Раз рекомбинация между половыми хромосомами зависит от реального пола, а не от генотипического, у такой “фальшивой” самки тоже может происходить рекомбинация. В процессе порченый участок заменяется на нормальный, взятый из Х, а в следующее поколение идет уже очищенная хромосома. Так как это довольно редкое явление, связь между определителем пола и генами нарушаться не будет. Однако её будет достаточно, чтобы иногда происходила очистка от вредных мутаций, а Y и W хромосомы не деградировали.

У млекопитающих тоже есть способ спасения от деградации, правда, без превращения генетических самцов в реальных самок. В норме при рекомбинации происходит обмен участками между двумя хромосомами, но если на одной из них умножена та же последовательность генов, они путают друг друга, и происходит внутренняя рекомбинация — так называемая генная конверсия.

— Поврежденный и нормальный ген не меняются местами, просто один переписывается по шаблону второго, что может помочь поддерживаться Y-хромосоме, — рассказывает учёный. — Нет правила, по которому образцом обязательно будет нормальный ген. Он выбирается случайно, у кого от этого получилось два порченых гена — получает пониженную плодовитость, у кого всё переписалось на правильный вариант — выигрывает. И, например, при сравнении Y-хромосомы шимпанзе и человека, которые разделены 6-7 миллионами лет эволюции, видно, что деградации за это время не было. То есть в этом участке остаются те же самые гены, но дальнейшего регресса с потенциальным исчезновением не происходит.

Несмотря на то, что разные ZW и XY отличаются по происхождению, было обнаружено: определенные пары хромосом особенно хороши в роли половых. Например, у ZW хромосомы одного из видов гекконов есть ген, отвечающий за развитие семенников, и она же гомологична XY хромосоме определенного вида черепах. Генов, способных стать определителями пола, тоже не так уж и много. У птиц самец, несущий ZZ хромосомы, имеет две копии “мужского” гена под названием DMRT1, а самка — одну: соответственно у самок его недостаточно, и поэтому они развивают яичники.

Половое размножение: почему именно оно?

Половое размножение — довольно трудоёмкий процесс, придуманный природой. Но у него есть ряд преимуществ: прежде всего, это необходимая организмам адаптация. Когда условия среды стабильны, то и клональное размножение, и партеногенез могут протекать хорошо, но если что-то пойдёт не так, приспособиться к изменениям поможет только половое размножение. Кроме того, оно необходимо, чтобы удалять неизбежно накапливающиеся вредные мутации. Идеальных самореплицирущихся систем не существует: всегда будут ошибки, которые нужно как-то исправлять.

— Бактерии придумали для этого горизонтальный перенос — процесс, в котором организм передаёт генетический материал другому, не являющемуся его потомком, — поясняет заведующий лабораторией сравнительной геномики Института молекулярной и клеточной биологии СО РАН кандидат биологических наук Владимир Трифонов. — Эукариоты себе такого позволить не могли, а потому у них есть половое размножение.

По сути, природа создаёт женский и мужской пол, потому что это наиболее выгодная форма контакта со средой. Так, если уничтожить 90% самцов в какой-то популяции, оставшихся 10% (если они лучшие) может хватить, чтобы вид смог приспособиться к новым условиям. То есть самки отвечают за сохранение информации о виде, а мужской пол — мобильная часть, на которой эволюция может ставить эксперименты безо всяких проблем.

Алёна Литвиненко

Фото автора

Женская половая Х-хромосома участвует в производстве сперматозоидов

Ученые открыли в, казалось бы, хорошо изученной Х-хромосоме неизвестные до сих пор гены, которые работают только в семенниках. По-видимому, они участвуют в производстве сперматозоидов и имеют отношение к мужскому бесплодию и раку семенников.

Как известно, в клетках мужчин содержится пара половых хромосом — женская Х-хромосома и мужская Y-хромосома. Впрочем если Y-хромосома действительно мужская, то Х-хромосома скорее общая: ведь она есть у представителей обоих полов, но у мужчин, получающих её от матери, она только в одном экземпляре. Х-хромосома содержит множество генов, необходимых для жизнедеятельности любого организма, независимо от пола. В том числе она содержит гены, мутации в которых приводят к серьезным заболеваниям, таким как гемофилия, мышечная дистрофия Дюшена, дальтонизм. Эти заболевания, ассоциированные с Х-хромосомой, в подавляющем большинстве случаев проявляются у мужчин, поскольку те имеют только одну Х-хромосому.

У женщин дефектный ген компенсируется здоровым геном на парной Х-хромосоме, а у мужчин его компенсировать нечем. Поэтому гемофилией или дальтонизмом чаще всего болеют мужчины, хотя получают они эти заболевания от своих матерей.

Неизвестную до сих пор ипостась Х-хромосомы открыли ученые из Института биомедицинских исследований Уайтхеда, подразделения Массачусетского технологического института, о чем написали в последнем выпуске журнала Nature Genetics .

Оказывается, эта женская половая хромосома имеет участок с совершенно неожиданной функцией: он несет гены, специализированные для производства сперматозоидов.

Наряду с открытием неизвестной функции Х-хромосомы ученые выяснили еще одно ее свойство. До сих пор считалось, что, в отличие от Y-хромосомы, Х-хромосома стабильна. Теперь же биологи выяснили, что она претерпевала довольно быстрые эволюционные изменения. Взятые вместе, эти результаты заставляют пересмотреть ее биологическое и медицинское значение.

Х-хромосома считалась очень хорошо изученной — в том числе потому, что она ассоциирована с перечисленными выше заболеваниями. Однако, когда ученые взялись за тщательный анализ нуклеотидной последовательности Х-хромосомы, они обнаружили детали, ранее ускользавшие от внимания. Лаборатория профессора Дэвида Пэйджа , где произошло открытие, была известна своими работами в области изучения Y-хромосомы. И вот они взялись за другую половую хромосому, поставив задачу сравнить ее нуклеотидную последовательность у человека и мыши. Цель работы состояла в том, чтобы проверить устоявшееся среди специалистов мнение, что Х-хромосома консервативна и поэтому практически одинакова у всех млекопитающих.

Для проведения точного сравнения группа заново секвенировала человеческую Х-хромосому, применив оригинальный метод Пэйджа, разработанный в сотрудничестве со специалистами Вашингтонского университета в Сент-Луисе. Они повысили точность секвенирования, что позволило им заполнить имевшиеся ранее пропуски в нуклеотидной последовательности. Кроме того, исследователи обнаружили так называемые палиндромы — участки, в которых нуклеотидная последовательность повторяется в перевернутом виде, как в зеркале. Стандартный подход игнорировал эти участки. Уточненную структуру Х-хромосомы биологи выложили в общий доступ для использования в научном сообществе.

Проведя сравнение, ученые выяснили, что Х-хромосомы человека и мыши имеют примерно 95% общих генов, причем практически все эти гены экспрессируются у обоих полов. Наряду с этим они обнаружили 340 генов, которые отличают человека от мыши. Очевидно, они сформировались в течение 80 млн лет, которые прошли со времени общего предка мыши и человека.

Анализ их экспрессии выявил, что эти гены активны почти исключительно в клетках семенников, где они принимают участие в продукции сперматозоидов.

Для более точного понимания их работы необходимы дальнейшие исследования.

«Эта группа генов крайне важна для медицинской генетики, — считает Якоб Мюллер, первый автор статьи. – Поскольку они расположены на Х-хромосоме, то наследуются не по законам Менделя . Теперь, когда мы нашли их расположение, мы можем начать анализировать их биологическое значение».

Ученые считают, что эти гены, вероятно, играют важную роль в болезнях, связанных с мужской репродукцией, бесплодием, а возможно, и с раком семенников.

«Х-хромосома считалась наиболее изученной в человеческом геноме, — подчеркнул Дэвид Пэйдж. — Но ее неизвестная до сих пор сторона состоит в том, что она быстро эволюционирует и, по-видимому, участвует в репродуктивной функции мужчин. Наши результаты продемонстрировали двойную роль Х-хромосомы. Эта новая книга, которую еще предстоит написать».

Ребенку можно будет выбрать пол – Наука – Коммерсантъ

Простое и безопасное химическое воздействие на сперму позволяет отделить сперматозоиды с X-хромосомой, то есть зачинающие женскую особь, от сперматозоидов с Y-хромосомой, зачинающих мужскую особь. Это открытие японских ученых будет иметь далеко идущие этические последствия. Правда, авторы работы настаивают, что о вмешательстве в репродуктивную жизнь человека речи идти не может.

Исследование провели в Университете Хиросимы Такаси Уехара, Нацуми Цудзита и Масаюки Симада — на мышах. Но уже теперь очевидно, что разработанный японскими учеными метод может быть применен и для других млекопитающих.

Клетки органов и тканей самцов млекопитающих содержат полный набор хромосом. Но во время сперматогенеза образуются сперматозоиды, каждый из которых несет половину хромосом, чтобы соединиться с другой половиной, содержащейся в яйцеклетке. Самки отличаются от самцов генетически: у них две последние хромосомы одинаковые, по форме напоминающие букву Х. У самцов же эти две хромосомы разные: одна тоже Х, а другая имеет форму Y. У сперматозоида может быть как X-, так и Y-хромосома, и в зависимости от того, какой сперматозоид оплодотворил яйцеклетку (в них, как понятно, может быть только Х-хромосома), получается мужская либо женская особь. В норме самцов и самок рождается примерно одинаковое количество, самцов чуть больше за счет того, что сперматозоид с Y-хромосомой легче, а потому чуть быстрее. Легче же сперматозоид с Y-хромосомой потому, что несет очень мало генов, а X-хромосома — много, некоторые из них остаются активными и в созревающей сперме. Это различие в экспрессии генов между сперматозоидами, несущими X- и Y-хромосомы, обеспечивает теоретическую основу для их различения.

Японские исследователи обнаружили, что почти 500 генов активны только в сперматозоидах, несущих Х-хромосомы, а 18 из этих генов кодируют рецепторы, то есть можно воздействовать на них, если найти агента воздействия. Ученые сосредоточились на паре рецепторов, называемых Toll-подобными рецепторами-7 и -8 (TLR7, TLR8), и обнаружили, что некое химическое вещество, воздействуя на них, замедляет подвижность сперматозоидов, не нарушая ни их способности к оплодотворению, ни жизнеспособности. Эффект этот, как установили авторы исследования, связан с нарушением выработки энергии в сперматозоиде. Как только это химическое вещество удаляется из среды, где находятся сперматозоиды, к ним возвращается прежняя подвижность.

Обработка спермы мыши этим химическим замедлителем и последующее оплодотворение in vitro дало потомство, на 90% состоявшее из самцов. Отделение более медленных сперматозоидов и оплодотворение такой спермой давало поколение, на 81% состоявшее из самок.

Это далеко не первый способ разделения сперматозоидов на несущих X- и Y-хромосомы, но все предыдущие были очень трудоемкими, дорогими и всякий раз оказывались рискованными с точки зрения неповреждения ДНК. Новая, весьма простая и дешевая технология выглядит более чем привлекательной и для экстракорпорального (в пробирке с последующей подсадкой зародыша в самку), и для искусственного (в матке самки без физического участия самца) оплодотворения и может быть широко применена в животноводстве. К примеру, технология позволит формировать стада молочных пород крупного рогатого скота почти полностью из коров, а стада мясных — почти полностью из быков. Правда, не исключено, что против подобного подхода к сельскохозяйственным животным будут выступать с этических позиций разнообразные группы защитников животных.

«Дифференциальная экспрессия рецепторных генов в двух половых хромосомах обеспечивает основу для нового и потенциально очень полезного метода разделения сперматозоидов с X- и Y-хромосомами, и мы уже добились успеха в избирательном производстве самцов или самок крупного рогатого скота и свиней этим методом,— сообщил ведущий автор работы Масаюки Симада.— Но использование этого метода в репродуктивных технологиях для человека в настоящее время носит спекулятивный характер и связано с существенными этическими проблемами, которые не имеют отношения к результатам исследования».

По материалам Takashi Umehara, Natsumi Tsujita, Masayuki Shimada. «Activation of Toll-like receptor 7/8 encoded by the X chromosome alters sperm motility and provides a novel simple technology for sexing sperm». Журнал PLOS Biology, август 2019 г.

Анатолий Кривов

Слабости пола — Сноб

Фото: Martin Barraud/Getty Images

Известно, что мужчины в среднем живут меньше, чем женщины, и это соотношение не зависит от продолжительности жизни в стране, уровня медицины и других внешних факторов. В среднем разница составляет 4–5 лет. Так что «сильный» пол, по крайней мере, на износ слабее «слабого».

Вредные привычки и тяжелые физические нагрузки, которым мужчины подвержены в большей степени, по всей видимости, вносят свой вклад в раннюю мужскую смертность, но не принципиальный. У человекообразных обезьян, даром что они не курят и не пьют, соотношение продолжительности жизни тоже в пользу самок. А у людей это неравенство прослеживается еще в утробе: зародыши мужского пола погибают чаще.

Исчерпывающего ответа на вопрос о причинах такого гендерного неравенства еще нет. Но очевидно, что корень проблемы в генетическом различии полов. В конце концов, все различия мужчины и женщины, какие только могут прийти на ум, коренятся в генетике.

Фатальная непарность

У человека 23 пары хромосом — хитроумно скрученных молекул ДНК, хранящих генетическую информацию. Каждую пару образуют две одинаковые хромосомы, поэтому их и считают попарно. Но есть одно исключение: та пара, которая определяет пол. У женщин половые хромосомы одинаковые (XX), а у мужчин — разные (XY).

Существует группа сцепленных с полом генетических заболеваний — им подвержены почти исключительно мужчины. Например, гемофилия, при которой небольшой порез становится серьезной проблемой, или дальтонизм (нарушение цветового зрения) у представителей мужского пола проявляются гораздо чаще. Эти болезни вызваны «поломками» в половых хромосомах мужчин, в X и Y.

Почему же дефекты в половых хромосомах сильнее бьют по мужчинам? В случае с Y-хромосомой ответ очевиден: у женщин ее просто нет. В случае с X-хромосомой дело в том, что у женщины поломка в одной из них обычно компенсируется наличием здорового гена в другой, парной хромосоме: здоровый ген, если он доминантный, просто не позволяет дефектному проявить себя. А у мужчин X-хромосома, как и Y-хромосома, существует в единственном экземпляре, поэтому неправильный ген беспрепятственно оказывает влияние на развитие организма. В общем, сама по себе непарность половых хромосом у мужчин — причина их уязвимости.

Королевская болезнь

Например, у гена H, контролирующего нормальную свертываемость крови, существует «злой двойник» — ген h, вызывающий гемофилию. Если у женщины есть ген h, то его активность подавляет нормальный ген H, который находится в парной X-хромосоме. А у мужчины X-хромосома одна, и если уж он унаследовал ген h, то заболеет гемофилией, ведь у него нет запасного гена, обеспечивающего нормальную свертываемость крови.

Теперь представим себе женщину, у которой есть ген h. Представим ее в образе британской королевы Виктории — это, пожалуй, самая известная носительница гена гемофилии в истории. Для детей такой женщины существует 50-процентная вероятность: для сыновей — что они заболеют гемофилией, а для дочерей — что они станут носителями этого гена (то есть смогут с той же 50-процентной вероятностью передать его своему потомству). А если больной гемофилией мужчина женится на носительнице сломанного гена, то может родиться девочка с гемофилией. Но это исключительный случай.

Благодаря Виктории этот недуг широко разошелся по королевским домам Европы и даже заслужил прозвище «королевской болезни». Сын Виктории принц Леопольд умер в 30 лет: поскользнувшись, он повредил колено — остановить кровотечение не удалось. Страдал гемофилией правнук британской королевы — российский царевич Алексей, сын Николая II и императрицы Александры Федоровны. А у самой Виктории мутация гена, по всей видимости, произошла de novo, то есть непосредственно в организме. Такое тоже бывает.

Болезнь Джона Дальтона

Гемофилия — редкое заболевание, один случай болезни приходится примерно на 10 тысяч новорожденных мальчиков. По оценке Всемирной федерации гемофилии, ей болеет 0,007% населения Земли. Другое известное заболевание этого типа — дальтонизм — распространено гораздо шире. Им страдают около 8% европейских мужчин и лишь 0,4% женщин. Слово «дальтонизм» порой употребляют как синоним всех типов цветовой слепоты, но в строгом значении это нарушение восприятия красного и зеленого цветов.

Джон Дальтон, в честь которого болезнь получила свое название, известен не только тем, что первым ее описал. В химию, физику и метеорологию Дальтон внес гораздо более весомый вклад, чем в медицину. Он, например, ввел в научный обиход понятие атомного веса и первым рассчитал атомные массы некоторых элементов, заложив тем самым фундамент атомной теории строения вещества. Любопытно, что до 28 лет Дальтон и не подозревал, что с его зрением что-то не так, объясняя некоторые свои сложности с описанием цветов путаницей в их классификации. Истина открылась ему, когда он понял, что лишь его брат видит мир сходным образом, а остальные — как-то иначе.

Геномика на службе прогресса

Если дальтонизм относительно безвреден и почти не ухудшает качество жизни, то гемофилия представляет серьезную опасность. А некоторые другие сцепленные с полом наследственные заболевания, например, мышечная дистрофия Дюшенна, и вовсе летальны: мальчики просто не доживают до взрослого возраста. По счастью, современные методы диагностики позволяют предотвратить рождение детей с единичным поврежденным геном (как больных, так и носителей). Тем самым снижается вероятность этих наследственных заболеваний, ведь число носителей бракованной хромосомы сокращается. По оценке завлабораторией ДНК-диагностики ФГБНУ «Медико-генетический научный центр» Александра Полякова, за последние 25 лет число носителей гена мышечной дистрофии Дюшенна сократилось в России на 60%.

Не все могут короли

Есть и другие заболевания, которыми болеют исключительно или преимущественно мужчины. Легко догадаться, что к их числу относятся те, которые связаны с особенностями анатомии: заболевания простаты, пениса, тестикул. Например, один из самых древних мемов рунета (точнее, еще даже фидонета) — «фимоз головного мозга» — отсылает к деликатной мужской проблеме, которая, по ряду свидетельств, отравляла жизнь Людовику XVI и Петру III. Так уж вышло, что в примерах у нас преобладают монархи (оба последних, по иронии судьбы, плохо кончили).

Y≠X

Также известно, что мужчины в среднем более предрасположены к сердечно-сосудистым заболеваниям. Именно болезни сердца и сосудов вносят наибольший вклад в раннюю мужскую смертность. Есть и менее очевидные «мужские» болезни. Например, расстройства аутического спектра развиваются у мальчиков в четыре раза чаще, чем у девочек. Мужчины чаще страдают от шизофрении и болезни Паркинсона.

Причины таких перекосов в половой статистике во многих случаях пока еще неясны. Но с уверенностью можно утверждать, что в конечном итоге все проблемы восходят к различию в наборе половых хромосом, к тем самым «иксу» и «игреку», с которых все начинается.

Несколько слов о ДНК и происхождении

Несколько слов о ДНК и происхождении

Часто многие задаются вопросом, кем были мои предки? Семей, в которых генеалогия рода прослеживается на протяжении нескольких поколений не так много. Иногда такая информация сохраняется в виде семейных легенд о знаменитых пращурах или о миграции когда-то в далеком прошлом. Часто кажется, что информация о происхождении утеряна, если у человека нет родственников, которые могли бы ее передать. Однако, каждый человек обладает уникальной ДНК. В этой удивительной молекуле содержится не только информация о цвете глаз, волос, индивидуальных физиологических особенностях и возможных генетических заболеваниях, но и информация о предках.

Как же такое возможно, если человеческий геном из поколения в поколение изменяется под воздействием внешних и внутренних факторов? Дело в том, что генетическую информацию каждый из нас получает от родителей: половину от матери, половину от отца. Содержится она в особых структурах – хромосомах. Хромосом у человека 46, из них 22 пары аутосом и хромосомы X и/или Y, определяющие пол.  Таким образом, у женщин в клетках по 2 Х-хромосомы, у мужчин — хромосомы по одной X и Y.  В процессе образования половых клеток хромосомы в паре обмениваются схожими, гомологичными, участками и образуют новые комбинации. Это приводит к тому, что в каждом следующем поколении состав каждой отдельной хромосомы изменяется. Но у Y-хромосомы нет гомолога, поэтому все изменения, которые в ней возникают, передаются в неизменном виде из поколения в поколение от отца к сыну.

Кроме ядерной ДНК, которая содержится в хромосомах, в клетках есть еще митохондриальная ДНК. Митохондрии – это структуры клетки, функция которых настолько специализирована, что требует особого набора белков. Генетическая информация об этих белках хранится не в ядре, а в самих митохондриях в виде митохондриальной ДНК. Из-за особенностей строения женских и мужских половых клеток, эта ДНК передается только от матери всем ее детям. И так же, как в случае с Y-хромосомой, в митохондриальной ДНК изменения сохраняются в практически неизменном виде. Зная эту особенность передачи генетической информации, содержащейся в Y-хромосоме и митохондриальной ДНК, ученые восстановили картину миграций населения Земли и условно разделили всех людей на гаплогруппы.

К гаплогруппе относятся люди с одинаковым гаплотипом, т.е. определенным набором генетических маркеров  Y-хромосомы или митохондриальной ДНК. Таким образом определяется происхождение по отцовской и материнской линиям. Соответственно, для мужчин можно определить принадлежность к гаплогруппам и по отцовской линии, и по материнской. Для женщин же — только по материнской, т.к. у них нет Y-хромосомы. Женщина может узнать о происхождении по отцовской линии на основании генетического материала родного брата, отца или же родственника отца по восходящей линии. Для исследования используют кровь, слюну или буккальный соскоб (с внутренней стороны щеки).

