Клетки организма собаки образуют атф в: Биохимия крови | Ветеринарный центр доктора Н.В.Митрохиной

Межклеточные контакты

Межклеточные контакты — соединения между клетками, образованные при помощи белков. Межклеточные контакты обеспечивают непосредственную связь между клетками. Кроме того, клетки взаимодействуют друг с другом на расстоянии с помощью сигналов (главным образом — сигнальных веществ), передаваемых через межклеточное вещество.

Строение межклеточных соединений В тех тканях, в которых клетки или их отростки плотно прилегают друг к другу (эпителий, мышечная ткань и пр.) между мембранами контактирующих клеток формируются связи – межклеточные контакты. Каждый тип межклеточных контактов формируется за счет специфических белков, подавляющее большинство которых — трансмембранные белки. Специальные адапторные белки могут соединять белки межклеточных контактов с цитоскелетом, а специальные «скелетные» белки — соединять отдельные молекулы этих белков в сложную надмолекулярную структуру. Во многих случаях межклеточные соединения разрушаются при удалении из среды ионов Ca2+.

Функции межклеточных соединений

Межклеточные соединения возникают в местах соприкосновения клеток в тканях и служат для межклеточного транспорта веществ и передачи сигналов (межклеточное взаимодействие), а также для механического скрепления клеток друг с другом.

Через щелевые контакты могут передаваться электрические сигналы. Клетки органов и тканей вырабатывают ряд химических веществ, действующих на другие клетки (в том числе через межклеточные контакты) и вызывающих изменения в работе цитоскелета, в интенсивности обмена веществ и процессе синтеза клеткой белков.

Типы межклеточных соединений

Простое межклеточное соединение

При простом межклеточном соединении оболочки клеток сближены на расстояние 15 – 20 нм. Это соединение занимает наиболее обширные участки соприкасающихся клеток. Посредством простых соединений осуществляется слабая механическая связь, не препятствующая транспорту веществ в межклеточных пространствах. Разновидностью простого соединения является контакт типа «замок», когда билипидные мембраны соседних клеток вместе с участком цитоплазмы вдавливаются друг в друга, чем достигается большая поверхность соприкосновения и более прочная механическая связь.

Плотное соединение (запирающая зона)

В плотном соединении клеточные мембраны максимально сближены, здесь фактически происходит их слияние. Роль плотного соединения заключается в механическом сцеплении клеток и препятствии транспорту веществ по межклеточным пространствам. Эта область непроницаема для макромолекул и ионов, она ограждает межклеточные щели от внешней среды. Плотные соединения обычно образуются между эпителиальными клетками в тех органах (желудке, кишечнике и пр.), где эпителий ограничивает содержимое этих органов (желудочный сок, кишечный сок). В этих участках плотные контакты охватывают по периметру каждую клетку, межмембранные пространства отсутствуют, а соседние клеточные оболочки слиты в одну. Если же плотное сцепление происходит на ограниченном участке, то образуется пятно слипания (десмосома).Частными случаями плотного соединения являются зоны замыкания и слипания.

Плотные контакты (англ. tight junctions) — запирающие межклеточные контакты, присущие клеткам позвоночных животных, в составе которых мембраны соседних клеток максимально сближены и «сшиты» специализированными белками клаудинами и окклюдинами (англ.). Распространены в эпителиальных тканях, где составляют наиболее апикальную часть (лат. zonula occludens) комплекса контактов между клетками, в который входят адгезионные контакты и десмосомы. Плотные контакты построены из нескольких лент, опоясывающих клетку, которые, пересекаясь между собой, образуют сетевидную связь. С цитоплазматической стороны ассоциированы с актиновыми филаментами.

Эпителиальные ткани выполняют барьерную и транспортную функции, для этого они должны быть способны пропускать одни вещества и задерживать другие. Такую выборочную проницаемость успешно обеспечивают клеточные мембраны, однако между клетками остаются промежутки, через которые может проходить так называемый парацеллюлярный (параклеточный) транспорт (англ. Paracellular transport). Роль плотных контактов заключается в том, чтобы ограничивать и регулировать параклеточную диффузию: они предотвращают протекание тканевой жидкости через эпителий, но при необходимости могут быть проницаемыми для ионов, небольших гидрофильных молекул и даже макромолекул. Также плотные контакты выполняют так называемую функцию «ограждения», они предотвращают диффузию компонентов мембраны в её внешнем слое, благодаря чему поддерживается разница в составе апикальной и базолатеральной мембран. Плотные контакты задействованы в сигнальных путях, регулирующих пролиферацию, поляризацию и дифференциацию эпителиальных клеток.