Внутри гаплогруппы делятся на субклады. С каждым годом исследования в популяционной генетике приводят к открытию и более детальному описанию гаплогрупп, субкладов и их делений. Самую точную информацию о происхождении на сегодняшний день можно получить на основе анализа результата, полученного с помощью высокопроизводительного секвенирования (NGS). Кроме исследования  данных по Y-хромосоме и митохондриальной ДНК, могут использоваться и однонуклеотидные полиморфизмы аутосом. Однако, этот метод имеет ограничения, так как дает детальную информацию для уже изученных популяций и большую погрешность для таких, данные о которых собраны в недостаточном объеме.

Принадлежность к определенной гаплогруппе прежде всего предоставляет информацию о том, когда и в каком географическом месте гаплогруппа возникла, ареал ее распространения. В меньшей степени она характеризует этническую принадлежность, так как одна и та же гаплогруппа встречается у представителей разных этнических групп, предки которых были выходцами из одного географического региона. Для гаплогрупп также может быть характерна предрасположенность или устойчивость к определенным генетическим заболеваниям.

Исследование, проводящееся в лаборатории Genetico, определяет основные гаплогруппы Y-хромосомы и митохондриальной ДНК, а также некоторые субклады. 

Автор: Наталия Широкова

кандидат биологических наук

Японские ученые научились тормозить сперматозоиды с Х-хромосомой

Beavis and Butt-head / MTV, 1993-1997

Японские ученые придумали простой способ замедления сперматозоидов с Х-хромосомой путем избирательной активации рецепторов из семейства TLR. Такая сортировка сперматозоидов in vitro с последующим искусственным оплодотворением помогла получить потомство мышей, на 90 процентов состоящее из самцов. Работа опубликована в журнале PLOS Biology.

В процессе сперматогенеза из диплоидных клеток с набором хромосом XY образуются гаплоидные сперматозоиды, несущие либо X (женскую), либо Y (мужскую) хромосому. Количество тех и других одинаково, поэтому у млекопитающих в потомстве обычно рождается примерно поровну самцов и самок. Тем не менее, это соотношение можно изменить искусственно, как это делается в ветеринарии и медицине. К примеру, для молочной промышленности выгодней сдвинуть соотношение полов в потомстве телят в сторону женского пола. Выбор пола ребенка на этапе искусственного оплодотворения иногда используется в медицинских целях, чтобы избежать проявления сцепленных с полом заболеваний в случае плохой наследственности (в иных условиях манипулировать полом будущих детей на этом этапе не разрешено).

Выбрать пол на этапе искусственного оплодотворения проще всего путем разделения сперматозоидов на X-содержащие и Y-содержащие. Это возможно сделать несколькими способами. Например, за счет незначительных различий по массе сперматозоиды можно разделить центрифугированием, или пометить носителей нужной хромосомы флуоресцентной меткой и отобрать их при помощи проточной цитометрии. Кроме того, подвижность X- и Y-сперматозоидов отличается в определенных условиях среды.

Ученые из Университета Хиросимы придумали новый способ разделения сперматозоидов по подвижности на основе различий в экспрессии генов на половых хромосомах, и опробовали его на мышах. Хотя по большей части экспрессия генов в сперматозоидах подавлена, некоторое количество их все же работает, в том числе на половых хромосомах. Исследователи проанализировали данные РНК-секвенирования мышиной спермы и выяснили, что на X-хромосоме остаются активными 492 гена из почти трех тысяч. Среди рабочих генов обнаружилось шесть генов, кодирующих рецепторы, к которым можно подобрать уникальные лиганды (связывающиеся с ними молекулы).

Авторы выбрали из этого списка гены, кодирующие толл-подобные рецепторы 7 и 8 (TLR7/8), которые принимают участие в работе врожденного иммунитета. Исследователи подтвердили, что они действительно производятся X-содержащими сперматозоидами, но не Y-содержащими. Инкубация спермы с иммуномодуляторами резиквимодом и имиквимодом, которые специфически связываются с TLR7 и 8, привела к уменьшению подвижности экспрессирующих их сперматозоидов.

Флуоресцентное окрашивание демонстрирует экспрессию TLR8 в основании хвоста сперматозоида

Takashi Umehara et al / PLOS Biology 2019

Ученые выяснили, что торможение вызывает не само по себе связывание молекулы, а существенное снижение продукции АТФ (клеточного «топлива») в результате активации рецепторов. К такому результату приводило либо снижение активности митохондрии в результате активации TLR8, либо снижение скорости расщепления глюкозы путем гликолиза в результате активации TLR7.

В результате искусственного оплодотворения отобранной по подвижности «быстрой» Y-фракцией спермы количество мышат мужского пола составило 90 процентов (69 эмбрионов с генотипом XY из 77 полученных эмбрионов). Для X-фракции результат оказался хуже, лишь 70 процентов потомства оказалось самками.

Авторы работы не проверяли, экспрессируются ли TLR7/8 на X-сперматозоидах разных видов млекопитающих, однако предполагается, что активность этих генов довольно консервативна. Кроме того, авторы ранее показали, что другие гены этого семейства, TLR2 и 4, работают в человеческой и свиной сперме, поэтому разработанная технология потенциально применима и для других видов.

Недавно мы рассказывали, как ученые предложили сдвигать соотношение полов в помете мышей при помощи технологии CRISPR-Cas9. Комбинация встроенных кассет, кодирующих белок Cas9 и гидовую РНК против важных генов на Y-хромосоме, делало потомство мужского пола нежизнеспособным.

Бывают случаи, когда хромосомный пол не соответствует фактическому — об этом можно почитать в нашем материале «Легко ли стать мужчиной».

Дарья Спасская

Управление полом | Наука и жизнь

Английский король Генрих VIII очень хотел сына. Но с сыновьями ему не везло: из шести детей от его первой жены, Екатерины Арагонской, выжила только дочь Мария (впоследствии королева Англии). По разным политическим соображениям было крайне важно, чтобы в Англии появился законнорождённый принц-наследник. Тогда Генрих развёлся, попутно поссорившись с Папой Римским и проведя церковную реформу, и женился второй раз. Вторая жена, Анна Болейн, вместо долгожданного сына принесла дочь Елизавету, ещё одну будущую королеву. Потом Анна ещё дважды беременела сыновьями, но беременности заканчивались неудачно. Генрих был переменчивого и крутого нрава, так что стоит ли удивляться, что Анну в конце концов казнили. Сына король получил только от третьей жены. Возможно, Генрих VIII втайне сожалел о том, что нет способа заранее задать пол ребёнку, чтобы получить на выходе гарантированного мальчика.

Редактирующий молекулярный комплекс CRISPR состоит из фермента Cas9 и небольшой направляющей РНК (gRNA), которая подводит фермент к гену, требующему редактирования. Ген Cas9 вводили в обе копии хромосомы 6 у самок, ген gRNA — в Y-хромосому самцам. В потомстве хромосома 6 с геном Cas9 попадала ко всем эмбрионам, но только у самцов фермент встречался с направляющей РНК и вносил мутации в гены, необходимые для развития эмбриона.

Х-сперматозоиды и Y-сперматозоиды, отличающиеся интенсивностью окраски и заключённые в отдельных каплях жидкости, проходят по очереди через луч лазера. Отражённый и рассеянный свет от каждой клетки приходит к детектору, который определяет, как зарядить каплю с клеткой, которая только что прошла через лазер. Капли с клетками заряжает специальное устройство, после чего капли проходят через электромагнитное поле и отклоняются влево или вправо в соответствии со своим зарядом.

‹

›

Современные родители избавлены от подобных династических хлопот. Но всё же и они порой огорчаются из-за того, что вместо страстно желаемого мальчика появляется девочка или наоборот. Некоторые даже начинают искать помощи у экстрасенсов и знахарей либо прибегают к странным ритуалам, вычитанным в жёлтой прессе, — всё для того, чтобы «запрограммировать» пол будущего ребёнка. Советы эти и ритуалы выглядят довольно дико. Но если посмотреть беспристрастно с биологической точки зрения — есть ли способы повлиять на пол ребёнка?

У нас, как и у большинства млекопитающих, пол определяется половыми хромосомами Х и Y. В момент оплодотворения с яйцеклеткой, которая всегда несёт одну Х-хромосому, сливается сперматозоид, в котором может быть или Х-хромосома, или Y. Если у сперматозоида была хромосома Х, то у эмбриона окажутся две Х-хромосомы, это значит — девочка. Если у сперматозоида был Y, то получится XY — мальчик. Y-хромосома несёт в себе гены, от которых зависит «мужское» развитие; в отсутствие «игрека» получается женский пол. Конечно, можно представить, как мы уже после оплодотворения манипулируем хромосомами или перенастраиваем гены у зародыша, чтобы получить тот пол, который нужно. Но это сложно и хлопотно; кроме того, так мы будем вмешиваться в уже запущенную молекулярно-генетическую программу. Проще было бы получить нужный пол, отбирая оплодотворённые яйцеклетки с ХХ- или ХY-хромосомами или же помогая Х- или Y-сперматозоидам выиграть гонку во время оплодотворения.

Считается, что у Х- и Y-сперматозоидов равные шансы достичь яйцеклетки, так что здесь всё решает случай. Тем не менее многим животным как будто удаётся повлиять на статистическое соотношение полов 50:50, обусловленное комбинацией половых хромосом. Для начала стоит упомянуть, что есть на свете ящерицы, у которых пол потомства зависит не только от хромосомного набора, но и от температуры, при которой развиваются эмбрионы. Так происходит, например, у бородатых агам Pogona vitticeps*. Половые хромосомы у агам (а также у некоторых других рептилий, у птиц и некоторых насекомых) называются Z и W, и пол они определяют иначе, чем «наши» X и Y: у самок хромосомы разные — Z и W, а у самцов одинаковые — Z и Z. Если яйца агам созревают при температуре ниже 32оС, детёныши вылупляются в соответствии с хромосомным раскладом. Если же температура становится выше 32°С, то генетические самки так и остаются самками, но при этом и ZZ-эмбрионы превращаются в самок. То есть генетически они самцы, а физиологически и анатомически — самки. Всё дело в том, что гены, определяющие у агам пол, по-разному проявляют себя в зависимости от внешних условий.

Но это рептилии, а что у млекопитающих? Есть целый ряд исследований, которые говорят о том, что состояние самки влияет на пол потомства. Во-первых, определённую роль играет тестостерон, который синтезируется и в женском организме. Эксперименты с животными показали, что если у самки повышен уровень тестостерона в яичниках, то она будет рожать больше самцов. Предположительно, как об этом пишут исследователи из Оклендского университета (Новая Зеландия) в статье 2008 года в журнале «Biology of Reproduction», во время созревания яйцеклеток гормон действует на них так, что при оплодотворении они отдают предпочтение преимущественно Y-сперматозоидам. Во-вторых, есть данные, что на соотношение полов в потомстве влияет диета самки. Например, в статье 2007 года в «Biology of Reproduction» исследователи из Миссурийского университета (США) писали, что, если самок мышей кормить жирной пищей с повышенным содержанием насыщенных жиров, доля самцов в потомстве повысится с 48% до 60%. (Если жирной едой кормить самцов-отцов, на пропорцию полов это никак не влияет.) Также число самцов среди потомков увеличивается, если после зачатия у самки был повышен уровень глюкозы в матке. Предположительно, всё это создаёт благоприятные условия для развития именно мужских эмбрионов.

Казалось бы, вот и инструменты для управления полом — диета и гормональная терапия. Однако пока что и влияние тестостерона, и влияние диеты остаются на уровне гипотез, пусть и весьма серьёзных. В случае с тестостероном результаты экспериментов ещё не позволяют прояснить, что именно происходит на молекулярно-клеточном уровне. Одни исследователи говорят, что гормон влияет прямо на оболочки яйцеклетки, делая их более «дружелюбными» к сперматозоидам с Y-хромосомой. (При этом возникает следующий вопрос: на какой именно стадии развития яйцеклетки проявляется влияние тестостерона?) Другие же полагают, что тестостерон действует опосредованно, влияя на выживаемость мужских эмбрионов уже после зачатия. Эксперименты с питанием дают пока что противоречивые результаты: например, даже когда на жирной диете рождалось больше самцов, то оказывалось, что у самок при этом снижался тестостерон, что уже противоречило тестостероновой гипотезе.

Также надо учитывать, что возможные механизмы управления полом могут отличаться у животных, которые рожают сразу много детёнышей, и у животных, которые рожают одного детёныша. Соответственно экспериментальные результаты, полученные на мышах, следует с большой осторожностью распространять, например, на коров (и уж тем более на человека). Наконец, во всех подобных исследованиях речь идёт о вероятностях и процентах особей того или другого пола от общего числа потомков. То есть если и рассматривать гормональные и диетические механизмы как инструменты управления полом, то инструменты эти не очень надёжные — Генриха VIII они бы не устроили.

Возможно, в вопросе выбора пола лучше положиться на биотехнологии, которые могут дать более определённый результат. Так, минувшим летом в «EMBO Reports» была опубликована статья исследователей из Тель-Авивского университета, которые сумели полностью избавиться от самцов в потомстве у мышей. Для этого использовали метод генетического редактирования CRISPR, который сейчас чрезвычайно бурно развивается. Вкратце суть его такова: с помощью модифицированных бактериальных ферментов определённый участок ДНК разрезают, чтобы заставить клетку исправить повреждение. Но в клетку одновременно вводят шаблон, в соответствии с которым она должна исправить то, что повреждено, — так можно в прямом смысле отредактировать (или вообще отключить) нужный ген. Метод оказался довольно прост и точен по сравнению с другими методами генетического редактирования, так что сейчас с помощью CRISPR что только не редактируют — вплоть до эмбрионов человека.

Сам CRISPR — это ферменты и куски рибонуклеиновой кислоты (РНК), которые должны направить ферменты на нужный участок в геноме. Ферменты CRISPR и руководящие куски РНК можно закодировать в ДНК и вставить в геном клетки, тогда клетка сама будет производить CRISPR-аппарат. Но CRISPR — это довольно большая молекулярная машина. ДНК, в которой были закодированы разные элементы CRISPR, можно распределить между разными хромосомами. В экспериментах с мышами так и сделали: ДНК, кодирующую CRISPR-аппарат, внедрили в Y-хромосому у самцов и в одну из неполовых хромосом — хромосому 6 у самок. Фермент CRISPR должен был отключить гены, абсолютно необходимые для развития эмбриона. Каждому эмбриону доставалась неполовая шестая хромосома с половиной CRISPR-машины. Но у самок эта половина CRISPR ничего не могла сделать. А вот у самцов она встречала Y-хромосому с другой половиной CRISPR. Две половины редактирующей машины встречались и отключали те гены, против которых её и запрограммировали. В результате зародыши-самцы погибали, достигнув едва ли половины срока беременности. Впрочем, погибали не все самцы — некоторые выживали, так что метод ещё есть куда совершенствовать.

Для медицины такой трюк с «избиением» самцов в зародыше в обозримом будущем вряд ли пригодится — дело не столько в этике, сколько в сложностях генетического редактирования. Думается, что скорее этот метод найдёт применение в сельском хозяйстве. Например, в птицеводстве, на куриных фермах или в животноводческих хозяйствах, специализирующихся на молоке и молочных продуктах, где самцы в больших количествах просто не нужны. Хотя в том же животноводстве самцов порой больше ценят за то, что с них можно получить больше мяса, и в таком случае метод генетического редактирования можно просто перенастроить против самок.

Впрочем, в сельском хозяйстве уже сейчас применяют другой способ управления полом, просто отделяя X-сперматозоиды от Y-сперматозоидов. Такая сортировка клеток давно стала привычным методом в лабораториях, и используют его не только применительно к половым клеткам. Суть метода в следующем: допустим, у нас есть смесь клеток, и нам нужно посчитать и отделить одни клетки от других (например, живые от мёртвых, или лимфоциты одного типа от лимфоцитов другого типа, или сперматозоиды с Х-хромосомой от сперматозоидов с Y-хромосомой). Для этого мы сначала метим их так, чтобы один тип клеток отличался от другого; поскольку клетки часто отличаются поверхностными белками-рецепторами, то мы можем окрасить их с помощью красящей метки, которая будет связываться только с рецепторами одного типа клеток.

Затем клетки пропускают через проточное устройство, в котором они выстраиваются одна за другой: клетки проходят в узкий канал, вдоль стенок которого бежит жидкость. Получается, что через канал бегут две струи, одна в другой: внутренняя с клетками и внешняя, или струя-оболочка. За счёт особенностей гидродинамики одной и другой они не смешиваются, а клетки во внутренней струе начинают двигаться поодиночке; происходит то, что называется гидродинамическим фокусированием. На шеренгу клеток падает луч лазера, который отклоняется от каждой клетки и попадает в фотоприёмник. Поскольку клетки окрашены, их можно отличить друг от друга по отражённому свету и посчитать, сколько в образце клеток того или иного типа. (На самом деле в подобных устройствах оценивают довольно много оптических параметров, в совокупности позволяющих точно отличить клетки друг от друга.) Таков в общих чертах метод проточной цитометрии, когда клетки считают поштучно в токе жидкости.

Но нам нужно не посчитать, а рассортировать. И тогда в приборе появляются дополнительные ухищрения: идущие поодиночке клетки проходят через вибрирующий носик, который заключает каждую клетку в отдельную каплю жидкости. Если в капле находится клетка одного типа, каплю заряжают электрическим зарядом, после чего она проходит через магнитное поле, отклоняясь к одному из его полюсов, и попадает в ёмкость для клеток определённого типа. Если же в капле находится клетка другого типа, то каплю не заряжают, она никуда не отклоняется и попадает в другую ёмкость. (А можно снабжать капли с разными клетками разноимёнными зарядами.) Рассортированные клетки можно растить в культуре или ставить с ними какие-то эксперименты — при условии, что они хорошо перенесли всю процедуру.

Вернёмся к сперматозоидам. Нам нужно отделить те, что содержат Х-хромосому, от тех, что содержат Y-хромосому. X-хромосома по размеру больше, чем Y, поэтому если мы окрасим ДНК сперматозоидов, то Х-сперматозоиды окрасятся сильнее. Именно так их и разделяют — с помощью ДНК-красителя, который самой ДНК никак не вредит. В сельском хозяйстве, как мы уже говорили, такую сортировку давно используют, чтобы получать больше коров, которые могли бы давать молоко, вместо бесполезных бычков. Естественно, сортировку сперматозоидов пробуют использовать в медицине, например в экстракорпоральном оплодотворении — ЭКО. (Тут дело может быть не только в капризе родителей, но и в том, что есть очень тяжёлые наследственные болезни, связанные с тем или иным полом.) Эффективность метода достаточно высока: так, в статье 2014 года в журнале «Reproductive Biology and Endocrinology» говорится, что сортировкой сперматозоидов можно добиться 94-процентной вероятности девочек и 85-процентной вероятности мальчиков. Но эффективность тут относительная, и если речь идёт о какой-нибудь генетической болезни, ассоциированной с полом, то вероятность безопасного пола у ребёнка должна быть просто стопроцентная.

Возможно, такую стопроцентную вероятность даст альтернативный метод сортировки, описанный минувшим летом в статье в «PLOS Biology». Авторы статьи, сотрудники Университета Хиросимы, исходили из того, что между Х- и Y-сперматозоидами имеются очевидные генетические отличия, которые отражаются в белках, несущих на себе сперматозоиды. В частности, у мышиных сперматозоидов с Х-хромосомой на поверхности есть два толл-подобных рецептора (TLR), которых нет у сперматозоидов с «игреком».

Толл-подобные рецепторы играют ключевую роль во врождённом иммунитете: они распознают общие молекулярные структуры, характерные для различных патогенных микроорганизмов. У мышей в геноме закодировано 12 таких рецепторов, и два из них, TLR7 и TLR8, синтезируются именно у Х-сперматозоидов. Если к сперматозоидам добавляли противовирусное средство ресиквимод, которое активировало оба рецептора, то Х-сперматозоиды начинали двигаться в два раза медленнее Y-сперматозоидов. Причина была в том, что после активации иммунных рецепторов в клетке слабели энергетические реакции, из-за чего синтезировалось меньше аденозинтрифосфата (АТФ) — главной энергетической молекулы. То есть у сперматозоидов просто не хватало топлива, чтобы быстро двигаться.

После «забега» с противовирусным средством сперматозоиды разделялись на две части: кто-то был впереди, кто-то сзади. Когда теми и другими попробовали оплодотворить яйцеклетки, то среди эмбрионов, которые получались от быстрых сперматозоидов, 83% были самцами. А среди эмбрионов, которые получались от замедленных сперматозоидов, 81% были самками.

Надёжность, как видим, тоже не стопроцентная: среди замедленных Х-сперматозоидов могут оказаться сперматозоиды с «игреком», а среди быстрых Y-сперматозоидов попадаются «иксы», на которые замедление не подействовало. И вероятность рождения самца или самки тут даже меньше, чем в методе с окраской ДНК. Но метод с иммунными рецепторами проще и удобнее, и возможно, его удастся скорее довести до совершенства: например, найти какой-нибудь активатор рецепторов, который станет замедлять сперматозоиды ещё сильнее и который можно будет использовать не только при ЭКО, но и при обычном оплодотворении.

Y-хромосома: вне зависимости от пола

Y-хромосома: вне зависимости от пола

Розанна Ф. Чжао, доктор философии.

NIH M.D./Ph.D. Программа партнерского обучения Геном человека состоит из 23 пар хромосом (22 пары аутосом и одна пара половых хромосом), причем каждый родитель вносит по одной хромосоме на пару. Хромосомы X и Y, также известные как половые хромосомы, определяют биологический пол человека: женщины наследуют хромосому X от отца для генотипа XX, в то время как мужчины наследуют хромосому Y от отца для генотипа XY (только матери. переходят по Х-хромосомам).Наличие или отсутствие Y-хромосомы имеет решающее значение, поскольку она содержит гены, необходимые для преодоления биологического дефекта — женского развития — и вызывают развитие мужской репродуктивной системы.

Хотя роль Y-хромосомы в определении пола очевидна, исследования показали, что она подвергается быстрой эволюционной деградации. Много поколений назад Y-хромосома была большой и содержала столько же генов, сколько и X-хромосома. Сейчас он составляет лишь небольшую часть своего прошлого размера и содержит менее 80 функциональных генов.Это привело к спорам и опасениям на протяжении многих лет относительно возможной судьбы Y-хромосомы. Многие предполагают, что Y-хромосома стала ненужной и может полностью распасться в течение следующих 10 миллионов лет. В то время как исследования Y-хромосомы были сложными из-за палиндромной и богатой повторами природы ее последовательности ДНК, недавние достижения в области геномики позволили сделать некоторые неожиданные выводы.

В этом выпуске журнала Genome Advance of the Month рассказывается о двух исследованиях, опубликованных 24 апреля 2014 года в номере Nature , в которых исследуется эволюционный путь Y-хромосомы у различных млекопитающих.Вместе эти исследования демонстрируют стабильность Y-хромосомы за последние 25 миллионов лет. Они также раскрывают некоторые критические функции Y-хромосомы, которые предполагают, что она может остаться.

Для начала давайте углубимся в эволюционное происхождение половых хромосом примерно 200–300 миллионов лет назад. Х- и Y-хромосомы, обе произошли от аутосом, изначально были примерно одинакового размера. В какой-то конкретный момент на этом пути Y-хромосома постепенно утратила способность рекомбинировать — или обмениваться генетической информацией — с X-хромосомой и начала развиваться независимо.Это быстро привело к катастрофическому разрушению Y-хромосомы, которая теперь содержит только 3 процента генов, которые когда-то были общими с X-хромосомой.

Недавняя работа исследовательских групп Дэвида С. Пейджа, доктора медицины, из Института Уайтхеда, Массачусетского технологического института, и Хенрика Кессманна, доктора философии, из Швейцарского института биоинформатики и Лозаннского университета в Швейцарии, предполагает что первоначально быстрое снижение Y-хромосомы, возможно, выровнялось и стабилизировалось.

Используя разные геномные технологии, эти две исследовательские группы независимо проанализировали эволюцию Y-хромосомы у двух отдельных групп млекопитающих, которые охватывали более 15 различных видов, включая людей, шимпанзе, макак-резусов, быков, мартышек, мышей, крыс и собак. и опоссумы. Поразительно, но они обнаружили небольшую, но стабильную группу важных регуляторных генов на Y-хромосоме, которые существовали в течение длительного эволюционного периода времени, даже когда окружающие гены распадались.Примечательно, что эти гены играют критически важную роль в управлении экспрессией других генов по всему геному и могут влиять на ткани по всему человеческому телу. Одна из причин продолжающейся устойчивости этих регуляторных генов Y-хромосомы заключается в том, что они «зависят от дозы», что означает, что для нормального функционирования требуются две копии.

Для большинства генов Х-хромосомы требуется только одна копия. У женщин две X-хромосомы и, следовательно, две копии каждого X-сцепленного гена, поэтому одна копия случайно инактивируется или отключается.У мужчин есть только одна Х-хромосома, и поэтому экспрессируется только одна копия.

Однако регуляторные гены часто зависят от дозировки и гапло-недостаточности, т.е. требуются две копии гена, а наличие только одной копии может привести к аномалиям или заболеванию. У женщин эти регуляторные гены избегают X-инактивации, так что копия на второй X-хромосоме также экспрессируется; у мужчин, у которых есть только одна Х-хромосома, сохранение этой группы регуляторных генов на Y-хромосоме имеет решающее значение для обеспечения второй копии.

В целом это означает, что помимо своей роли в определении пола и фертильности, Y-хромосома также содержит важные гены, которые имеют решающее значение для здоровья и выживания мужчин.

Эти результаты имеют большое значение для нашего понимания различий в биологии, здоровье и болезнях между мужчинами и женщинами. Поскольку гены в хромосомах X и Y имеют историю отбора независимо друг от друга, могут существовать тонкие функциональные различия, которые являются прямым следствием генетических различий на двух хромосомах.Хотя эти различия еще не были изучены подробно, дополнительные исследования консервативных генов Y-хромосомы могут помочь нам понять различия в базовой биологии и восприимчивости к заболеваниям у мужчин и женщин и лучше направить управление здоровьем.

Прочтите статьи:

Bellott DW, Hughes JF, Skaletsky H, Brown LG, Pyntikova T, Cho TJ, Koutseva N, Zaghlul S, Graves T, Rock S, Kremitzki C, Fulton RS, Dugan S, Ding Y, Morton Д., Хан З., Льюис Л., Бухай К., Ван К., Ватт Дж., Холдер М, Ли С., Назарет Л., Розен С., Музны Д. М., Уоррен В. К., Гиббс Р. А., Уилсон Р. К., Пейдж Д. К..Y-хромосомы млекопитающих сохраняют широко выраженные дозозависимые регуляторы. Nature , 508 (7497): 494-9. 2014. [PubMed]

Кортез Д., Марин Р., Толедо-Флорес Д., Фройдево Л., Лихти А., Уотерс П. Д., Грюцнер Ф., Кессманн Х. Происхождение и функциональная эволюция Y-хромосом у млекопитающих. Nature , 508 (7497): 488-93. 2014. [PubMed]

Опубликовано: 30 мая 2014 г.

Хромосомы: определение и структура | Живая наука

У человека 22 пары хромосом и две половые хромосомы.У женщин две Х-хромосомы; у мужчин есть Х-хромосома и Y-хромосома. (Изображение предоставлено Национальной медицинской библиотекой США)

Хромосомы — это нитевидные молекулы, которые несут наследственную информацию обо всем, от роста до цвета глаз. Они состоят из белка и одной молекулы ДНК, которая содержит генетические инструкции организма, переданные от родителей. У людей, животных и растений большинство хромосом расположены парами внутри ядра клетки. У человека есть 22 пары хромосом, которые называются аутосомами.

Как определяется пол

У людей есть дополнительная пара половых хромосом, всего 46 хромосом. Половые хромосомы обозначаются как X и Y, и их сочетание определяет пол человека. Обычно у женщин есть две X-хромосомы, а у мужчин — пары XY. Эта система определения пола XY встречается у большинства млекопитающих, а также у некоторых рептилий и растений.

Имеет ли человек хромосомы XX или XY, определяется, когда сперматозоид оплодотворяет яйцеклетку.В отличие от других клеток организма, клетки яйцеклетки и сперматозоидов — так называемые гаметы или половые клетки — обладают только одной хромосомой. Гаметы образуются в результате деления клеток мейоза, в результате чего разделенные клетки имеют половину количества хромосом по сравнению с родительскими или предшественниками. В случае человека это означает, что родительские клетки имеют две хромосомы, а гаметы — одну.

Все гаметы в яйцах матери обладают Х-хромосомами. Сперма отца содержит примерно половину X и половину Y-хромосом.Сперма — это переменный фактор, определяющий пол ребенка. Если сперматозоид несет Х-хромосому, он объединится с Х-хромосомой яйцеклетки, образуя женскую зиготу. Если сперматозоид содержит Y-хромосому, в результате получится мужчина.

Во время оплодотворения гаметы сперматозоидов соединяются с гаметами яйцеклетки, образуя зиготу. По данным Всемирной организации здравоохранения, зигота содержит два набора из 23 хромосом, необходимых 46. По данным Всемирной организации здравоохранения, большинству женщин 46XX, а большинству мужчин 46XY.

Но есть и вариации. Недавние исследования показали, что у человека может быть множество различных комбинаций половых хромосом и генов, особенно у тех, кто идентифицирует себя как ЛГБТ. Например, определенная Х-хромосома под названием Xq28 и ген на хромосоме 8, по-видимому, чаще встречаются у мужчин-геев, согласно исследованию 2014 года, опубликованному в журнале Psychological Medicine.

Несколько рождений из тысячи младенцев рождаются с одной половой хромосомой (45X или 45Y) и называются половыми моносомиями.Другие рождаются с тремя или более половыми хромосомами (47XXX, 47XYY или 47XXY и т. Д.) И называются половыми полисомиями. «Кроме того, некоторые мужчины рождаются 46XX годами из-за транслокации крошечного участка определяющей пол области Y-хромосомы», — сказали в ВОЗ. «Точно так же некоторые женщины также рождаются 46XY из-за мутаций в хромосоме Y. Ясно, что есть не только женщины, которые являются XX, и мужчины, которые являются XY, но, скорее, существует ряд хромосомных дополнений, гормонального баланса и фенотипических вариаций, которые определить пол.

Важно помнить, что пол и гендер имеют два разных определения, и во многих культурах для обозначения других используется больше ярлыков, чем просто «мужской» и «женский».

Структура хромосом X и Y

В то время как хромосомы для другие части тела имеют одинаковый размер и форму — образуют идентичные пары — хромосомы X и Y имеют разную структуру.

Х-хромосома значительно длиннее, чем Y-хромосома, и содержит на сотни генов больше.Поскольку дополнительные гены в X-хромосоме не имеют аналогов в Y-хромосоме, X-гены являются доминирующими. Это означает, что почти любой ген на X, даже если он рецессивен у самки, будет экспрессироваться у самцов. Их называют Х-сцепленными генами. Гены, обнаруженные только на Y-хромосоме, называются Y-сцепленными генами и экспрессируются только у мужчин. Гены на любой из половых хромосом можно назвать генами, сцепленными с полом.

Существует приблизительно 1098 X-сцепленных генов, хотя большинство из них не соответствуют женским анатомическим характеристикам.Фактически, многие из них связаны с такими заболеваниями, как гемофилия, мышечная дистрофия Дюшенна, синдром ломкой Х-хромосомы и ряд других. Они несут ответственность за красно-зеленую цветовую слепоту, которая считается наиболее распространенным генетическим заболеванием и чаще всего встречается у мужчин. Х-сцепленные гены, не связанные с полом, также ответственны за облысение по мужскому типу.

В отличие от большой Х-хромосомы, Y-хромосома содержит всего 26 генов. Шестнадцать из этих генов отвечают за поддержание клеток. Девять из них участвуют в производстве сперматозоидов, и если некоторые из них отсутствуют или имеют дефекты, может произойти низкое количество сперматозоидов или бесплодие.Один ген, называемый геном SRY, отвечает за мужские половые признаки. Ген SRY запускает активацию и регуляцию другого гена, обнаруженного на неполовой хромосоме, называемого Sox9. Sox9 запускает развитие половых гонад в семенники, а не в яичники.

Аномалии половых хромосом

Аномалии комбинации половых хромосом могут привести к различным гендерно-зависимым состояниям, которые редко бывают летальными.

Женские аномалии приводят к синдрому Тернера или трисомии X, согласно U.С. Национальная медицинская библиотека. Синдром Тернера возникает, когда у женщин только одна Х-хромосома вместо двух. Симптомы включают неспособность половых органов к нормальному созреванию, что может привести к бесплодию, маленькой груди и отсутствию менструации; невысокий рост; широкая грудь в форме щита; и широкая перепончатая шея.

Синдром трисомии X вызывается тремя X-хромосомами вместо двух. Симптомы включают высокий рост, задержку речи, преждевременную недостаточность яичников или аномалии яичников, а также слабый мышечный тонус, хотя у многих девочек и женщин симптомы не проявляются.

Мужчины могут быть поражены синдромом Клайнфельтера. Симптомы включают развитие груди, аномальные пропорции, такие как большие бедра, высокий рост, бесплодие и маленькие яички.

Дополнительные ресурсы

Y-хромосома — это больше, чем переключатель пола | Наука

Маленькая коренастая Y-хромосома, которой обладают самцы млекопитающих, но не самки, и которую часто игнорируют, считая, что она лишь определяет пол развивающегося плода, может сильно повлиять на биологию человека.Два независимых исследования пришли к выводу, что половая хромосома, уменьшившаяся миллионы лет назад, сохраняет горстку генов, которые не случайно, а потому, что они являются ключом к нашему выживанию. Полученные данные также могут объяснить различия в восприимчивости к болезням между мужчинами и женщинами.

«В старом учебном описании говорится, что если мужское начало определяется несколькими генами Y-хромосомы и появляются гонады, все остальные половые различия происходят оттуда», — говорит генетик Эндрю Кларк из Корнельского университета, не участвовавший ни в одном исследовании.«Эти статьи открывают путь к гораздо более богатому и сложному взгляду на Y-хромосому».

Половые хромосомы млекопитающих эволюционировали на протяжении миллионов лет, происходя из двух идентичных хромосом. Теперь у мужчин есть одна X-хромосома и одна Y-хромосома, а у женщин — две X-хромосомы. Наличие или отсутствие Y-хромосомы — вот что определяет пол: Y-хромосома содержит несколько генов, влияющих на формирование семенников. Но в то время как Х-хромосома оставалась большой на протяжении всей эволюции, насчитывая около 2000 генов, Y-хромосома потеряла большую часть своего генетического материала на ранних этапах своей эволюции; теперь он сохраняет менее 100 из этих исходных генов.Это привело к тому, что некоторые ученые выдвинули гипотезу о том, что хромосома в значительной степени незаменима и может полностью исчезнуть.

Чтобы определить, какие гены Y-хромосомы являются общими для разных видов, Дэниел Уинстон Беллотт, биолог из Института биомедицинских исследований Уайтхеда в Кембридже, Массачусетс, и его коллеги сравнили Y-хромосомы восьми млекопитающих, включая людей, шимпанзе, обезьян, мышей и крыс. , быки и опоссумы. Они обнаружили, что перекрытие происходит не только в тех генах, которые, как известно, определяют пол эмбриона.Восемнадцать различных генов оказались очень похожими между видами. Гены выполняли широкие функции, включая контроль экспрессии генов во многих других областях генома. Тот факт, что все виды сохранили эти гены, несмотря на значительные изменения в Y-хромосоме в целом, намекает на то, что они жизненно важны для выживания млекопитающих.

«Что действительно пришло нам в голову, так это то, что эти наследственные гены Y-хромосомы — настоящие выжившие после миллионов лет эволюции — являются регуляторами множества различных процессов», — говорит Беллотт.

Беллотт и его коллеги внимательно изучили свойства наследственных генов Y-хромосомы и обнаружили, что большинство из них зависели от дозировки, то есть им для функционирования требовалось две копии гена. (Для многих генов на половых хромосомах нужна только одна копия; у женщин копия на второй Х-хромосоме отключена, а у мужчин ген отсутствует вообще.) Но с этими генами у женщин по одному на каждой. Х-хромосома и самец имеют копии как на Х-, так и на Y-хромосомах.Таким образом, несмотря на исчезновение близлежащих генов, эти гены сохранились в Y-хромосоме, как сообщает сегодня группа ученых в журнале Nature .

«Y-хромосома не просто говорит о том, что вы мужчина; это не просто говорит о том, что вы мужчина и что вы плодовиты. Это говорит о том, что вы мужчина, вы плодовиты и собираетесь выжить, — объясняет Беллотт. Затем его группа планирует более подробно изучить, что делают наследственные гены Y-хромосомы, где они экспрессируются в организме и что необходимо для выживания организма.

Во второй статье Nature , также опубликованной сегодня в Интернете, другая группа исследователей использовала другой подход к генетическому секвенированию и другую группу млекопитающих, чтобы задать аналогичные вопросы об эволюции Y-хромосомы. Как и в статье Беллотта, второе исследование пришло к выводу, что одной из причин того, что Y-хромосома оставалась стабильной на протяжении недавней истории, является дозовая зависимость остальных генов.

«Теперь, зная, что Y-хромосома может оказывать влияние на весь геном, я думаю, что становится еще более важным взглянуть на ее влияние на болезни», — говорит Кларк.«Хромосома — это явно больше, чем просто триггер, определяющий мужское начало». Поскольку гены на Y-хромосоме часто незначительно отличаются по последовательности — и даже по функциям — от соответствующих генов на X, у мужчин могут быть немного разные паттерны экспрессии генов во всем теле по сравнению с женщинами из-за не только уровня их гормонов, но и вся их Y-хромосома. Эти различия в экспрессии генов могут объяснить различия в рисках или симптомах заболеваний между мужчинами и женщинами, говорит Кларк.

Y-хромосома исчезает — что будет с мужчинами?

Y-хромосома может быть символом мужественности, но становится все более очевидным, что она совсем не сильная и долговечная. Хотя он несет ген «главного переключателя», SRY, который определяет, будет ли эмбрион развиваться как мужской (XY) или женский (XX), он содержит очень мало других генов и является единственной хромосомой, которая не является необходимой для жизни. В конце концов, женщины прекрасно обходятся без него.

Более того, Y-хромосома быстро дегенерировала, в результате чего у женщин остались две совершенно нормальные X-хромосомы, а у мужчин — X и сморщенная Y. Если такая же скорость дегенерации продолжится, Y-хромосоме останется всего 4,6 миллиона лет, прежде чем она исчезнет. полностью. Это может показаться долгим, но это не так, если учесть, что жизнь существовала на Земле 3,5 миллиарда лет.

Y-хромосома не всегда была такой. Если перемотать часы на 166 миллионов лет назад, на самых первых млекопитающих, все было совершенно иначе.Ранняя «прото-Y» хромосома изначально имела такой же размер, как и Х-хромосома, и содержала все те же гены. Однако у Y-хромосомы есть фундаментальный недостаток. В отличие от всех других хромосом, у которых есть две копии в каждой из наших клеток, Y-хромосомы всегда присутствуют только в виде единственной копии, передаваемой от отцов к их сыновьям.

Это означает, что гены на Y-хромосоме не могут подвергаться генетической рекомбинации, «перетасовке» генов, происходящей в каждом поколении, что помогает устранить повреждающие генные мутации.Лишенные преимуществ рекомбинации, гены Y-хромосомы со временем дегенерируют и в конечном итоге теряются из генома.

Хромосома Y в красном цвете, рядом с гораздо большей Х-хромосомой. Национальный институт исследования генома человека

Несмотря на это, недавнее исследование показало, что Y-хромосома разработала несколько довольно убедительных механизмов, позволяющих «тормозить», замедляя скорость потери гена до возможной остановки.

Например, недавнее датское исследование, опубликованное в PLoS Genetics, секвенировало части Y-хромосомы у 62 разных мужчин и обнаружило, что она подвержена крупномасштабным структурным перестройкам, позволяющим «амплификацию генов» — приобретение множественных копий генов, которые способствуют здоровое функционирование сперматозоидов и уменьшение потери генов.

Исследование также показало, что Y-хромосома развила необычные структуры, называемые «палиндромами» (последовательности ДНК, которые читаются как в прямом, так и в обратном направлении — например, слово «каяк»), которые защищают ее от дальнейшей деградации. Они зафиксировали высокую частоту «событий преобразования генов» в палиндромных последовательностях на Y-хромосоме — это, по сути, процесс «копирования и вставки», который позволяет восстановить поврежденные гены с использованием неповрежденной резервной копии в качестве шаблона.

Если посмотреть на другие виды (Y-хромосомы существуют у млекопитающих и некоторых других видов), все больше данных указывает на то, что амплификация гена Y-хромосомы является общим принципом для всех.Эти усиленные гены играют решающую роль в производстве спермы и (по крайней мере, у грызунов) в регулировании соотношения полов в потомстве. Недавно в журнале «Молекулярная биология и эволюция» исследователи приводят доказательства того, что это увеличение числа копий гена у мышей является результатом естественного отбора.

Что касается вопроса о том, действительно ли Y-хромосома исчезнет, ​​научное сообщество, как в настоящее время Великобритания, в настоящее время делится на «выбывших» и «оставшихся». Последняя группа утверждает, что ее защитные механизмы отлично справляются со своей задачей и спасают Y-хромосому.Но выпускники говорят, что все, что они делают, это позволяют Y-хромосоме цепляться за ногти, прежде чем в конечном итоге упасть со скалы. Поэтому дискуссия продолжается.

У кротовых полевок Y-хромосомы отсутствуют. википедия

Одна из ведущих сторонников аргументации о разрешении, Дженни Грейвс из Университета Ла Троб в Австралии, утверждает, что, если смотреть на долгосрочную перспективу, Y-хромосомы неизбежно обречены, даже если иногда они сохраняются немного дольше, чем ожидалось.В статье 2016 года она отмечает, что японские колючие крысы и слепушонки полностью утратили свои Y-хромосомы, и утверждает, что процессы утраты или создания генов на Y-хромосоме неизбежно приводят к проблемам с фертильностью. Это, в свою очередь, может привести к образованию совершенно новых видов.

Гибель мужчин?

Как мы утверждаем в главе новой электронной книги, даже если Y-хромосома у людей действительно исчезнет, ​​это не обязательно означает, что сами мужчины уходят.Даже у видов, которые фактически полностью потеряли свои Y-хромосомы, самцы и самки по-прежнему необходимы для воспроизводства.