Плотные контакты состоят из тонких лент, пересекающихся между собой, которые полностью опоясывают клетку и контактируют с аналогичными лентами на соседних клетках. На электронных микрофотографиях заметно, что в участках плотных контактов мембраны соприкасаются одна с другой или даже сливаются. Комбинация метода замораживания-скалывания с электронной микроскопией с высоким разрешением позволила установить, что плёнки плотных контактов построены из белковых частиц диаметром 3-4 нм, которые выступают с обеих поверхностей мембраны. Также в пользу того, что в образовании плотных контактов ключевую роль играют белки, свидетельствует деление клеток под действием протеолитического фермента трипсина.

Всего в состав тесных контактов входит около 40 различных белков, как мембранных, так и цитоплазматических. Последние необходимы для прикрепления актиновых филаментов, регуляции и сигнализирования.

Мембранные белки

Мембранные белки плотных контактов можно разделить на две группы: те, которые пересекают мембрану 4 раза, и те, которые пересекают её только раз. Первая группа значительно распространена, в неё входят белки клаудины, окклюдины и трицеллюлин. Они имеют общие черты строения, в частности в них имеются четыре α-спиральных трасмембранных домена, N- и С-концы обращены к цитозолю, а домены, выступающие в межклеточное пространство, участвуют в гомо- или гетерофильных взаимодействиях с подобными белками на соседней клетке.

Основными белками плотных контактов являются клаудины (лат. claudo). Их роль была продемонстрирована на примере мышей с отсутствующим геном клаудин-1, — в эпидермисе таких животных не формируются плотные контакты и они погибают в течение дня после рождения из-за обезвоживания вследствие интенсивного испарения[1]. Клаудины также участвуют в формировании селективных каналов для транспорта ионов. В геноме человека есть гены по крайней мере 24 различных клаудинов, экспрессия которых происходит тканеспецифически.

Второе место по распространенности в плотных контактах занимают белки окклюдины (от лат. occludo — закрывать), они регулируют транспорт маленьких гидрофильных молекул и прохождение нейтрофилов через эпителий. Наибольшие концентрации третьего белка — трицеллюлина, наблюдаются в местах контакта трех клеток.

К белкам плотных контактов, пересекающим мембрану один раз, относятся JAM-A,-B,-C и-D (англ. junctional adhesion molecules) и родственные им CAR (англ. coxsackievirus and adenovirus receptor), CLMP (англ. CAR-like membrane protein) и ESAM (англ. endothelial-cell selective adhesion molecule), имеющие по два иммуноглобулинных домена, а также белки CRB3 (англ. Crumbs homologue 3) и Bves

Цитоплазматические белки

Цитоплазматическая пластинка плотных контактов необходима для их присоединения к актиновым филаментам, регуляции сцепления клеток и параклеточного транспорта, а также для передачи сигналов от поверхности внутрь клетки. В её состав входят адаптерные, каркасные и цитоскелетные белки, а также элементы сигнальных путей (киназы, фосфатазы). Наиболее изучен белок цитоплазматической пластинки — ZO-1, он имеет несколько доменов белок-белкового взаимодействия, каждый из которых обеспечивает контакт с другими компонентами, в том числе три PDZ-домена (англ. PSD95–DlgA–ZO-1) — с клаудинами и другими адаптерными белками — ZO-2 и ZO-3, GUK-домен (англ. guanylate kinase homology) — с окклюдинами, а Sh4-домен — с сигнальными белками.

С цитоплазматической стороной плотных контактов также ассоциированы комплексы белков PAR3/PAR6 и Pals1/PATJ, необходимые для установления полярности клеток и эпителиального морфогенеза.

Функции Первые исследования функций плотных контактов привели к представлению, что это статические непроницаемые структуры, необходимые для того, чтобы ограничить диффузию веществ между клетками. Впоследствии было выяснено, что они избирательно проницаемы, к тому же их пропускная способность отличается в различных тканях и может регулироваться. Также установлена ещё одна функция плотных контактов: роль в поддержании полярности клеток путем ограничения диффузии липидов и белков во внешнем слое плазматической мембраны. В первом десятилетии 21 века также накоплены данные, свидетельствующие об участии этих структур в сигнальных путях, в частности, регулирующих пролиферацию и полярность.