В этих случаях ген «главного переключателя» SRY, определяющий генетическую принадлежность к мужскому полу, переместился в другую хромосому, что означает, что эти виды производят мужчин без потребности в Y-хромосоме. Однако новая хромосома, определяющая пол — та, к которой переходит SRY — должна затем снова запустить процесс дегенерации из-за того же отсутствия рекомбинации, которое обрекло их предыдущую Y-хромосому.

Однако в людях интересно то, что, хотя Y-хромосома необходима для нормального воспроизводства человека, многие гены, которые она несет, не нужны, если вы используете методы вспомогательной репродукции. Это означает, что генная инженерия вскоре сможет заменить функцию гена Y-хромосомы, что позволит однополым женским парам или бесплодным мужчинам зачать ребенка. Однако, даже если бы все могли зачать ребенка таким образом, маловероятно, что плодовитые люди просто перестанут воспроизводиться естественным путем.

Хотя это интересная и горячо обсуждаемая область генетических исследований, беспокоиться не о чем. Мы даже не знаем, исчезнет ли вообще Y-хромосома. И, как мы показали, даже если это произойдет, нам, скорее всего, по-прежнему будут нужны мужчины для продолжения нормального воспроизводства.

Действительно, перспектива системы типа «сельскохозяйственных животных», при которой несколько «счастливых» самцов будут отобраны, чтобы стать отцами большинства наших детей, определенно не на горизонте. В любом случае насчет следующих 4-х проблем будет гораздо больше.6м лет.

биологическая роль «функциональной пустоши»

J Biomed Biotechnol. 2001; 1 (1): 18–24.

¹ и ¹

Луис Кинтана-Мурси

¹ Unité d’Immunogénétique Humaine, INSERM E027, Institut Pasteur, 25-28 rue du Dr. Roux, 75724 Paris Cedex 15, Франция

Марк Феллоус

¹ Unité d’Immunogénétique Humaine, INSERM E027, Institut Pasteur, 25-28 rue du Dr. Roux, 75724 Paris Cedex 15, Франция

¹ Unité d’Immunogénétique Humaine, INSERM E027, Institut Pasteur, 25-28 rue du Dr.Ру, 75724 Париж Седекс 15, Франция

Автор, ответственный за переписку. Авторские права © 2001, Hindawi Publishing Corporation Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Реферат

«Функциональная пустошь», «Несоединяющаяся пустыня» и «Хромосома с низким содержанием генов» — это лишь некоторые примеры различных определения, данные хромосоме Y в последнее десятилетие. В по сравнению с другими хромосомами, Y беден генами, более чем на 50% его последовательность состоит из повторяющихся элементы.Более того, гены Y, вероятно, находятся в непрерывном распаде. из-за отсутствия рекомбинации этой хромосомы. Но Y-хромосома человека, в то же время, играет центральную роль в человеческая биология. Наличие или отсутствие этой хромосомы определяет половые железы. Таким образом, эмбрионы млекопитающих с Y хромосома развивает яички, а те, у кого нет, развивают яичники (Полани [1]). За мужской фенотип отвечает ген SRY, определяющий семенники (Sinclair [2]), который остается самой отличительной чертой этого хромосома.Помимо SRY, наличие других генов с сообщалось о важных функциях, включая регион связан с эстигматами Тернера, геном, связанным с развитием гонадобластомы и, самое главное, генов, связанных с половой клеткой развитие и поддержание, а затем, связанные с мужской фертильностью (Лан и Пейдж [3]). В этой статье рассматривается структура и биологические функции этой специфической хромосомы.

СТРУКТУРА Y-ХРОМОСОМЫ

Y — одна из самых маленьких хромосом в геноме человека. (∼ 60 Мб) и составляют около 2–3% гаплоида. геном.Цитогенетические наблюдения на основе разбивки хромосом исследования позволили идентифицировать различные области Y: псевдоавтосомальная часть (разделена на две области: PAR1 и PAR2) и эухроматические и гетерохроматические области (Фигура ).

Схематическое изображение Y-хромосомы. Гены в две псевдоавтосомные области (PAR1 и PAR2), а также те в некомбинирующейся области Y (NRY) являются проиллюстрировано.

Псевдоавтосомные области (PAR): PAR1 расположен в конечной области короткое плечо (Yp) и PAR2 на конце длинной руки (Yq).Крышка PAR1 и PAR2 приблизительно 2600 и 320 т.п.н. ДНК соответственно. Псевдоавтосомные области и в частности, PAR1, где пары Y-хромосомы обмениваются генетическим материалом с псевдоавтосомной областью Х-хромосомы во время мужского мейоза. Следовательно, гены, расположенные в PAR, наследуются так же, как и аутосомные гены. Эухроматическая область дистальнее PAR1 и состоит из парацентромерная область короткой руки, центромера и парацентромерная область длинной руки область.Наконец, гетерохроматическая область включает дистальный Yq, соответствующий Yq12. Предполагается, что эта область генетически инертна и полиморфна по длине в разные мужские популяции, так как они состоят в основном из двух очень повторяющихся семейства последовательностей, DYZ1 и DYZ2, содержащие около 5000 и 2000 копий каждого соответственно.

Принимая во внимание, что PAR1 и PAR2 представляют 5% всей хромосомы, большая часть длины Y (95%) приходится на так называемый «нерекомбинирующий Y» (NRY).Это включает эухроматические и гетерохроматиновые участки хромосомы. В то время как гетерохроматиновая область считается генетически инертна, эухроматическая область имеет множество многократно повторяющихся последовательности, но также содержит некоторые гены, ответственные за важные биологические функции, которые мы рассмотрим здесь.

ФИЗИЧЕСКОЕ И МОЛЕКУЛЯРНОЕ КАРТИРОВАНИЕ

Физическое картирование Y-хромосомы в основном зависит от встречающихся в природе делеции на этой хромосоме. Создание карты удаления и результирующая упорядочение локусов ДНК вдоль хромосомы очень полезно не только для определения местоположения генов но также при изучении структурного разнообразия Y внутри и среди людей популяции и приматы.Это позволяет получить информацию об эволюции человеческого вида. через отцовское происхождение.

Первые попытки картирования Y были основаны на цитогенетических исследованиях. обнаруживаемые делеции на этой хромосоме и страдают от ограниченная точность и разрешение разбивки хромосом узоры. Однако эти предварительные исследования привели к тому, что первые времени, к гипотезе о том, что ген или гены, расположенные на Yq, были связанные со сперматогенной недостаточностью (Tiepolo and Zuffardi [4]). Аналогичные исследования определили также регион, связанный с определение пола (Джейкобс и Росс [5], Бюлер [6]).

Vergnaud et al. [7] выполнил первую молекулярную карту Y в 1986 году. Используя различные Y-специфические зонды на пациенты с микроскопически обнаруживаемыми аномалиями Y, они разделил Y-хромосому на 7 интервалов, соответствующих естественные делеции этой хромосомы. Позже, в 1992 году, Vollrath et al. [8] построил более точный карта делеции Y-хромосомы на основе обнаружения около 200 сайтов с тегами последовательностей (STS). Наличие или отсутствие эти STS на большом количестве пациентов с широким диапазоном Y аномалии разделили эухроматическое на 43 упорядоченных интервала, все определяется естественными хромосомными точками разрыва.Эти 43 интервала удаления дополнительно уточнили карту семи интервалов Vergnaud et al. [7]. Этот сборник заказанных STS вдоль Y-хромосомы широко используются для того, чтобы для определения самых коротких удаленных регионов, связанных с определенными фенотипов, а затем при идентификации генов Y-хромосомы и изучение происхождения нарушений Y-хромосомы. Более того, та же группа в Бостоне во главе с Дэвидом Пейджем подготовила библиотеку искусственные клоны дрожжей (YAC) от мужчины XYYYY человека. Клоны были проверены с помощью Y-специфических STS, чтобы определить те, которые содержат соответствующие последовательности.Наконец, практически полная физическая карта Y-хромосомы была сгенерировано 196 перекрывающимися клонами ДНК, которые покрывают 98 процентов эухроматической области (Foote et al. [9]). Эти физические карты Y, безусловно, ускорили поиск новых генов и значительно упростил изучение биология этой хромосомы.

ГЕНЫ НА ХРОМОСОМЕ Y

По сравнению с другими хромосомами человека, Y-хромосома имеет ограниченное количество генов. Бедность гена Y могла быть результат известной тенденции генов Y-хромосомы к дегенерировать в процессе эволюции, будучи в настоящее время пережитком древнее общее происхождение с Х-хромосомой (Graves [10]).Обе хромосомы млекопитающих X и Y произошли от предковых аутосомы. Функции большинства предковых генов были сохранены на зарождающаяся Х-хромосома, но ухудшенная на NRY части появляющийся Y (Bull [11]) дает самкам две копии, но самцы только с одной копией многих генов. Проблема дозировки гена была решена путем инактивации одной Х-хромосомы в самки.

Несмотря на ограниченный состав генов, различная транскрипция единицы или семейства близкородственных единиц транскрипции имеют были выявлены в регионе NRY за последнее десятилетие (см. [12, 13, 14, 2, 15, 16, 17, 18]).Недавно Лан и Пейдж [3] идентифицировали 12 новых генов или семейств генов и оценили их экспрессия в различных тканях человека. Различные гены выявлены до сих пор как в регионе NRY, так и в двух псевдоавтосомные области сведены в таблицу, вместе с некоторой информацией об их местонахождении и возможных патологические проявления. По мнению тех же авторов, все NRY гены можно разделить на две разные категории. Первый включает те гены, которые экспрессируются повсеместно, имеют X гомологи, появляются в единственном экземпляре на NRY и выставляют функции хозяйственной клетки.Ко второй категории относятся гены экспрессируется конкретно в семенниках, существует в нескольких копиях (за исключением SRY) на NRY и кодируют белки, которые более специализированные функции. Стоит отметить находку X-гомологичные гены NRY, которые предлагают альтернативное решение для компенсация дозы гена. Было предложено, чтобы эти гены должны избегать X-инактивации и кодирования белков функционально взаимозаменяемы (Lahn and Page [3]).

Таблица 1

Гены PAR1, PAR2 и NRY Y-хромосомы человека.

902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 X-escapee18 902 ★18 902 902 902 902

---

902 902 902 902 902 Yq: 5G

Символ гена	Расположение	Название гена	Сопутствующая патология / функция	X-гомологи	Ссылка
902 902 902 902 902 Α-субъединица рецептора CSF						неизвестно	+	Disteche et al. 1992 [19]
SHOX	«	Низкий рост, содержащий хоумбокс	низкий рост, синдром Лерфа-Вейля	+	Rao et al. 1997 [20]
IL3RA	«	α-субъединица рецептора интерлейкина-3	неизвестно	+	Ellison et al. 20 902 1996 [21] 902 902 902 902 902 902 902 902
ANT3	«	Транслоказа адениновых нуклеотидов	неизвестно	+	Shiebel et al. 1993 [22]
ASMTL	«	Ацетилсеротонинметилтрансфераза, подобная	неизвестно	+	Ried et al. 1998 [23]
ASMT	«	Ацетилсеротонинметилтрансфераза	неизвестно	+	Rappold 1993 [24]	неизвестно	+	Ellison et al. 1996 [21]
PGPL	«	Псевдоавтосомный GTP-связывающий белок, подобный белку	неизвестен	+	Gianfrancesco et al. 1998 [25]
MIC2	«		неизвестно	+	Goodfellow и др. 1988 [26]
Yp: 1A1A	Смена пола Y	Смена пола	—	Sinclair и др. 1990 [2]
RPS4Y	Ypib4B, белок Yp4B	Синдром Тернера?	+	Fisher et al. 1990 [14]
ZFY	Yp: 1A2	Цинк-палец Y	Синдром Тернера?	+	Стр. et al. 1987 [13]
PRKY	Yp: 3C-4A	протеинкиназа, Y	неизвестно	+	Schiebel et al. 1997 [27]
TTY1 ★	Yp: 4A	стенограмма яичка, Y1	неизвестно	—	Reijo et al. 1995 [17]
TSPY ★	Yp: 3C + 5	тестис-специфический белок, Y	гонадобластома?	—	Arnemann et al. 1987 [12]
AMELY	Yp: 4A	Амелогенин, Y	неизвестен	+	Nakahori et al. 1991 [28]
PRY ★	Y: 4A, 6E	предполагаемое бесплодие, связанное с белком тирозинфосфатазы Y	?	+	Рейо и др. 1995 [17]
TTY2 ★	Y: 4A, 6C	стенограмма яичка, Y2	неизвестно	—	Reijo et al. 1995 [17]
USP9Y (или DFFRY)	Yq: 5C	убиквитин-специфическая протеаза (или связанные с жировыми фасетками дрозофилы, Y)	азооспермия?	+	Лан и Пейдж 1997 [3]
DBY	Yq: 5C	DEAD box, Y	бесплодие?	+	Лан и Пейдж 1997 [3]
UTY	Yq: 5C	Вездесущий мотив TRY, страница	бесплодие	+ 3
TB4Y	Yq: 5D	Тимозин? 4, изоформа Y	бесплодие	+	Лан и Пейдж 1997 [3]	основной белок, Y1	Тернер?	+	Рейо и др. 1995 [17]
CDY	Yq: 5L, 6F	хромодомен, Y	бесплодие?	—	Лан и Пейдж 1997 [3]
XKRY ★	Yq: 5L	XK-related, Y	бесплодие?	—	Reijo et al. 1995 [17]
RBM ★	Yp + q	РНК-связывающий мотив, Y	бесплодие?	—	Ма и др. 1993 [15]
SMCY	Yq: 5P	Выбранная кДНК мыши, Y	неизвестно	+	Agulnik et al. 1994 [16]
EIF1AY	Yq: 5Q	Фактор инициации трансляции 1A, Y	бесплодие?	+	Лан и Пейдж 1997 [3]
DAZ ★	Yq: 6F	Удалено при азооспермии	бесплодие?	—	Reijo et al. 1995 [17]
VCY2	Yq: 6A	протеин с переменным зарядом, Y2	бесплодие	—	Reijo et al. 1995 [17]
IL9R	PAR2	Рецептор интерлейкина 9	неизвестен	+	Vermeesh et al. 1997 [29]
SYBL1	«	Synaptobrevin-like 1	unknown	+	Kermouni et al. 1995 [30]
HSPRY3	«	Человеческий росток 3	неизвестен	+	Ciccododicola et al.	CXYorf1	«	CXYorf1	неизвестно	+	Ciccododicola et al. 2000 [31]

БИОЛОГИЧЕСКИЕ ФУНКЦИИ ХРОМОСОМЫ ЧЕЛОВЕКА

Несколько фенотипов были связаны с нерекомбинированными часть Y-хромосомы.По понятным причинам большинство из них специфичны для мужчин и превращают Y в специализированную хромосому во время эволюция человека. Наиболее характерные черты этого хромосома по-прежнему участвует в определении пола человека и в развитии и поддержании мужских половых клеток.

Ген SRY и определение пола

Первые показатели участия Y-хромосомы в мужском полу определение пришло из наблюдения, что XY или XYY (Синдром Клайнфельтера) у людей развиваются яички, тогда как XX или XO (Синдром Тернера) у людей развиваются яичники (Якобса и Стронг [32]).Позже исследования показали, что мыши XX, представляющие мужской фенотип несет небольшую часть Y-хромосомы поддержал предположение, что главный ген, участвующий в мужском сексе определение осуществлялось Y-хромосомой (Гудфеллоу и Дорогая [33]). В 1990 году ген, ответственный за яичко определение, названное SRY (Область определения пола на Y хромосома), была окончательно идентифицирована (Sinclair et al. [2]). SRY был клонирован путем выделения небольших фрагменты транслоцированного Y на пациентах XX с измененным полом.Этот ген расположен на коротком плече Y-хромосомы рядом с псевдоавтосомальная граница. Он состоит из одного экзона, кодирующего белок из 204 аминокислот, который представляет собой консервативное ДНК-связывание домен (поле HMG: High Mobility Group), предполагая, что это белок регулирует экспрессию генов. Было показано, что этот ген необходим для инициации развития яичек и дифференциация индифферентной, двупотенциальной гонады на тестикулярный путь. Более того, SRY было предложено быть главным геном, регулирующим каскад семенников решимость.Хотя многие гены и локусы были предложены для взаимодействуют с белком SRY , таким как WT-1 (Wilm’s опухолевый ген), SF-1 (стероидогенный фактор 1) и SOX-9 , вопрос, как эти гены регулируются, если Итак, по SRY до сих пор нет ответа.

Эффект синдрома Анти-Тернера

Синдром Тернера характеризуется женским кариотипом 45 X или моносомия X. Основными проявлениями этого синдрома являются задержка роста, бесплодие, анатомические аномалии и выборочные когнитивный дефицит.Это генетическое заболевание человека приписывают гапло-недостаточность общих генов Х-хромосомы как к X, так и к Y. Эти гены должны избегать X-инактивации, потому что в противном случае разница между 45, X и 46, XX не будет. самки. Во-вторых, в 46, XY эти гены должны иметь мужской пол. партнера на Y, ответственного за моделирование эффектов их X гомологи. Хотя формальной идентификации генов нет вовлечены в синдром Тернера, по-видимому, существуют разные локусы Х- и Y-хромосомы, связанные с характеристикой Тернера функции, такие как SHOX / PHOG (Rao et al. [20], Эллисон и др. [21]), ZFX / ZFY (стр. и др. [34]), GCY и TCY (Barbaux и др. [35]).

Гены, контролирующие сперматогенез

Тьеполо и Дзуффарди [4] сообщили о возникновении серьезных цитогенетически определяемые делеции de novo в шести азооспермические особи, впервые описывающие роль Y-хромосомы в сперматогенезе. Эти наблюдения привели авторы постулируют существование локуса, называемого азооспермией. Фактор (AZF) на Yq11, необходимый для полного сперматогенеза поскольку семенная жидкость этих пациентов не содержала зрелых сперматозоиды.Местоположение AZF в Yq11 было дополнительно подтверждено многочисленные исследования на цитогенетическом и молекулярном уровне (см. [36, 37, 38]). Когда-то молекулярная карта Vergnaud et al. al. [7] стал доступен, AZF локализован на интервал удаления 6, область в полосе q11.23. Публикация около 200 Y-специфичных STS, разрешенных Vollrath et al. [8], позволили значительно упростить скрининг Y-хромосомы на микроделеции. Таким образом, исходный регион AZF был далее подразделяется на три различных неперекрывающихся субрегионы в Yq11, связанные с мужским бесплодием, названные AZFa, AZFb и AZFc (Vogt et al. [39]). Каждый из эти области содержат несколько генов, предложенных в качестве генов-кандидатов участвует в мужском бесплодии.

Область AZFa расположена в проксимальном отделе Yq в пределах делеции. интервал 5 и его молекулярная протяженность были приблизительно оценены от 1 до 3 МБ. Несколько генов были идентифицированы в этот регион; Dead Box Y ( DBY ), Вездесущий мотив TPR Y ( UTY ), изоформа Тимозина B4Y ( TB4Y ) и гомолог гена развития дрозофилы Fats Facets ( ДФФРИ ).Первые три гена не имеют очевидного специализированные функции, и они, кажется, участвуют в клеточных «Ведение домашнего хозяйства». Напротив, ген DFFRY был предложил сыграть роль в гаметогенезе. Он кодирует белок вовлечены в десубиквитинирование (процесс, с помощью которого белки помечены для деградации) и мутации в гомологе Drosophila гена вызывает стерильный фенотип (Fischer-Vize et al. al. [40], Браун и др. [41]).

Область AZFb расположена между интервалом удаления 5 и проксимальный интервал делеции 6, и его молекулярное расширение имеет По оценкам, аналогичен региону AZFa (1–3 Мб).На данный момент в этом описании описаны пять генов. интервал; РНК-связывающий мотив (RBM), хромодомен Y ( CDY ), XK Related Y ( XKRY ), инициация эукариотической трансляции фактор 1A ( eIF-1A ) и кДНК выбранной мыши на Y ( SMCY ). Ген RBM кодирует специфичные для зародышевых клеток ядерные белки, содержащие РНК-связывающий мотив, и он присутствует в несколько копий вдоль Y. Однако не все эти копии функциональные и большинство из них могут быть псевдогенами.Это было сильно предложен в качестве гена-кандидата бесплодия, поскольку его экспрессия специфично для семенников, у мужчин с азооспермией он периодически удаляется и по-видимому, специфически выражается в сперматогониях и первичные сперматоциты (Ma et al. [15], Elliot et al. [42]). Два других гена экспрессируются специфически в семенниках взрослых и периодически удаляются у бесплодных мужчин, CDY и XKRY .

Район AZFc расположен в непосредственной близости от область гетерохроматина дистальнее Yq11 и его молекулярного расширения составляет около 500 кб (Reijo et al. [17]). Этот регион содержит кластер генов DAZ (удален в AZoospermia), два копии PTP-BL Related Y ( PRY ), основного белка Y2 ( BPY2 ), а также копии CDY и RBM. DAZ кодирует тестис-специфический связывающий РНК белок (Reijo et al. [17]) и содержит семь тандемных повторов по 24 а.о. DAZ присутствует как минимум в шести-девяти экземплярах, все из которых находятся в пределах AZFc. Он гомологичен аутосомному гену на хромосоме. 3, с одним повторением DAZ, названным DAZL1 (подобный DAZ-аутосомному 1) который также специфически экспрессируется в яичках.Это было предположили, что DAZ возник в результате транслокации и последующая амплификация этого наследственного аутосомного гена. (Рейо et al. [43], Saxena et al. [44]). Cooke et al. [45] описал гомолог человеческий Y-сцепленный ген DAZ, названный Dazla (DAZ, ​​как аутосомный), в мышь, где расположена на хромосоме 17. Дазла представляет собой РНК-связывающий домен с 89% гомологией с DAZ и является экспрессируется специфически в семенниках и яичниках (см. [45], [43]).Было показано, что мыши с нокаутом по этому гену бесплодие у обоих полов (Ruggiu et al. [46]). Эти наблюдения предполагают, что Дазла является важным ген в гаметогенезе мыши. Хотя DAZ предлагался как причина фенотипа AZFc, другие гены должны быть вовлечены поскольку удаления в регионе AZFc без включения DAZ имеют недавно сообщалось (см. [47] — [49]). Другие гены идентифицированные в этом регионе, PRY, BPY2 и TTY2, все также представляют экспрессию, специфичную для семенников, и присутствуют в нескольких копии на Y.

Многие из генов AZF были предложены в качестве генов-кандидатов участвуют в мужской фертильности человека на основе их выражения профили (специфичные для семенников или сильно выраженные в семенниках) и стерильные фенотипы от целенаправленного разрушения их гомологов у мышей. Однако нет прямой связи между геном Y-хромосомы. продемонстрировано мужское бесплодие. В недавней статье Пейдж и его коллеги (Sun et al. [50]) рассказывают спематогенный отказ от единственной мутации в Y-сцепленном гене в AZFa: USP9Y или, также называемый, DFFRY.Они нашли de novo делеция 4 п.н. в донорном сайте сплайсинга этого гена присутствует у пациента с необструктивной азооспермией, но отсутствует у него плодородный брат. Эта мутация вызывает усечение белка, ведущее к к остановке сперматогена. Эти данные приводят авторов к пришли к выводу, что ген USP9Y играет роль в сперматогенезе человека.

Онкогенная роль Y-хромосомы

Роль Y-хромосомы в развитии рака все еще остается спекулятивный. Утрата и перестройки Y-хромосомы были связаны с различными типами рака, такими как рак мочевого пузыря (Sauter et al. [51]), опухоли стромы мужского полового канатика (de Graaff et al. [52]), рак легких (Center et al. [53]) и карцинома пищевода (Hunter et al. [54]). Хотя потеря и перестановки эта хромосома относительно часто встречается у разных типов рака, нет прямых доказательств роли Y в опухоли прогрессирование из-за отсутствия протоонкогенов, генов-супрессоров опухолей или Гены репарации несоответствия были локализованы в Y-хромосоме.

Однако вполне вероятно, что и онкогены, и опухоль гены-супрессоры должны лежать на этой хромосоме, имея патогенный значение в основном для мужских органов, таких как яички.Один к этой хромосоме был отнесен локус предрасположенности к раку, локус гонадобластомы на Y-хромосоме (GBY). В гонадобластома — редкая форма рака, состоящая из агрегаты половых клеток и элементов полового канатика. Он развивается в более 30% дисгенетических гонад от женщин с измененным полом (Синдром Свиерса), которые содержат некоторый материал Y-хромосомы. Этот наблюдение привело к постулату о существовании предрасполагающего локус на Y (GBY), которые усиливают дисгенетические гонады для развития гонадобластома.Этот локус может действовать как онкоген при дисгенетической гонады, имеющие нормальную функцию в яичках, и обладают патогенным действием, когда выражаются не в естественных условиях окружающая среда (нормальное яичко). Этот локус расширится на область 1-2 Mb на коротком плече Y-хромосомы, в область 4A-4B (рисунок) Несколько генов были предложены в качестве кандидатов в GBY в зависимости от их местонахождения, функция и профиль выражения. Среди них наиболее вероятные кандидат кажется ЦПИ. Этот ген, присутствующий в нескольких копиях, расположен в критической области, где был нанесен на карту GBY и выражается в гонадобластоме, в сперматогониях на ранних стадиях канцерогенеза яичек, при карциноме in situ яички, при семиноме и раке простаты.Эти наблюдения настоятельно предполагают, что этот Y-связанный ген может предрасполагать зародыши клеток к другим онкогенным событиям в многоэтапном процессе туморогенез.

ЗАКЛЮЧИТЕЛЬНЫЕ ЗАМЕЧАНИЯ

Y уникален во многих аспектах. Всегда в гаплоиде состояние, полно повторяющихся последовательностей, но оно отвечает для важных биологических ролей, таких как определение пола и мужской плодородие. Более того, Y-хромосома — мощный инструмент для изучения человеческие популяции и пути эволюции.Несовместимость часть Y сохраняет запись мутационных событий, которые произошли по мужским линиям на протяжении всей эволюции. Это потому что он передается голоандрически от отца к сыну, без рекомбинации при мейозе. Таким образом, изучение различных мутации, накопленные этой молекулой за время ее эволюции, могут быть очень информативным при выводе истории человечества популяции (см. [55, 56, 57, 58, 59, 60, 61]). В заключение, пора изменить мнение об этом единственном хромосома.Хотя Y-хромосома изучалась более подробно. чем 30 лет, многие считают, что это мало актуально, за исключением очень ограниченных обстоятельств. У Y есть не только продемонстрировали, что он чрезвычайно информативен в распутывании история человеческих популяций, но она также имеет важные биологические роли, которые делают эту хромосому важным компонентом человеческий геном.

Ссылки

• Polani PE. Эксперименты по хиазмам и нерасхождению на мышах. Hum Genet Suppl.1981; 2: 145–146. [PubMed] [Google Scholar]
• Синклер А.Х., Берта П., Палмер М.С. и др. Ген из области, определяющей пол человека, кодирует белок, гомологичный консервативному ДНК-связывающему мотиву. Природа. 1990; 346: 240–244. [PubMed] [Google Scholar]
• Лан Б.Т., Пейдж Д. Функциональная когерентность Y-хромосомы человека. Наука. 1997. 278: 675–680. [PubMed] [Google Scholar]
• Тьеполо Л., Дзуффарди О. Локализация факторов, контролирующих сперматогенез, в нефлуоресцентной части длинного плеча Y-хромосомы человека.Hum Genet. 1976; 34: 119–124. [PubMed] [Google Scholar]
• Джейкобс П.А., Росс А. Структурные аномалии Y-хромосомы у человека. Природа. 1966; 210: 352–354. [PubMed] [Google Scholar]
• Бюлер Е.М. Краткий обзор Y-хромосомы человека. Hum Genet. 1980; 55: 145–175. [PubMed] [Google Scholar]
• Vergnaud G, Page DC, Simmler MC, et al. Карта делеций Y-хромосомы человека на основе ДНК-гибридизации. Am J Hum Genet. 1986; 38: 109–124. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Воллрат Д., Фут С., Хилтон А. и др.Y-хромосома человека: карта из 43 интервалов, основанная на естественных делециях. Наука. 1992; 258: 52–59. [PubMed] [Google Scholar]
• Фут С., Фоллрат Д., Хилтон А. и др. Y-хромосома человека: перекрывающиеся клоны ДНК, охватывающие эухроматическую область. Наука. 1992; 258: 60–66. [PubMed] [Google Scholar]
• Graves JAM. Происхождение и функция Y-хромосомы млекопитающих и генов, передающихся по Y, — понимание постоянно развивается. Биологические исследования. 1995; 17: 311–320. [PubMed] [Google Scholar]
• Bull JJ.Эволюция механизма определения пола. Менло-Парк: Бенджамин Каммингс.
• Арнеманн А.Дж., Эпплен Дж., Кук Х. и др. Последовательность ДНК Y-хромосомы человека, экспрессируемая в ткани яичек. Nucl Acids Res. 1987; 15: 8713–8724. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Page DC, Mosher R, Simpson, et al. Определяющий пол участок Y-хромосомы человека кодирует белок пальца. Клетка. 1987. 51: 1091–1104. [PubMed] [Google Scholar]
• Fisher EMC, Beer-Romero P, Brown LG и др.Гены гомологичных рибосомных белков на X- и Y-хромосомах человека: уход от инактивации X и возможное значение для синдрома Тернера. Клетка. 1990; 63: 1205–1218. [PubMed] [Google Scholar]
• Ма К., Инглис Дж. Д., Шарки А. и др. Семейство генов Y-хромосомы с гомологией РНК-связывающих белков: кандидаты в фактор азооспермии AZF, контролирующий сперматогенез. Клетка. 1993; 75: 1287–1295. [PubMed] [Google Scholar]
• Агульник А.И., Митчелл М.Дж., Маттей М.Г. и др. Новый ген X с широко транскрибируемым Y-связанным гомологом избегает X-инактивации у мышей и людей.Hum Mol Genet. 1994; 3: 879–884. [PubMed] [Google Scholar]
• Рейджо Р., Ли Т.Ю., Сало П. и др. Различные сперматогенные дефекты у людей, вызванные делециями Y-хромосомы, включающими новый ген РНК-связывающего белка. Нат Жене. 1995; 10: 383–395. [PubMed] [Google Scholar]
• Аффара Н., Бишоп К., Браун В. и др. Отчет о втором международном семинаре по картированию Y-хромосомы 1995. Cytogenet Cell Genet. 1996. 73: 33–76. [PubMed] [Google Scholar]
• Disteche CM, Brannan CI, Larsen A, et al.Ген субъединицы человеческого псевдоавтосомного рецептора GM-CSF является аутосомным у мышей. Нат Жене. 1992; 1: 333–336. [PubMed] [Google Scholar]
• Рао Э., Вайс Б., Фуками М. и др. Псевдоавтосомные делеции, содержащие новый ген, вызывают задержку роста при идиопатическом невысоком росте и синдроме Тернера. Нат Жене. 1997; 16: 54–63. [PubMed] [Google Scholar]
• Эллисон Дж., Ли Х, Франк У и др. Быстрая эволюция псевдоавтосомных генов и их мышиных гомологов. Геном млекопитающих. 1996; 7: 25–30. [PubMed] [Google Scholar]
• Шибель К., Винкельманн М., Мертц А. и др.Аномальный обмен XY между новым изолированным геном протеинкиназы, PRKY, и его гомологом, PRKX, составляет одну треть всех (Y +) XX мужчин и (Y-) XY женщин. Hum Mol Genet. 1997; 6: 1985–1989. [PubMed] [Google Scholar]
• Рид К., Рао Э., Шибель К. и др. Дупликации генов как повторяющаяся тема в эволюции псевдоавтосомной области 1 человека: выделение гена ASMTL. Hum Mol Genet. 1998. 7: 1771–1778. [PubMed] [Google Scholar]
• Раппольд Г. Псевдоавтосомные области половых хромосом человека.Hum Genet. 1993. 92: 315–324. [PubMed] [Google Scholar]
• Джанфранческо Ф., Эспозито Т., Монтанини Л. и др. Новый псевдоавтосомный ген, кодирующий предполагаемый GTP-связывающий белок, находится в непосредственной близости от теломер Xp / Yp. Hum Mol Genet. 1998. 7: 407–414. [PubMed] [Google Scholar]
• Гудфеллоу П.Н., Пим Б., Притчард С. и др. MIC2: псевдоавтосомный ген человека. Фил Trans R Soc Lond B Biol Sci. 1988. 322: 145–154. [PubMed] [Google Scholar]
• Schiebel K, Weiss B, Wohrle D, et al.Псевдоавтосомный ген, транслоказа АДФ / АТФ, ускользает от X-инактивации, тогда как гомолог на Xq подвергается X-инактивации. Нат Жене. 1993; 3: 82–87. [PubMed] [Google Scholar]
• Накахаори Ю., Такенака О., Накагоме И. и др. Гомологичная область X-Y человека кодирует геномику «амелогенина». 1991; 9: 264–269. [PubMed] [Google Scholar]
• Vermeesch JR, Petit P, Kermouni A, et al. Ген рецептора IL-9, расположенный в псевдоавтосомной области Xq / Xp, имеет аутосомное происхождение, избегает инактивации X и экспрессируется из Y.Hum Mol Genet. 1997; 1: 1–8. [PubMed] [Google Scholar]
• Кермоуни А., Ванроуз Э., Арден К.С. и др. Геномная структура гена рецептора IL9 (IL9R), хромосомная локализация в псевдоавтосомной области длинного плеча половых хромосом и идентификация псевдогенов IL9R в 9qter, 10pter, 16qter и 18pter. Геномика. 1995; 29: 371–382. [PubMed] [Google Scholar]
• Циккодикола А., Д’Эспозито М., Эспозито Т. и др. Дифференциально регулируемые и эволюционирующие гены в полностью секвенированной псевдоавтономной области Xp / Yq.Hum Mol Genet. 2000; 9: 395–401. [PubMed] [Google Scholar]
• Джейкобс PA, Strongs JA. Случай интерсексуальности человека, имеющего возможность XXY маханизма, определяющего пол. Природа. 1959; 183: 302–303. [PubMed] [Google Scholar]
• Гудфеллоу П.Н., Дарлинг С.М. Генетика определения пола у человека и мыши. Разработка. 1988. 102: 251–258. [PubMed] [Google Scholar]
• Пейдж DC. Является ли ZFY определяющим пол геном на Y-хромосоме человека? Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 1988. 322: 155–157.[PubMed] [Google Scholar]
• Barbaux S, Vilain E, Raoul O и др. Делеции Proxiaml на длинном плече Y-хромосомы указывают на критическую область, связанную со специфическим подмножеством характерных стигматов Тернера. Hum Mol Genet. 1995; 4: 1565–1568. [PubMed] [Google Scholar]
• Фергюсон-Смит MA, Affara NA, Magenis RE. Упорядочивание Y-специфических последовательностей путем картирования делеций и анализа самцов и самок обмена X-Y. Разработка Suppl. 1987; 101: 41–50. [PubMed] [Google Scholar]
• Андерссон М., Пейдж Д.К., Петтай Д. и др.Y; аутосомные транслокации и мозаицизм в этиологии мужского пола 45, X: отнесение фактора фертильности к дистальному Yq11. Hum Genet. 1988; 79: 2–7. [PubMed] [Google Scholar]
• Bardoni B, Zuffardi O, Guioli S и др. Карта делеции области Yq11 человека: значение для эволюции Y-хромосомы и предварительное картирование локуса, участвующего в сперматогенезе. Геномика. 1991; 11: 443–451. [PubMed] [Google Scholar]
• Фогт PH, Эдельманн А., Кирш С. и др. Факторы азооспермии Y-хромосомы человека (AZF), картированные в различных субрегионах в Yq11.Hum Mol Genet. 1996; 5: 933–943. [PubMed] [Google Scholar]
• Фишер-Визе Дж. А., Рубин Г. М., Леманн Р. Ген жировых отложений необходим для развития глаз и эмбрионов дрозофилы. Разработка. 1992; 116: 985–1000. [PubMed] [Google Scholar]
• Brown GM, Furlong RA, Sargent CA, et al. Характеристика кодирующей последовательности и точное картирование гена DFFRY человека, а также сравнительный анализ экспрессии и сопоставление с интервалом Sxrb Y-хромосомы мыши гена Dffry. Hum Mol Genet.1998. 7: 97–107. [PubMed] [Google Scholar]
• Элиотт Д.Д., Миллар М.Р., Огене К. и др. Экспрессия RBM в ядрах половых клеток человека зависит от критической области длинного плеча Y-хромосомы. Proc Natl Acad Sci USA. 1997; 94: 3848–3853. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Рейо Р., Алагаппан Р.К., Патрицио П. и др. Тяжелая олигоспермия в результате делеции гена фактора азооспермии на Y-хромосоме. Ланцет. 1996; 347: 1290–1293. [PubMed] [Google Scholar]
• Саксена Р., Браун Л.Г., Хокинс Т. и др.Кластер генов DAZ на Y-хромосоме человека возник из аутосомного гена, который был транспонирован, многократно амплифицирован и сокращен. Нат Жене. 1996; 14: 292–299. [PubMed] [Google Scholar]
• Cooke HJ, Lee M, Kerr S, et al. Мышиный гомолог гена DAZ человека является аутосомным и экспрессируется только в мужских и женских половых железах. Hum Mol Genet. 1996; 5: 513–516. [PubMed] [Google Scholar]
• Ruggiu M, Speed ​​R, Taggart M, et al. Ген Dazla мыши кодирует цитоплазматический белок, необходимый для гаметогенеза.Природа. 1997. 389: 73–77. [PubMed] [Google Scholar]
• Ступпиа Л., Мастропримиано Дж., Калабрезе Дж. И др. Микроделеции в интервале 6 Y-хромосомы обнаружены с помощью STS-ПЦР у 6 из 33 пациентов с идиопатической олиго- и азооспермией. Cytogenet Cell Genet. 1996. 72: 155–158. [PubMed] [Google Scholar]
• Наджмабади Х., Хуанг В., Йен П. и др. Существенная распространенность микроделеций Y-хромосомы у бесплодных мужчин с идиопатической азооспермией и олигоспермией, обнаруженная с использованием стратегии картирования сайтов с метками последовательностей.J Clin Endocrinol Metabol. 1996. 81: 1347–1352. [PubMed] [Google Scholar]
• Фореста С., Ферлин А., Гаролла А. и др. Делеции Y-хромосомы при идиопатических тяжелых тестикулопатиях. J Clin Endocrinol Metabol. 1997; 82: 1075–1080. [PubMed] [Google Scholar]
• Сан С., Скалецкий Х., Биррен Б. и др. Азооспермический мужчина с точечной мутацией de novo в гене Y-хромосомы USP9Y. Нат Жене. 1999; 23: 429–432. [PubMed] [Google Scholar]
• Sauter G, Moch H, Wagner U, et al. Потеря Y-хромосомы, обнаруженная методом FISH при раке мочевого пузыря.Cancer Genet Cytogenet. 1995; 82: 163–169. [PubMed] [Google Scholar]
• de Graaff WE, van Echten J, van der Veen AY, et al. Потеря Y-хромосомы в первичных метастазах стромальной опухоли мужского полового канатика: патогенетические последствия. Cancer Genet Cytogenet. 1999; 112: 21–25. [PubMed] [Google Scholar]
• Center R, Lukeis R, Vrazas V, et al. Потеря и перестройка Y-хромосомы при немелкоклеточном раке легкого. Int J Cancer. 1993; 55: 390–393. [PubMed] [Google Scholar]
• Хантер С., Грамлих Т., Эбботт К. и др.Потеря Y-хромосомы при карциноме пищевода: исследование гибридизации in situ. Гены Хромосомы Рак. 1993. 8: 172–177. [PubMed] [Google Scholar]
• Джоблинг М., Тайлер-Смит К. Отцы и сыновья: Y-хромосома и эволюция человека. Тенденции Genet. 1995; 11: 449–455. [PubMed] [Google Scholar]
• Митчелл Р.Дж., Хаммер М.Ф. Эволюция человека и Y-хромосома. Curr Opin Genet Dev. 1996; 6: 737–742. [PubMed] [Google Scholar]
• Руис-Линарес А., Ная К., Гольдштейн Д. Б. и др. Географическая кластеризация гаплотипов Y-хромосомы человека.Энн Хам Жене. 1996; 60: 401–408. [PubMed] [Google Scholar]
• Сантачиара-Бенерецетти А.С., Семино О. Полиморфизмы Y-хромосомы и история популяций. Клеточная фармакология. 1996; 3: 199–204. [Google Scholar]
• Hammer MF, Spurdle AB, Karafet T, et al. Географическое распределение вариации Y-хромосомы человека. Генетика. 1997; 145: 787–805. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Hammer MF, Karafet T, Rasanayagam A, et al. Из Африки и обратно: вложенный кладистический анализ вариации Y-хромосомы человека.Mol Biol Evol. 1998. 15: 427–441. [PubMed] [Google Scholar]
• Seielstad MT, Minch E, Cavalli-Sforza LL. Генетические данные о более высокой скорости миграции женщин среди людей. Нат Жене. 1998. 20: 278–280. [PubMed] [Google Scholar]

Ассоциация хромосомных вариаций X и Y

О вариациях X и Y

Вариации X и Y, также известные в медицине как анеуплоидия половых хромосом (SCA), включают вариации в типичном количестве и типе половых хромосом.

Типичное количество хромосом в каждой клетке человека — 46. К ним относятся 22 пары «аутосом» (что относится ко всем хромосомам, не являющимся половыми хромосомами) и пару половых хромосом, X и Y (что составляет самец) или два икса (самка). Это означает, что генетическая подпись человека с 46 хромосомами — 46, XY (мужчины) или 46, XX (женщины).

Любое отклонение от этих типичных чисел с научной точки зрения называется «анеуплоидией». Если есть еще один X или Y, это называется «трисомией» («три» означает число 3).Генетические условия, отражающие трисомию, включают:

Трисомии являются наиболее частыми анеуплоидными состояниями X и Y. Реже встречаются «тетрасомии», обозначающие наличие четырех половых хромосом:

Еще реже встречаются «пентасомии», обозначающие пять половых хромосом:

Обычно вариации 48- и 49-хромосом вызывают более выраженные симптомы, чем трисомии, хотя это не всегда так.

На другом конце спектра находятся «моносомы», то есть человек, рожденный только с одной половой хромосомой.Единственный выживший при моносомии SCA — 45, X. Это женщина только с одной Х-хромосомой, состояние, известное как «синдром Тернера».

Плод с одной Y-хромосомой и без X-хромосомы нежизнеспособен и не может выжить. AXYS не включает синдром Тернера в свою миссию. Информацию о защите и поддержке синдрома Тернера можно найти на сайте www.turnersyndrome.org.

Около 20 процентов людей с анеуплоидиями половых хромосом проявляют «мозаицизм», то есть у них есть две или более клеточных линий с разными генетическими сигнатурами.Примеры включают 46, XY / 47, XXY и 45, X / 47, XXX.

Анеуплоидия половых хромосом не передается по наследству. Дополнительная хромосома является результатом ошибки, которая возникает при делении клеток при образовании яйцеклетки или сперматозоидов, или иногда во время деления клеток после оплодотворения. Дополнительный X может вносить либо мать, либо отец. Только отец может внести дополнительную Y-хромосому.

Брошюра по вариациям хромосом AXYS X и Y

Генетика Y-хромосомы человека и ее связь с мужским бесплодием | Репродуктивная биология и эндокринология

1.

ВОЗ. Лабораторное руководство по исследованию и обработке спермы человека. 5-е изд. Женева: Всемирная организация здравоохранения; 2010.

Google Scholar

2.

Agarwal A, Mulgund A, Hamada A, Chyatte MR. Уникальный взгляд на мужское бесплодие во всем мире. Репрод Биол Эндокринол. 2015; 13: 37–46.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

3.

Hotaling J, Carrell DT.Клинические генетические тесты на мужское бесплодие: текущие приложения и будущие направления. Андрология. 2014; 2: 339–50.

CAS PubMed Статья Google Scholar

4.

Colaco S, Lakdawala A, Modi D. Роль микроделеций Y-хромосомы в клинической оценке бесплодных мужчин. MGM J Med Sci. 2017; 4: 79–88.

Артикул Google Scholar

5.

Hughes JF, Page DC.Биология и эволюция Y-хромосом млекопитающих. Анну Рев Жене. 2015; 49: 507–27.

CAS PubMed Статья Google Scholar

6.

Navarro-Costa P, Gonçalves J, Plancha CE. Область AZFc Y-хромосомы: на перекрестке между генетическим разнообразием и мужским бесплодием. Обновление Hum Reprod. 2010; 18: 525–42.

Артикул CAS Google Scholar

7.

Bellott DW, Hughes JF, Skaletsky H, Brown LG, Pyntikova T, Cho TJ, Koutseva N, Zaghlul S, Graves T, Rock S, Kremitzki C. Y-хромосомы млекопитающих сохраняют широко выраженные дозозависимые регуляторы. Природа. 2014; 508: 494–9.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

8.

Kauppi L, Barchi M, Baudat F, Romanienko PJ, Keeney S, Jasin M. Отличительные свойства псевдоавтосомной области XY, критически важные для мужского мейоза.Наука. 2011; 331: 916–20.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

9.

Пейдж, округ Колумбия, Мошер Р., Симпсон Е.М., Фишер Е.М., Мардон Дж., Поллак Дж., Макгилливрей Б., де ла Шапель А., Браун Л.Г. Определяющий пол участок Y-хромосомы человека кодирует белок пальца. Клетка. 1987. 51: 1091–104.

CAS PubMed Статья Google Scholar

10.

Barchi M, Roig I, Di Giacomo M, de Rooij DG, Keeney S, Jasin M. ATM способствует облигатному кроссоверу XY, а также контролю кроссовера и целостности оси хромосомы на аутосомах. PLoS Genet. 2008; 4: e1000076.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

11.

Hinch AG, Altemose N, Noor N., Donnelly P, Myers SR. Рекомбинация в псевдоавтосомной области человека PAR1. PLoS Genet. 2014; 10: e1004503.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

12.

Mohandas TK, Speed ​​RM, Passage MB, Yen PH, Chandley AC, et al. Роль псевдоавтосомной области в спаривании половых хромосом во время мужского мейоза: исследования мейоза у мужчины с делецией дистального Xp. Am J Hum Genet. 1992; 51: 526–33.

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

13.

Gabriel-Robez O, Rumpler Y, Ratomponirina C, Petit C, Levilliers J, Croquette MF, Couturier J. Удаление псевдоавтосомной области и отсутствие пары половых хромосом в пахитене у двух бесплодных мужчин, несущих X ; Y-транслокация.Cytogenet Cell Genet. 1990; 54: 38–42.

CAS PubMed Статья Google Scholar

14.

Ши К., Мартин Р.Х. Анеуплоидия в сперматозоидах человека: анализ FISH у мужчин с конституциональными хромосомными аномалиями и у бесплодных мужчин. Репродукция. 2001; 121: 655–66.

CAS PubMed Статья Google Scholar

15.

Хассольд Т.Дж., Шерман С.Л., Петтай Д., Пейдж, округ Колумбия, Джейкобс, Пенсильвания.Нерасхождение XY-хромосомы у человека связано с уменьшением рекомбинации в псевдоавтосомной области. Am J Hum Genet. 1991; 49: 253–60.

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

16.

Росс М.Т., Графхэм Д.В., Коффи А.Дж., Шерер С., Маклей К. и др. Последовательность ДНК Х-хромосомы человека. Природа. 2005. 434: 325–37.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

17.

Ellison JW, Wardak Z, Young MF, GehronRobey P, Laig-Webster M, Chiong W. PHOG, ген-кандидат на участие в низкорослости синдрома Тернера. Hum Mol Genet. 1997; 6: 1341–7.

CAS PubMed Статья Google Scholar

18.

Рао Э, Вайс Б., Фуками М., Рамп А, Нислер Б., Мертц А., Муроя К., Биндер Г., Кирш С., Винкельманн М., Нордзик Г., Генрих У, Бройнинг М. Х., Ранке М. Б., Розенталь А. , Огата Т, Раппольд Г.А. Псевдоавтосомные делеции, содержащие новый ген гомеобокса, вызывают задержку роста при идиопатическом низкорослости и синдроме Тернера.Нат Жене. 1997; 16: 54–63.

CAS PubMed Статья Google Scholar

19.

Lencz T., Morgan TV, Athanasiou M, Dain B., Reed CR, et al. Сходящиеся доказательства наличия локуса псевдоавтосомного рецептора цитокинов при шизофрении. Мол Психиатрия. 2007; 12: 572–80.

CAS PubMed Статья Google Scholar

20.

Flaquer A, Jamra RA, Etterer K, Dı’az GO, Rivas F, et al.Новый локус восприимчивости к биполярному аффективному расстройству в PAR1 на Xp22.3 / Yp11.3. Am J Med Genet. 2010; 153B: 1110–4.

PubMed Google Scholar

21.

Mangs Helena A, Morris BJ. Псевдоавтосомальная область человека (PAR): происхождение, функции и будущее. Curr Genomics. 2007. 8: 129–36.

Артикул Google Scholar

22.

Чарчар Ф.Дж., Свартман М., Эль-Могарбель Н., Вентура М., Кирби П., Матараццо М.Р., Чиккодикола А., Рокки М., Д’Эспозито М., Грейвс Д.А.Сложные события в эволюции псевдоавтосомной области 2 человека (PAR2). Genome Res. 2003. 13: 281–6.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

23.

Лопес А.М., Росс Н., Клоуз Дж., Дагналл А., Аморим А., Кроу Т.Дж. Статус инактивации PCDh21X: половые диморфизмы уровней экспрессии генов в головном мозге. Hum Genet. 2006; 119: 267–75.

CAS PubMed Статья Google Scholar

24.

Veerappa AM, Padakannaya P, Ramachandra NB. Полиморфизм на основе вариаций числа копий в новой псевдоавтосомной области 3 (PAR3) транспонированной области X-хромосомы человека (XTR) в Y-хромосоме. Funct Integr Genomics. 2013; 13: 285–93.

CAS PubMed Статья Google Scholar

25.

Манц Э., Алкан М., Бюлер Э., Шмидтке Дж. Расположение повторов DYZ1 и DYZ2 на Y-хромосоме человека: случай с присутствием DYZ1 и отсутствием DYZ2.Зонды Mol Cell. 1992; 6: 257–9.

CAS PubMed Статья Google Scholar

26.

Cotter PD, Norton ME. Вариация гетерохроматина Y-хромосомы обнаружена при пренатальной диагностике. Prenat Diagn. 2005; 25: 1062–3.

PubMed Статья Google Scholar

27.

Скалецкий Х., Курода-Кавагути Т., Минкс П.Дж., Кордум Х.С., Хиллиер Л., Браун Л.Г., Реппинг С., Пынтикова Т., Али Дж., Биери Т. и др.Специфическая для мужчин область Y-хромосомы человека представляет собой мозаику классов дискретных последовательностей. Природа. 2003; 423: 825–37.

CAS PubMed Статья Google Scholar

28.

Маан А.А., Илес Дж., Акбаров А., Роуленд Дж., Сюй Х, Джоблинг М.А., Чарчар Ф.Дж., Томашевски М. Y-хромосома: план для мужского здоровья? Eur J Hum Genet. 2017; 25: 1181–8.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

29.

Мейфур А., Пуян П., Пахлаван С., Резаи-Тавирани М., Гураби Н., Бахарванд Н., Салекде Г. Х. Хромосомно-ориентированный протеом человека — союзники биологии развития: тематическое исследование роли генов Y-хромосомы в развитии органов. J Prot Res. 2017; https://doi.org/10.1021/acs.jproteome.7b00446.

30.

Ренгарадж Д., Квон В.С., Панг М.Г. Биоинформатическая аннотация белковых путей и взаимодействий, кодируемых Y-хромосомой человека. J Prot Res. 2015; 14: 3503–18.

CAS Статья Google Scholar

31.

Jacobs PA, Strongs JA. Случай интерсексуальности человека с возможным механизмом определения пола XXY. Природа. 1959; 183: 302–3.

CAS PubMed Статья Google Scholar

32.

Ford CE, Jones KW, Polani PE, De Almeida JC, Briggs JH. Аномалия половых хромосом в случае дисгенезии гонад (синдром Тернера). Ланцет. 1959; 1: 711–3.

CAS PubMed Статья Google Scholar

33.

Купман П., Синклер А., Ловелл-Бэдж Р. О сексе и решимости: отмечая 25-летие Рэнди, мыши с противоположным полом. Разработка. 2016; 143: 1633–7.

CAS PubMed Статья Google Scholar

34.

Синклер А. Х., Берта П., Палмер М. С., Хокинс Дж. Р., Гриффитс Б. Л., Смит М. Дж., Фостер Дж. В., Фришауф А. М., Ловелл-Бэдж Р., Гудфеллоу П. Н.. Ген из области, определяющей пол человека, кодирует белок, гомологичный консервативному ДНК-связывающему мотиву.Природа. 1990; 346: 240–4.

CAS PubMed Статья Google Scholar

35.

She ZY, Yang WX. Гены Sry и SoxE: как они участвуют в определении пола у млекопитающих и развитии гонад? Semin Cell Dev Biol. 2017; 63: 13–22.

CAS PubMed Статья Google Scholar

36.

Куинн А., Купман П. Молекулярная генетика определения пола и смены пола у млекопитающих.Semin Reprod Med. 2012; 30: 351–63.

CAS PubMed Статья Google Scholar

37.

Моди Д., Шах С., Сачдева Г., Гадкар С., Бхартия Д., Пури С. Онтогенез и клеточная локализация транскриптов SRY в семенниках человека и ее обнаружение в сперматозоидах. Репродукция. 2005; 130: 603–13.

CAS PubMed Статья Google Scholar

38.

Decarpentrie F, Vernet N, Mahadevaiah SK, Longepied G, Streichemberger E, Aknin-Seifer I, Ojarikre OA, Burgoyne PS, Metzler-Guillemain C, Mitchell MJ.Гены ZFY человека и мыши продуцируют консервативный тестис-специфичный транскрипт, кодирующий белок цинкового пальца с коротким кислотным доменом и модифицированным потенциалом трансактивации. Hum Mol Genet. 2012; 21: 2631–45.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

39.

Ямаути Ю., Риэль Дж. М., Рутиг В., Уорд, Массачусетс. Мышиный Y-кодируемый фактор транскрипции Zfy2 необходим для образования сперматозоидов и функции при вспомогательном оплодотворении.PLoS Genet. 2015; 11: e1005476.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

40.

Vernet N, Mahadevaiah SK, Yamauchi Y, Decarpentrie F, Mitchell MJ, et al. Y-сцепленные Zfy1 и Zfy2 мыши экспрессируются во время специфичной для самцов интерфазы между мейозом I и мейозом II и способствуют 2-му делению мейоза. PLoS Genet. 2014; 10: e1004444.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

41.

Vernet N, Mahadevaiah SK, Decarpentrie F, Longepied G, de Rooij DG, et al. Мышиный Y-кодируемый фактор транскрипции Zfy2 важен для ремоделирования головки сперматозоида и развития хвоста сперматозоида. PLoS One. 2016; 11: e0145398.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

42.

Накасудзи Т., Огонуки Н., Чиба Т., Като Т., Сиодзава К., Яматоя К., Танака Н., Кондо Т., Миядо К., Миясака Н., Кубота Т., Огура А., Асахара Х.Дополнительные критические функции Zfy1 и Zfy2 в сперматогенезе и репродукции мышей. PLoS Genet. 2017; 13: e1006578.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

43.

Müller U, Kirkels VG, Scheres JM. Отсутствие токарных стигм у самки 46, XYp. Hum Genet. 1992; 90: 239–42.

PubMed Google Scholar

44.

Jobling MA, Lo IC, Turner DJ, Bowden GR, Lee AC, Xue Y, Carvalho-Silva D, Hurles ME, Adams SM, Chang YM, Kraaijenbrink T.Структурные вариации на коротком плече Y-хромосомы человека: повторяющиеся мультигенные делеции, охватывающие амелогенин Y. Hum Mol Genet. 2006; 16: 307–16.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

45.

Мейфур А., Ансари Х., Пахлаван С., Миршахвалади С., Резаи-Тавирани М., Гураби Х., Бахарванд Х, Салекде Г. Х. Отсутствующий в Y-хромосоме белок TBL1Y может играть важную роль в дифференцировке сердца.J Proteome Res. 2017; https://doi.org/10.1021/acs.jproteome.7b00391.

46.

Руссо П., Сиани А., Миллер М.А., Каранам С., Эспозито Т., Джанфранческо Ф., Барба Г., Лаурия Ф., Страцзулло П., Капуччо Ф.П. Генетические варианты Y-хромосомы связаны с защитным липидным профилем у чернокожих мужчин. Артериосклер Thromb Vasc Biol. 2008; 28: 1569–74.

CAS PubMed Статья Google Scholar

47.

Johansson MM, Lundin E, Qian X, Mirzazadeh M, Halvardson J, Darj E, Feuk L, Nilsson M, Jazin E.Пространственный половой диморфизм экспрессии генов гомологов X и Y в центральной нервной системе человека во время раннего мужского развития. Биол Половые различия. 2016; https://doi.org/10.1186/s13293-015-0056-4.

48.

Priddle TH, Crow TJ. Генная пара протокадгерина 11X / Y (PCDh21X / Y) как детерминант церебральной асимметрии у современного Homo Sapiens. Ann N Y Acad Sci. 2013; 1288: 36–47.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

49.

Speevak MD, Farrell SA. Несиндромальная задержка речи у ребенка с нарушением пары генов Protocadherin11X / Y. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2011; 156: 484–9.

CAS Статья Google Scholar

50.

Ли Й, Чжан Диджей, Цю И, Кидо Т., Лау Ю.Ф. Y-расположенный протоонкоген TSPY обостряет, а его X-гомолог TSPX ингибирует трансактивационные функции рецептора андрогена и его конститутивно активных вариантов.Hum Mol Genet. 2017; 26: 901–12.

CAS PubMed Статья Google Scholar

51.

Delbridge ML, Longepied G, Depetris D, Mattei MG, Disteche CM, Graves JA, Mitchell MJ. TSPY, ген-кандидат гонадобластомы на Y-хромосоме человека, имеет широко выраженный гомолог в отношении X-последствий для эволюции Y-хромосомы. Chromosome Res. 2004; 12: 345–56.

CAS PubMed Статья Google Scholar

52.

Krausz C, Giachini C, Forti G. TSPY и мужская фертильность. Гены. 2010; 1: 308–16.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

53.

Ян X, Ленг X, Tu W, Liu Y, Xu J, Pei X, Ma Y, Yang D, Yang Y. Сперматогенный фенотип семенниковоспецифического белка, кодируемый Y, дозировка 1 (TSPY1) дефицит не зависит от вариаций TSPY-подобного 1 (TSPYL1) и TSPY-подобного 5 (TSPYL5): исследование случай-контроль в популяции ханьцев.Reprod Fertil Dev. 2017; https://doi.org/10.1071/RD17146.

54.

Lahn BT, Page DC. Функциональная когерентность Y-хромосомы человека. Наука. 1997. 278: 675–80.

CAS PubMed Статья Google Scholar

55.

Тьеполо Л., Зуффарди О. Локализация факторов, контролирующих сперматогенез, в нефлуоресцентной части длинного плеча Y-хромосомы человека. Hum Genet. 1976. 34 (2): 119–24.

56.

Vergnaud G, Page DC, Simmler MC, Brown L, Rouyer F, Noel B, Botstein D, De La Chapelle A, Weissenbach J. Карта делеции Y-хромосомы человека, основанная на гибридизации ДНК. Am J Hum Genet. 1986; 38: 109–24.

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

57.

Воллрат Д., Фут С., Хилтон А, Браун LG, Бир-Ромеро П., Боган Дж. С., Пейдж, округ Колумбия. Y-хромосома человека: карта из 43 интервалов, основанная на встречающихся в природе делециях.Наука. 1992; 258: 52–60.

CAS PubMed Статья Google Scholar

58.

Vogt PH. Функция Y-хромосомы человека в развитии мужских половых клеток. Adv Dev Biol 1992. 1996; 4: 191–257.

CAS Google Scholar

59.

Рейхо Р., Алагаппан Р.К., Пейдж Д.К., Патрицио П. Тяжелая олигозооспермия в результате делеций гена фактора азооспермии на Y-хромосоме.Ланцет. 1996; 347: 1290–3.

CAS PubMed Статья Google Scholar

60.

Reijo R, Lee TY, Salo P, Alagappan R, Brown LG, Rosenberg M, Rozen S, Jaffe T, Straus D, Hovatta O, de la Chapelle A. Разнообразные сперматогенные дефекты у людей, вызванные Y-хромосомой делеции, содержащие новый ген РНК-связывающего белка. Нат Жене. 1995; 10: 3383–93.

Артикул Google Scholar

61.

Vog PH, Edelmann A, Kirsch S, Henegariu O, Hirschmann P, Kiesewetter F, Köhn FM, Schill WB, Farah S, Ramos C, Hartmann M. Факторы азооспермии Y-хромосомы человека (AZF) сопоставлены с различными субрегионами в Yq11. Hum Mol Genet. 1996; 5: 933–43.

Артикул Google Scholar

62.

Курода-Кавагути Т., Скалецкий Х., Браун Л.Г., Минкс П.Дж., Кордум Х.С., Уотерстон Р.Х., Уилсон Р.К., Силбер С., Оутс Р., Розен С., Пейдж, округ Колумбия. Область AZFc Y-хромосомы имеет массивные палиндромы и повторяющиеся делеции у бесплодных мужчин.Нат Жене. 2001; 29: 279–86.

CAS PubMed Статья Google Scholar

63.

Luddi A, Margollicci M, Gambera L, Serafini F, Cioni M, De Leo V, Balestri P, Piomboni P. Сперматогенез у мужчины с полной делецией USP9Y. N Engl J Med. 2009; 360: 881–5.

CAS PubMed Статья Google Scholar

64.

Браун Г.М., Ферлонг Р.А., Сарджент, Калифорния, Эриксон Р.П., Лонгепид Дж., Митчелл М., Джонс М.Х., Харгрив ТБ, Кук Х.Дж., Аффара Н.А.Характеристика кодирующей последовательности и точное картирование гена DFFRY человека, а также сравнительный анализ экспрессии и сопоставление с интервалом Sxr-b Y-хромосомы мыши гена Dffry. Hum Mol Genet. 1998. 7: 97–107.

CAS PubMed Статья Google Scholar

65.

Ho LK, Jee SG, Soo KI, Woong KS, Jae-Seung P, Ha CC, Kunsoo R. Убиквитин-специфическая протеазная активность USP9Y, гена мужского бесплодия на Y-хромосоме.Reprod Fertil Dev. 2003. 15: 129–33.

Артикул Google Scholar

66.

Kishi K, Uchida A, Takase HM, Suzuki H, Kurohmaru M, Tsunekawa N, Kanai-Azuma M, Wood SA, Kanai Y. Сперматогониальная деубиквитиназа USP9X необходима для правильного сперматогенеза у мышей. Репродукция. 2017; https://doi.org/10.1530/REP-17-0184.

67.

Сан К., Скалецкий Х., Биррен Б., Девон К., Тан З., Зильбер С., Оутс Р., Пейдж, округ Колумбия. Азооспермический мужчина с точечной мутацией de novo в гене Y-хромосомы USP9Y.Нат Жене. 1999; 23: 429–32.

CAS PubMed Статья Google Scholar

68.

Тайлер-Смит К., Краус К. Блуждающий огонь генетики — охота за геном фактора азооспермии. N Engl J Med. 2009; 360: 925–7.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

69.

Vogt MHJ, de Paus RA, Voogt PJ, Willemze R, Falkenburg JHF. DFFRY кодирует новый специфический для мужчин минорный трансплантационный антиген человека, участвующий в отторжении трансплантата костного мозга.Кровь. 2000; 95: 1100–5.

CAS PubMed Google Scholar

70.

Zhu Y, Ren S, Jing T, Cai X, Liu Y, Wang F, Zhang W, Shi X, Chen R, Shen J, Lu J. Клиническая применимость нового слияния генов на основе мочи TTTY15 -USP9Y в прогнозировании результатов биопсии простаты. Урол Онкол. 2015; 33: 384.e9–20.

CAS Статья Google Scholar

71.

Ditton HJ, Zimmer J, Kamp C, Rajpert-De Meyts E, Vogt PH.Ген DBY (DDX3Y) AZFa широко транскрибируется, но белок ограничен мужской половой клеткой посредством контроля трансляции. Hum Mol Genet. 2004; 13: 2333–41.

CAS PubMed Статья Google Scholar

72.

Gueler B, Sonne SB, Zimmer J, Hilscher B., Hilscher W., Græm N, Rajpert-De Meyts E, Vogt PH. Белок AZFa DDX3Y по-разному экспрессируется в мужских половых клетках человека во время развития и в опухолях яичек: новое доказательство фенотипической пластичности половых клеток.Hum Reprod. 2012; 27: 1547–55.

CAS PubMed Статья Google Scholar

73.

Foresta C, Ferlin A, Moro E. Анализ делеции и экспрессии генов AZFa на Y-хромосоме человека выявил важную роль DBY в мужском бесплодии. Hum Mol Genet. 2000; 9: 1161–9.

CAS PubMed Статья Google Scholar

74.

Lardone MC, Parodi DA, Valdevenito R, Ebensperger M, Piottante A, Madariaga M, Smith R, Pommer R, Zambrano N, Castro A.Количественная оценка мРНК DDX3Y, RBMY1, DAZ и TSPY в семенниках пациентов с тяжелыми нарушениями сперматогенеза. Мол Хум Репрод. 2007. 13: 705–12.

CAS PubMed Статья Google Scholar

75.

Lai MC, Chang WC, Shieh SY, Tarn WY. DDX3 регулирует рост клеток посредством контроля трансляции циклина E1. Mol Cell Biol. 2010; 30: 5444–53.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

76.

Котов А.А., Оленкина О.М., Годнеева Б.К., Адашев В.Е., Оленина Л.В. Прогресс в понимании молекулярных функций DDX3Y (DBY) в развитии и поддержании мужских половых клеток. Biosci Trends. 2017; 11: 46–53.

PubMed Статья Google Scholar

77.

Раматал С., Ангуло Б., Сухвани М., Цуй Дж., Дуррути-Дуррути Дж., Фанг Ф, Шанес П., Турек П.Дж., Орвиг К.Э., Пера Р.Р. Ген DDX3Y спасает делецию Y-хромосомы. AZFa восстанавливает образование зародышевых клеток и программы транскрипции.Научный доклад 2015; 5: 15041.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

78.

Laaser I, Theis FJ, de Angelis MH, Kolb H-J, Adamski J. Высокая частота сплайсинга в гене UTY Y-хромосомы человека. ОМИКС. 2011; 15: 141–54.

CAS PubMed Статья Google Scholar

79.

Walport LJ, Hopkinson RJ, Vollmar M, Madden SK, Gileadi C, Oppermann U, Schofield CJ, Johansson C.UTY человека (KDM6C) представляет собой специфичную для мужчин Nϵ-метиллизилдеметилазу. J Biol Chem. 2014; 289: 18302–13.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

80.

Nailwal M, Chauhan JB. Компьютерный анализ миссенс-варианта высокого риска в гене UTY человека: ген-кандидат субрегиона AZFa. J Reprod Infertil. 2017; 18: 298–306.

PubMed PubMed Central Google Scholar

81.

Датта А., Ле Магнен С., Митрофанова А., Оуян Х, Калифано А., Абате-Шен С. Идентификация NKX3. 1-G9a-UTY сеть регуляции транскрипции, которая контролирует дифференцировку простаты. Наука. 2016; 352: 1576–80.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

82.

Ан Дж, Ким К.Х., Пак С., Ан Й., Ким Хай, Юн Х, Ли Дж. Х., Банг Д., Ли Д.Х. Целевое секвенирование и редактирование CRISPR / Cas выявляют одновременную потерю UTX и UTY при уротелиальном раке мочевого пузыря.Oncotarget. 2016; 7: 63252.

PubMed PubMed Central Google Scholar

83.

Torikai H, Akatsuka Y, Miyazaki M, Warren EH 3rd, Oba T, Tsujimura K, Motoyoshi K, Morishima Y, Kodera Y, Kuzushima K, Takahashi T. Роман HLA-A * 3303-limited minor антиген гистосовместимости, кодируемый нетрадиционной открытой рамкой считывания гена TMSB4Y человека. J Immunol. 2004. 173: 7046–54.

CAS PubMed Статья Google Scholar

84.

Lee HR, Yoon SY, Kang HB, Park S, Kim KE, Cho YH, Kim S, Kim CW, Cho BJ, Lee WJ, Bang SI, Park H, Cho D. Тимозин бета 4 усиливает цитотоксичность NK-клеток, опосредованную ICAM -1. Immunol Lett. 2009. 123: 72–6.

CAS PubMed Статья Google Scholar

85.

Kichine E, Rozé V, Di Cristofaro J, Taulier D, Navarro A, Streichemberger E, Decarpentrie F, Metzler-Guillemain C, Lévy N, Chiaroni J, Paquis-Flucklinger V. Гены HSFY и палиндром P4 в интервале AZFb Y-хромосомы человека не требуются для созревания сперматоцитов.Hum Reprod. 2011; 27: 615–24.

PubMed Статья CAS Google Scholar

86.

Соарес А.Р., Коста П., Сильва Дж., Соуза М., Баррос А., Фернандес С. Микроделеции AZFb и олигозооспермия — какие механизмы? Fertil Steril. 2012; 97: 858–63.

CAS PubMed Статья Google Scholar

87.

Равель К., Шантот-Бастарауд С., Эль-Уат Б., Руба Х., Лежандр М., Лоренцо Д., Мандельбаум Дж., Сиффрой Дж. П., Макэлриви К.Структурная архитектура AZFc Y-хромосомы и связь с мужской фертильностью. Fertil Steril. 2009. 92: 1924–33.

CAS PubMed Статья Google Scholar

88.

Реппинг С., Скалецкий Х., Ланге Дж., Зильбер С., ван дер Вин Ф., Оутс Р.Д., Пейдж Д.К., Розен С. Рекомбинация между палиндромами Р5 и Р1 на Y-хромосоме человека вызывает массивные делеции и сперматогенную недостаточность. Am J Hum Genet. 2002; 71: 906–22.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

89.

Зоррилла М, Яценко АН. Генетика бесплодия: современное состояние области. Curr Genet Med Rep. 2013; 1: 247–60.

Артикул Google Scholar

90.

Фишер Э, Бир-Ромеро П., Браун Л., Ридли А., Макнил Дж., Лоуренс Дж., Уиллард Х, Бибер Ф., Пейдж, округ Колумбия. Гены гомологичных рибосомных белков на X- и Y-хромосомах человека: уход от инактивации X и возможные последствия для синдрома Тернера. Клетка. 1990; 63: 1205–18.

CAS PubMed Статья Google Scholar

91.

Андрес О., Келлерманн Т., Лопес-Хиральдес Ф, Розас Дж., Доминго-Роура X, Бош М. Эволюция семейства генов RPS4Y у приматов. BMC Evol Biol. 2008; 8: 142.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

92.

Lopes AM, Miguel RN, Sargent CA, Ellis PJ, Amorim A, Affara NA. Человеческий паралог RPS4 на Yq11. 223 кодирует структурно консервативный рибосомный белок и предпочтительно экспрессируется во время сперматогенеза.BMC Mol Biol. 2010; 11:33. https://doi.org/10.1186/1471-2199-11-33.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

93.

Tian Y, Stamova B, Jickling GC, Xu H, Liu D, Ander BP, Bushnell C, Zhan X, Turner RJ, Davis RR, Verro P. Экспрессия гена Y-хромосомы в крови пациентов мужского пола с ишемический инсульт по сравнению с контрольной группой мужчин. Gend Med. 2012; 9: 68–75.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

94.

Yu A, Zhang J, Liu H, Liu B, Meng L. Идентификация генов, связанных с недиабетической сердечной недостаточностью, с помощью биоинформатических подходов у пациентов с дилатационной ишемической кардиомиопатией. Exp Ther Med. 2016; 11: 2602–8.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

95.

Ямаути Ю., Риэль Ю.М., Стойчева З., Уорд М.А. Два Y-гена могут заменить всю Y-хромосому для вспомогательного воспроизводства у мыши. Наука.2013; 3: 1242544.

96.

Ли Н, Дхар С.С., Чен Т.Ю., Кан ПИ, Вей Й, Ким Дж. Х., Чан Ч., Линь Х. К., Хунг М.С., Ли М.Г. JARID1D является супрессором и прогностическим маркером инвазии и метастазирования рака простаты. Cancer Res. 2016; 76: 831–4.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

97.

Комура К., Чжон С.Х., Хинохара К., Ку Ф., Ван Х, Хираки М., Адзума Х., Ли Г.С., Кантофф П.В., Суини СиДжей. Устойчивость к доцетакселу при раке простаты связана с активацией рецептора андрогенов и потерей экспрессии KDM5D.Proc Natl Acad Sci U S. A. 2016; 113: 6259–64.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

98.

Zhang W, Shao Y, Qin Y, Wu Y. Характер экспрессии HSFY в семенниках и придатках яичка мышей с тепловым стрессом и без него. Cell Tissue Res. 2016; 366: 763–70.

CAS PubMed Статья Google Scholar

99.

Винчи Дж., Райку Ф, Попа Л., Попа О, Кокос Р., МакЭлриви К.Делеция нового гена теплового шока на Y-хромосоме, связанная с азооспермией. Мол Хум Репрод. 2005; 11: 295–8.

CAS PubMed Статья Google Scholar

100.

Yu XW, Wei ZT, Jiang YT, Zhang SL. Микроделеции области фактора азооспермии Y-хромосомы и характеристики передачи у пациентов с азооспермией и тяжелой олигозооспермией. Int J Clin Exp Med. 2015; 8: 14634.

PubMed PubMed Central Google Scholar

101.

Shinka T, Sato Y, Chen G, Naroda T, Kinoshita K, Unemi Y, Tsuji K, Toida K, Iwamoto T., Nakahori Y. Молекулярная характеристика фактора теплового шока, кодируемого на Y-хромосоме человека, и последствия для мужчин бесплодие. Биол Репрод. 2004. 71: 297–306.

CAS PubMed Статья Google Scholar

102.

Stahl PJ, Mielnik AN, Barbieri CE, Schlegel PN, Paduch DA. Делеция или недостаточная экспрессия генов CDY2 и HSFY Y-хромосомы связана с задержкой созревания у американских мужчин с необструктивной азооспермией.Азиат Дж. Андрол. 2012; 14: 676682.

Артикул CAS Google Scholar

103.

Гальдер А., Кумар П., Джайн М., Айер В.К. Вариации числа копий при остановке созревания яичек. Андрология. 2017; 5: 460–72.

CAS PubMed Статья Google Scholar

104.

Тессари А., Салата Е., Ферлин А., Бартолони Л., Слонго М.Л., Фореста С. Характеристика HSFY, нового гена AZFb на Y-хромосоме, который может играть роль в сперматогенезе человека.Мол Хум Репрод. 2004; 10 (4): 253—8.

105.

Реппинг С., ван Даален С. К., Корвер С. М., Браун Л. Г., Маршалек Дж. Д., Джианоттен Дж., Оутс Р. Д., Зильбер С., ван дер Вин Ф., Пейдж Д. К., Розен С. Семейство человеческих Y-хромосом рассеялось по всей северной Евразии, несмотря на делецию 1,8 Mb в области фактора азооспермии c. Геномика. 2004; 83: 1046–52.

CAS PubMed Статья Google Scholar

106

Алехин Э., Корач Д.Высокопроизводительный скрининг генов-кандидатов на сперматогенез в области AZFc Y-хромосомы с помощью мультиплексной ПЦР в реальном времени с последующим анализом плавления с высоким разрешением. PLoS One. 2014; 9: e97227.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

107.

Stouffs K, Lissens W, Verheyen G, Van Landuyt L, Goossens A, Tournaye H, Van Steirteghem A, Liebaers I. Характер экспрессии Y-сцепленного гена PRY предполагает его функцию в апоптозе, но не в сперматогенезе .Мол Хум Репрод. 2004; 10: 15–21.

CAS PubMed Статья Google Scholar

108.

Vogt PH. Делеции хромосом человека в гене-кандидате Yq11, AZF и мужское бесплодие: история и обновление. Мол Хум Репрод. 1998. 4: 739–44.

CAS PubMed Статья Google Scholar

109.

Ферлин А., Райку Ф, Гатта В., Цуккарелло Д., Палка Г., Фореста С. Мужское бесплодие: роль генетического фона.Воспроизвести BioMed Online. 2007; 14: 734–45.

CAS PubMed Статья Google Scholar

110.

О’Флинн О’Брайен К.Л., Варгезе А.С., Агарвал А. Генетические причины мужского бесплодия: обзор. Fertil Steril. 2010; 93: 1–12.

PubMed Статья CAS Google Scholar

111.

Тахмасбпур Э., Баласубраманиан Д., Агарвал А. Многосторонний подход к пониманию мужского бесплодия: генные мутации, молекулярные дефекты и вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ).J Assist Reprod Genet. 2014; 31: 1115–37.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

112.

Ма К., Инглис Дж. Д., Шарки А., Бикмор В. А., Хилл Р. Э., Проссер Е. Дж., Спид Р. М., Томсон Е. Дж., Джоблинг М., Тейлор К. и др. Семейство генов Y-хромосомы с гомологией РНК-связывающих белков: кандидаты в фактор азооспермии AZF, контролирующий сперматогенез человека. Клетка. 1993; 75: 1287–95.

CAS PubMed Статья Google Scholar

113.

Эллиотт DJ. Роль потенциальных факторов сплайсинга, включая белки RBMY, RBMX, hnRNPG-T и STAR, в сперматогенезе. Инт Дж. Андрол. 2004. 27: 328–34.

CAS PubMed Статья Google Scholar

114.

Vogt PH. Делеции AZF и гаплогруппы Y-хромосомы: история и обновление на основе последовательности. Обновление Hum Reprod. 2005; 11: 309–36.

Артикул CAS Google Scholar

115.

Абид С., Сагаре-Патил В., Гокрал Дж., Моди Д. Клеточный онтогенез RBMY во время сперматогенеза человека и его роль в подвижности сперматозоидов. J Biosci. 2013; 38: 85–92.

CAS PubMed Статья Google Scholar

116.

Эллиотт Д.Д., Огене К., Макаров Г., Макарова О., Харгрив ТБ, Чендли А.С., Эперон И.К., Кук Х.Дж. Динамические изменения в субядерной организации белков сплайсинга пре-мРНК и RBM во время развития половых клеток человека.J Cell Sci. 1998; 111: 1255–65.

CAS PubMed Google Scholar

117.

Эллиотт Д.Д., Миллар М.Р., Оген К., Росс А., Кизеветтер Ф., Прайор Дж., Макинтайр М., Харгрив ТБ, Сондерс П.Т., Фогт PH, Чендли А.С. Экспрессия RBM в ядрах половых клеток человека зависит от критической области длинного плеча Y-хромосомы. Proc Natl Acad Sci U S. A. 1997; 94: 3848–53.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

118.

Алихани М., Табар М.С., Миршахвалади С., Хейме А., Гилани М.А., Саббагиан М. Анализ экспрессии гена РНК-связывающего мотива на изоформах белка Y-хромосомы (RBMY) в ткани семенников и клеточной линии, полученной из зародышевых клеток яичка (NT2 ). Иран Биомед Дж. 2013; 17: 54–61.

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

119.

Zeng M, Liang S, Zhao S, Liu Y, Sun H, Zhang S. Идентификация мРНК, связанных белком RBMY человека в семенниках.J Reprod Dev. 2011; 57: 107–12.

CAS PubMed Статья Google Scholar

120.

Yan Y, Yang X, Liu Y, Shen Y, Tu W, Dong Q, Yang D, Ma Y, Yang Y. Вариация числа копий функционального RBMY1 связана с подвижностью сперматозоидов: фактор азооспермии кандидат на астенозооспермию. Hum Reprod. 2017; 32: 1521–31.

PubMed Статья Google Scholar

121.

Plotton I, Ducros C, Pugeat M, Morel Y, Lejeune H. Трансмиссивная микроделеция Y-хромосомы, охватывающая две копии DAZ, четыре копии RBMY1 и обе копии PRY. Fertil Steril. 2010; 94: 2770.e11–6. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2010.04.038.

Артикул Google Scholar

122.

Махадеваайя С.К., Одорисио Т., Эллиотт Д.Д., Раттиган Á, Сзот М., Лаваль С.Х., Уошберн Л.Л., Маккарри-младший, Каттанах Б.М., Ловелл-Бэдж Р., Бургойн П.С.Гомологи гена-кандидата AZF человека RBM экспрессируются в сперматогониях и сперматидах и соответствуют интервалу делеции Y-хромосомы, связанному с высокой частотой аномалий сперматозоидов. Hum Mol Genet. 1998. 7: 715–27.

CAS PubMed Статья Google Scholar

123.

Цуэй DJ, Сюй Х.С., Ли PH, Дженг Ю.М., Пу И.С., Чен С.Н., Ли Ю.С., Чжоу В.К., Чанг СиДжей, Ни ЙХ, Чанг М.Х. RBMY, специфический для мужских зародышевых клеток РНК-связывающий белок, активируется при раке печени человека и трансформирует фибробласты грызунов.Онкоген. 2004; 23: 5815–22.

CAS PubMed Статья Google Scholar

124.

Цуэй DJ, Ли PH, Пэн Х.Й., Лу С.Л., Су Д.С., Дженг Ю.М., Хсу Х.С., Хсу Ш., Ву Дж.Ф., Ни Й.Х., Чанг М.Х. РНК-связывающий белок RBMY, специфичный для мужских зародышевых клеток: новый онкоген, объясняющий преобладание мужчин при раке печени. PLoS One. 2011; 6: e26948.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

125.

Song SH, Chiba K, Ramasamy R, Lamb DJ. Последние достижения в генетике недостаточности яичек. Азиат Дж. Андрол. 2016; 18: 350–5.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

126.

Розен С.Г., Маршалек Дж.Д., Иренце К., Скалецкий Х., Браун Л.Г., Оутс Р.Д., Зильбер С.Дж., Ардли К., Пейдж, округ Колумбия. Делеции AZFc и сперматогенная недостаточность: популяционный обзор 20 000 Y-хромосом. Am J Hum Genet. 2012; 91: 890–6.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

127.

Себун Е., Барбо С., Буржерон Т., Ниши С., Алгоник А., Эгашира М., Никкава Н., Бишоп С., Феллоус М., МакЭлриви К., Касахара М. Последовательность генов, локализация и эволюционная консервация DAZLA, кандидатный ген мужского бесплодия. Геномика. 1997. 41: 227–35.

CAS PubMed Статья Google Scholar

128.

Xu EY, Moore FL, Pera RA. Семейство генов, необходимых для развития зародышевых клеток человека, произошло от древнего мейотического гена, законсервированного у многоклеточных. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2001; 98: 7414–9.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

129.

Eberhart CG, Maines JZ, Wasserman SA. Потребность в мейотическом клеточном цикле для мух-гомолога человека, удаленного при азооспермии. Природа. 1996; 381: 783–5.

CAS PubMed Статья Google Scholar

130.

Foresta C, Moro E, Garolla A, Onisto M, Ferlin A. Микроделеции Y-хромосомы при крипторхизме и идиопатическом бесплодии. J Clin Endocrinol Metab. 1999; 84: 3660-5.

131.

Saxena R, de Vries JW, Repping S, Alagappan RK, Skaletsky H, Brown LG, et al. Четыре гена DAZ в двух кластерах обнаружены в области AZFc Y-хромосомы человека. Геномика. 2000. 67: 256–67.

CAS PubMed Статья Google Scholar

132.

Vogt PH, Fernandes S. Семейство полиморфных генов DAZ в полиморфной структуре локуса AZFc : произведение искусства для функционального для сперматогенеза человека? APMIS. 2003; 111: 115–26.

CAS PubMed Статья Google Scholar

133.

Ким Б., Ли Й, Ким И, Ли К. Х., Чун С., Ри К. и др. Полиморфная экспрессия белков DAZ в яичках человека. Hum Reprod. 2009; 24: 1507–15.

CAS PubMed Статья Google Scholar

134.

Ки К., Анхелес, В. Т., Флорес М., Нгуен, Н. Н., Рейо, РА. Гены DAZL человека, DAZ и BOULE модулируют образование первичных зародышевых клеток и гаплоидных гамет. Природа. 2009; 462: 222–5.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

135.

Fu XF, Cheng SF, Wang LQ, Yin S, De Felici M, Shen W. Белки семейства DAZ, ключевые игроки в развитии зародышевых клеток. Int J Biol Sci. 2015; 11: 1226–135.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

136.

Ферлин А., Моро Е., Гаролла А., Фореста С. Мужское бесплодие человека и делеции Y-хромосомы: роль генов-кандидатов AZF DAZ, RBM и DFFRY. Hum Reprod. 1999; 4: 1710–6.

Артикул Google Scholar

137.

Kuo PL, Wang ST, Lin YM, Lin YH, Teng YN, Hsu CC. Профили экспрессии семейства генов DAZ в семенниках человека со сперматогенной недостаточностью и без нее. Fertil Steril. 2004; 81: 1034–40.

CAS PubMed Статья Google Scholar

138.

Lu C, Jiang J, Zhang R, Wang Y, Xu M, Qin Y, Lin Y, Guo X, Ni B, Zhao Y, Diao N. Изменения числа копий генов в области AZFc, ассоциированной с азооспермией, и их влияние на сперматогенные обесценение. Мол Хум Репрод. 2014; 20: 836–43.

CAS PubMed Статья Google Scholar

139.

Шахид М., Диллон В.С., Халил Х.С., Сексана А., Хусейн С.А. Ассоциации субделеции Y-хромосомы gr / gr с преобладанием гаплогрупп Y-хромосомы у бесплодных пациентов.Eur J Hum Genet. 2011; 19: 23–9.

PubMed Статья Google Scholar

140.

Sen S, Ambulkar P, Hinduja I, Zaveri K, Gokral J, Pal A, Modi D. Восприимчивость перегруппировок gr / gr к азооспермии или олигозооспермии зависит от делеций копий генов DAZ и CDY1. J Assist Reprod Genet. 2015; 32: 1333–41.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

141.

Teng YN, Lin YM, Lin YH, Tsao SY, Hsu CC, Lin SJ, Tsai WC, Kuo PL. Ассоциация однонуклеотидного полиморфизма гена, подобного делетированному при азооспермии, с предрасположенностью к сперматогенной недостаточности. J Clin Endocrinol Metab. 2002; 87: 5258–64.

CAS PubMed Статья Google Scholar

142.

Fernandes S, Huellen K, Goncalves J, Dukal H, Zeisler J, Rajpert De Meyts E, Skakkebaek NE, Habermann B, Krause W., Sousa M, Barros A, Vogt PH.Высокая частота делеций гена DAZ1 / DAZ2 у пациентов с тяжелой олигозооспермией. Мол Хум Репрод. 2002; 8: 286–98.

CAS PubMed Статья Google Scholar

143.

Ноордэм М.Дж., Вестервельд Г.Х., Ховинг С.Е., ван Даален С.К., Корвер С.М., ван дер Вин Ф., ван Пелт А.М., Реппинг С. Уменьшение числа копий гена в области фактора азооспермии c (AZFc) и его эффект по общему количеству подвижных сперматозоидов. Hum Mol Genet. 2011; 20: 2457–63.

CAS PubMed Статья Google Scholar

144.

Mozdarani H, Ghoraeian P, Mozdarani S, Fallahi P, Mohseni-Meybodi A. Высокая частота микроделеции de novo DAZ в ядрах сперматозоидов субфертильных мужчин: возможное участие нестабильности генома в идиопатическом мужском бесплодии. Hum Fertil. 2017; 19: 1–9.

Артикул CAS Google Scholar

145.

Алимарданян Л., Салиминеджад К., Рази С., Ахани А. Анализ частичной делеции фактора азооспермии с и количества копий DAZ при азооспермии и тяжелой олигозооспермии.Андрология. 2016; 48: 978–82.

Артикул CAS Google Scholar

146.

Ван Гомпель MJ, Xu EY. Роль семейства DAZ в сперматогенезе: больше, чем просто перевод? Сперматогенез. 2011; 1: 36–46.

Артикул Google Scholar

147.

Лан Б.Т., Тан З.Л., Чжоу Дж., Барндт Р.Дж., Парвинен М., Аллис К.Д., Пейдж Д.К. Ранее не охарактеризованные гистоновые ацетилтрансферазы, участвующие в сперматогенезе млекопитающих.Proc Natl Acad Sci U S. A. 2002; 99: 8707–12.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

148.

Machev N, Saut N, Longepied G, Terriou P, Navarro A, Levy N, Guichaoua M, Metzler-Guillemain C, Collignon P, Frances AM, Belougne J. Потеря варианта семьи из интервала AZFc Y-хромосома человека, но не потеря копий гена, тесно связана с мужским бесплодием. J Med Genet. 2004. 41: 814–25.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

149.

Ghorbel M, Baklouti-Gargouri S, Keskes R, Chakroun N, Sellami A, Fakhfakh F, Ammar-Keskes L. Делеция Gr / gr-DAZ2-DAZ4-CDY1b является фактором высокого риска мужского бесплодия. в тунисском населении. Ген. 2016; 592: 29–35.

CAS PubMed Статья Google Scholar

150.

Ghorbel M, Baklouti-Gargouri S, Keskes R, Chakroun N, Sellami A, Fakhfakh F, Ammar-Keskes L.Делеция CDY1b копии гена CDY1 Y-хромосомы является фактором риска мужского бесплодия у тунисских мужчин. Ген. 2014; 548: 251–5.

CAS PubMed Статья Google Scholar

151.

Саут Н., Терриу П., Наварро А., Леви Н., Митчелл М.Дж. Гены Y-хромосомы человека BPY2, CDY1 и DAZ не важны для поддержания фертильности. Мол Хум Репрод. 2000; 6: 789–93.

CAS PubMed Статья Google Scholar

152.

Цзе Дж.Й., Вонг Э.Й., Чунг А.Н., О. В.С., Там П.С., Йунг В.С. Специфическая экспрессия VCY2 в мужских половых клетках человека и ее участие в патогенезе мужского бесплодия. Биол Репрод. 2003; 69: 746–51.

CAS PubMed Статья Google Scholar

153.

Singh I, Ozturk N, Cordero J, Mehta A, Hasan D, Cosentino C, Sebastian C, Krüger M, Looso M, Carraro G, Bellusci S. Опосредованная белком транскрипция группы высокой подвижности требует маркера повреждения ДНК γ-h3AX.Cell Res. 2015; 25: 837–50.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

154.

Choi J, Koh E, Suzuki H, Maeda Y, Yoshida A, Namiki M. Варианты последовательности Alu гена BPY2 у доказанных фертильных и бесплодных мужчин с фенотипом только из клеток Сертоли. Int J Urol. 2007; 14: 431–5.

CAS PubMed Статья Google Scholar

155.

Джанграви З., Алихани М., Арефнежад Б., Шарифи Табар М., Талеахмад С., Карамзаде Р., Джадалиха М., Мусави С.А., Ахмади Растегар Д., Парсаматин П., Вакилиан Х.Свежий взгляд на мужской участок Y-хромосомы человека. J Prot Res. 2012; 12: 6–22.

Артикул CAS Google Scholar

156.

Ахмади Растегар Д., Шарифи Табар М., Алихани М., Парсаматин П., Сахранешин Самани Ф., Саббагиан М., Садыги Гилани М.А., Мохаммад Ахади А., Мохсени Мейбоди А., Пиряи уровень А, Ансофари-Пур Н. профили экспрессии генов факторов азооспермии Y-хромосомы человека и их паралогов X-хромосомы в ткани яичек пациентов с необструктивной азооспермией.J Prot Res. 2015; 14: 3595–605.

CAS Статья Google Scholar

157.

Sen S, Agarwal R, Ambulkar P, Hinduja I, Zaveri K, Gokral J, Pal A, Modi D. Удаление GOLGA2P3Y, но не GOLGA2P2Y, является фактором риска олигозооспермии. Воспроизвести BioMed Online. 2016; 32: 218–24.

CAS PubMed Статья Google Scholar

158.

Krausz C, Hoefsloot L, Simoni M, Tuttelmann F, Европейская академия андрологии, Европейская сеть качества молекулярной генетики.Рекомендации EAA / EMQN по передовой практике для молекулярной диагностики микроделеций Y-хромосомы: современное состояние 2013. Андрология. 2014; 2: 5–19.

CAS PubMed Статья Google Scholar

159.

Сен С., Паси А.Р., Дада Р., Шамси М.Б., Моди Д. Микроделеции Y-хромосомы у бесплодных мужчин: распространенность, фенотипы и скрининговые маркеры для населения Индии. J Assist Reprod Genet. 2013; 30: 413–22.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

160.

Simoni M, Bakker E, Krausz C. Рекомендации EAA / EMQN по передовой практике для молекулярной диагностики микроделеций y-хромосомы. Современное состояние 2004. Int J Androl. 2004. 27: 240–9.

CAS PubMed Статья Google Scholar

161.

Чанг П.Л., Зауэр М.В., Браун С. Микроделеция Y-хромосомы у отца и его четырех бесплодных сыновей. Hum Reprod. 1999; 14: 2689–94.

CAS PubMed Статья Google Scholar

162.

Gatta V, Stuppia L, Calabrese G, Morizio E, Gu financiali-Franchi P, Palka G. Новый случай микроделеции Yq, переданный от нормального отца двум бесплодным сыновьям. J Med Genet. 2002; 39: e27.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

163.

Юсефи-Разин Э., Насири М.Дж., Омрани, доктор медицины. Частота микроделеций Y-хромосомы среди бесплодных мужчин Ирана с азооспермией и тяжелой олигозооспермией: метаанализ.J Reprod Infertil. 2016; 17: 208–12.

PubMed PubMed Central Google Scholar

164.

Foresta C, Moro E, Ferlin A. Микроделеции Y-хромосомы и изменения сперматогенеза. Endocr Rev.2001; 22: 226–39.

CAS PubMed Google Scholar

165.

Massart A, Lissens W, Tournaye H, Stouffs K. Генетические причины сперматогенной недостаточности. Азиат Дж. Андрол.2012; 14: 40–8.

CAS PubMed Статья Google Scholar

166.

Simoni M, Tuttelman F, Gromoll J, Nieschalg E. Клинические последствия микроделеций Y-хромосомы: расширенный опыт Мюнстера. Воспроизвести BioMed Online. 2008. 16: 289–303.

CAS PubMed Статья Google Scholar

167.

Бансал С.К., Джайсвал Д., Гупта Н., Сингх К., Дада Р., Санкхвар С.Н., Гупта Г., Раджендер С.Делеции Gr / gr на Y-хромосоме коррелируют с мужским бесплодием: оригинальное исследование, метаанализы и пробные последовательные анализы. Научный доклад 2016; 6: 19798.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

168.

Kamp C, Huellen K, Fernandes S, Sousa M, Schlegel PN, Mielnik A, Kleiman S, Yavetz H, Krause W, Küpker W., Johannisson R. Высокая частота делеции полной последовательности AZFa у мужчин с Синдром только клеток Сертоли.Мол Хум Репрод. 2001; 7: 987–94.

CAS PubMed Статья Google Scholar

169.

Krausz C, Quintana-Murci L, McElreavey K. Прогностическая ценность анализа делеции Y: каково клиническое прогностическое значение анализа микроделеции Y-хромосомы? Hum Reprod. 2000; 15: 1431–4.

CAS PubMed Статья Google Scholar

170.

Hopps CV, Mielnik A, Goldstein M, Palermo GD, Rosenwaks Z, Schlegel PN.Обнаружение сперматозоидов у мужчин с микроделециями Y-хромосомы областей AZFa, AZFb и AZFc. Hum Reprod. 2003. 18: 1660–5.

CAS PubMed Статья Google Scholar

171.

Абид С., Майтра А., Мехерджи П., Патель З., Кадам С., Шах Дж., Шах Р., Кулкарни В., Бабурао В., Гокрал Дж. Клиническая и лабораторная оценка идиопатического мужского бесплодия в вторичном специализированном центре в Индия. Анал J Clin Lab. 2008; 22: 29–38.

CAS PubMed Статья Google Scholar

172.

Клейман С.Е., Альмог Р., Йогев Л., Хаузер Р., Лехави О. и др. Скрининг частичных микроделеций AZFa в Y-хромосоме бесплодных мужчин: имеет ли он клиническое значение? Fertil Steril. 2012; 98: 43–7.

CAS PubMed Статья Google Scholar

173.

Wei W, Fitzgerald T, Ayub Q, Massaia A, Smith BB, Dominiczak AA, Morris AA, Porteous DD, Hurles ME, Tyler-Smith C, Xue Y. Вариация числа копий в Y-хромосоме человека в население Великобритании.Hum Genet. 2015; 134: 789–800.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

174.

Коста П., Гонсалвес Р., Феррас С., Фернандес С., Фернандес А.Т., Соуза М., Баррос А. Идентификация новых точек останова в AZFb и AZFc. Мол Хум Репрод. 2008; 14: 251–8.

CAS PubMed Статья Google Scholar

175.

Клейман С.Е., Йогев Л., Лехави О., Хаузер Р., Ботчан А., Паз Г., Явец Х., Гамзу Р.Вероятность обнаружения зрелых сперматозоидов у мужчин с делециями AZFb или AZFb-c: шесть новых случаев и обзор литературы (1994–2010). Fertil Steril. 2011; 95: 2005–12.

CAS PubMed Статья Google Scholar

176.

Jungwirth A, Giwercman A, Tournaye H, Diemer T, Kopa Z, Dohle G, Krausz C, Рабочая группа EAU по мужскому бесплодию. Рекомендации Европейской ассоциации урологов по мужскому бесплодию: обновление 2012 г. Eur Urol.2012; 62: 324–32.

PubMed Статья Google Scholar

177.

Садеги-Неджад Х., Фаррохи Ф. Генетика азооспермии: текущие знания, клинические последствия и будущие направления. Часть II: Микроделеции Y-хромосомы. Урол Дж. 2007; 4: 192–206.

PubMed Google Scholar

178.

Лю XY, Ван RX, Fu Y, Luo LL, Guo W, Liu RZ. Результаты интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов у олигозооспермических мужчин с микроделециями AZFb или AZFc Y-хромосомы.Андрология. 2017; 49: e12602.

Артикул CAS Google Scholar

179.

Zhang YS, Li LL, Xue LT, Zhang H, Zhu YY, Liu RZ. Полная делеция AZFb Y-хромосомы у бесплодного мужчины с тяжелой олигоастенозооспермией: отчет о клиническом случае и обзор литературы. Урология. 2016; 1: 26–33.

Google Scholar

180.

Ши YC, Цуй YX, Чжоу YC, Wei L, Jiang HT, Xia XY, Lu HY, Wang HY, Shang XJ, Zhu WM, Li XJ, Huang YF.Редкая конституциональная перестройка Y-хромосомы: частичная делеция и дупликация AZFb в хромосоме Yp у бесплодного мужчины с тяжелой олигоастенотератозооспермией. Инт Дж. Андрол. 2011; 34: 461–9.

CAS PubMed Статья Google Scholar

181.

Stouffs K, Vloeberghs V, Gheldof A, Tournaye H, Seneca S. Всегда ли делеции AZFb несовместимы с производством спермы? Андрология. 2017; 5: 691–4.

CAS PubMed Статья Google Scholar

182.

Choi JM, Chung P, Veeck L, Mielnik A, Palermo GD, Schlegel PN. Микроделеции AZF Y-хромосомы и исход экстракорпорального оплодотворения. Fertil Steril. 2004. 81: 337–41.

CAS PubMed Статья Google Scholar

183.

Simoni M, Gromoll J, Dworniczak B., Rolf C., Abshagen K, Kamischke A, et al. Скрининг делеций Y-хромосомы с участием гена DAZ (удаленный при азооспермии) при азооспермии и тяжелой олигозооспермии.Fertil Steril. 1997. 67: 542–7.

CAS PubMed Статья Google Scholar

184.

Krausz C, Forti G. Криоконсервация спермы при мужском бесплодии из-за генетических нарушений. Банк клеточных тканей. 2006; 7: 105–12.

PubMed Статья Google Scholar

185.

Fu L, Xiong DK, Ding XP, Li C, Zhang LY, et al. Генетический скрининг хромосомных аномалий и микроделеций Y-хромосомы у китайских бесплодных мужчин.J Assist Reprod Genet. 2012; 29: 521–7.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

186.

Реппинг С., Скалецкий Х., Браун Л., ван Даален С.К., Корвер С.М., Пынтикова Т., Курода-Кавагути Т., де Фрис Дж. У., Оутс Р. Д., Зильбер С., ван дер Вин Ф, Пейдж Д. К., Розен С. • Полиморфизм делеции 1,6 млн п.н. человеческой Y-хромосомы сохраняется за счет баланса между повторяющейся мутацией и гаплоидным отбором. Нат Жене. 2003. 35: 247–51.

CAS PubMed Статья Google Scholar

187.

Стоуффс К., Лиссенс В., Турне Х, Хентдженс П. А как насчет делеций gr / gr и мужского бесплодия? Систематический обзор и метаанализ. Обновление Hum Reprod. 2011; 17: 197–209.

CAS PubMed Статья Google Scholar

188.

Бансал С.К., Гупта Г., Раджендер С. Делеции b2 / b3 Y-хромосомы и мужское бесплодие: всесторонний метаанализ, пробный последовательный анализ и систематический обзор.Mutat Res Rev Mutat Res. 2016; 768: 78–90.

CAS PubMed Статья Google Scholar

189.

Krausz C, Chianese C, Giachini C, Guarducci E, Laface I, Forti G. Вариации числа копий, сцепленных с Y-хромосомой, и мужская фертильность. J Endocrinol Investig. 2011; 34: 376–82.

CAS Статья Google Scholar

190.

Vodicka R, Vrtel R, Dusek L, Singh AR, Krizova K, Svacinova V, Horinova V, Dostal J, Oborna I, Brezinova J, Sobek A.Число копий гена TSPY как потенциальный новый фактор риска мужского бесплодия. Воспроизвести BioMed Online. 2007. 14: 579–87.

CAS PubMed Статья Google Scholar

191.

Ли К., Иафрат А.Дж., Бротман А.Р. Вариации числа копий и клиническая цитогенетическая диагностика конституциональных нарушений. Нат Жене. 2007; 39: S48–54.

CAS PubMed Статья Google Scholar

192.

Tüttelmann F, Simoni M, Kliesch S, Ledig S, Dworniczak B, Wieacker P, Röpke A. Варианты числа копий у пациентов с тяжелой олигозооспермией и синдромом только клеток Сертоли. PLoS One. 2011; 6: e19426.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

193.

Донг Й, Пан И, Ван Р, Чжан З, Си Кью, Лю Р. З. Вариации числа копий у пациентов со сперматогенной недостаточностью, хромосомными аномалиями и необъяснимой азооспермией.Genet Mol Res. 2015; 14: 16041–9.

CAS PubMed Статья Google Scholar

194.

Krausz C, Casamonti E. Сперматогенная недостаточность и Y-хромосома. Hum Genet. 2017; 136: 637–55.

CAS PubMed Статья Google Scholar

195.

Mateu E, Rodrigo L, Martínez MC, Peinado V, Milán M, Gil-Salom M, Martínez-Jabaloyas JM, Remohí J, Pellicer A, Rubio C.Анеуплоидии эмбрионов и сперматозоидов пациентов с микроделециями Y-хромосомы. Fertil Steril. 2010; 94: 2874–7.

PubMed Статья Google Scholar

196.

Zhang F, Lu C, Li Z, Xie P, Xia Y, Zhu X, Wu B, Cai X, Wang X, Qian J, Wang X. Частичные делеции связаны с повышенным риском полной делеции в AZFc: новый взгляд на роль частичных делеций AZFc в мужском бесплодии. J Med Genet. 2007; 44: 437–44.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

197.

Моди Д., Бхартия Д. Мозаицизм Y-хромосомы и возникновение гонадобластомы в случаях синдрома Тернера и аменореи. Воспроизвести BioMed Online. 2007; 15: 547–53.

CAS PubMed Статья Google Scholar

198.

Jørgensen A, Johansen ML, Juul A, Skakkebaek NE, Main KM, Rajpert-De Meyts E.Патогенез неоплазии половых клеток при дисгенезии яичек и нарушениях полового развития. Semin Cell Dev Biol. 2015; 45: 124–37.

PubMed Статья CAS Google Scholar

199.

Kido T, Lau YF. Роль генов Y-хромосомы в раковых заболеваниях человека. Азиат Дж. Андрол. 2015; 17: 373–80.

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

200.

Хуанг Х, Ван Ц., Тянь К.Риск развития гонадных опухолей у 292 фенотипических пациенток с нарушениями полового развития, содержащими Y-хромосому или Y-производную последовательность. Clin Endocrinol. 2017; 86: 621–7.

CAS Статья Google Scholar

201.

Натансон К.Л., Канецкий П.А., Хоуз Р., Вон Д.Д., Летреро Р., Такер К., Фридлендер М., Филлипс К.А., Хогг Д., Джуэтт М.А., Логинска Р. Делеция Y gr / gr и восприимчивость к зачатку яичка клеточная опухоль. Am J Hum Genet.2005; 77: 1034–43.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

202.

Castro A, Rodríguez F, Flórez M, López P, Curotto B, Martínez D, Maturana A, Lardone MC, Palma C, Mericq V, Ebensperger M. Псевдоавтосомные аномалии в терминальных делециях AZFb + c связаны с Yp и может привести к аномальному росту и нервно-психической функции. Hum Reprod. 2017; 32: 465–75.

CAS PubMed Статья Google Scholar

203.

Krausz C, Escamilla AR, Chianese C. Генетика мужского бесплодия: от исследования к клинике. Репродукция. 2015; 150: R159–74.

CAS PubMed Статья Google Scholar

204.

Lopes AM, Aston KI, Thompson E, Carvalho F, Gonçalves J, Huang N, Matthiesen R, Noordam MJ, Quintela I, Ramu A, Seabra C. обе половые хромосомы, включая ген DMRT1.PLoS Genet. 2013; 9: e1003349.