Регулирование парацеллюлярного транспорта

Непроницаемость плотных контактов в большинстве водорастворимых соединений может быть продемонстрирована в опыте по введению гидроксида лантана (электронно плотный коллоидный раствор) в кровеносные сосуды поджелудочной железы. Через несколько минут после инъекции ацинарные клетки фиксируются, и из них готовятся препараты для микроскопии. В таком случае можно наблюдать, что гидроксид лантана диффундирует из крови в пространство между латеральными поверхностями клеток, но не может проникнуть через плотные контакты в их верхней части. Другие опыты показали, что плотные контакты также непроницаемы для солей. Например при выращивании почек собаки MDCK (англ. Madin-Darby canine kidney) в среде с очень низкой концентрацией кальция, они формируют монослой, однако не сочетаются между собой плотными контактами. Через такой монослой могут свободно двигаться соли и жидкости. Если культуре добавить кальция, то за час формируются плотные контакты, и слой становится непроницаемым для жидкостей.

Однако не во всех тканях плотные контакты полностью непроницаемы, существуют так называемые неплотные эпителии (англ. leaky epithelia). Например, эпителий тонкого кишечника пропускает в 1000 раз больше ионов Na +, чем эпителий канальцев почек. Ионы проникают через параклеточные поры диаметром 4 Å, селективные по заряду и размеру частиц, которые формируются белками клаудинами. Поскольку эпителии различных органов эксрессируют различные наборы клаудинов, то отличается и их проницаемость для ионов. Например, специфический клаудин, присутствуюий только в почках, позволяет проходить ионам магния в процессе реабсорбции.

Межклеточное пространство эпителия может быть проницаемым и для больших частиц, например, при повторении упомянутого опыта с гидроксидом лантана на ткани эпителия тонкого кишечника кролика можно наблюдать прохождение коллоидных частиц между клетками. Крупные молекулы транспортируются через специальные пути утечки (англ. leak pathway) диаметром более 60 Å. Это важно, например, для процессов всасывания аминокислот и моносахаридов, концентрация которых в тонком кишечнике возрастает после еды достаточно для их пассивного транспорта.

Поддержание различия между апикальной и базолатеральной мембранами

Если в среду, контактирующую с апикальной частью монослоя MDCK-клеток, добавить липосомы, содержащие флуоресцентно меченые гликопротеины, некоторые из них спонтанно сливаются с клеточными мембранами. После этого флуоресценцию можно обнаружить в апикальной, но не в базолатеральной части клеток при условии целостности плотных контактов. Если же их разрушить, удалив из среды кальций, флуоресцентные белки диффундируют и равномерно распределяются по всей поверхности клетки.

Цитозольный слой мембраны имеет одинаковый липидный состав, как в апикальном, так и в базолатеральном участках, эти липиды могут свободно диффундировать. С другой стороны, липиды внеклеточного слоя двух частей клетки существенно различаются, и обмену между ними препятствуют плотные контакты. Например, все гликолипиды, как и белки заякоренные гликозилфосфатидилинозитолом, в мембранах MDCK клеток расположены исключительно в внеклеточном слое апикальной части, а фосфатидилхолин — почти исключительно в базолатеральной части.

Болезни, связанные с плотными контактами

С нарушением формирования тесных контактов связаны некоторые наследственные расстройства человека, например мутации в генах клаудина-16 и клаудина-19, которые приводят к гипомагниемии, вследствие чрезмерной потери магния с мочой. Мутации в гене клаудина-13 и трицеллюлина вызывают наследственную глухоту. Дисрегуляция некоторых белков плотных контактов связана с онкологическими заболеваниями, например экспрессия ZO-1 и ZO-2 снижается во многих типах рака. Компоненты тесных контактов также могут быть мишенями для онкогенных вирусов.

Некоторые вирусы используют мембранные белки плотных контактов для проникновения в клетку, в частности клаудин-1 является корецептором для вируса гепатита C. Другие вирусы присоединяются к белкам плотных контактов, чтобы разрушить барьер, отделяющий их от настоящих рецепторов на базолатеральной слое эпителиальных клеток, или неэпителиальных клетках.

Плотные контакты могут быть мишенью и для бактериальных патогенов, например Clostridium perfringens — возбудитель газовой гангрены, выделяет энтеротоксин (англ.), действующий на внеклеточные домены мембранных клаудинов и окклюдинов, и вызывает протечки эпителия. Helicobacter pylori — возбудитель гастрита — вводит в клетки белок CagA, взаимодействующий с комплексом ZO-1-JAM-A, считается, что это помогает бактерии преодолеть защитный барьер желудочного эпителия.

Адгезионные контакты

Адгезионные контакты (англ. adherens junctions, AJ) — якорные межклеточные контакты, ассоциированные с микрофиламентами, обеспечивающие целостность и механическую прочность ткани, в частности противостояние растяжению, придающие клеткам возможность координированно использовать актиновый цитоскелет. Адгезионные контакты относятся к гомофильным, то есть соединяют клетки одинакового типа. В их формировании принимают участие белки кадгерины и катенины.

Морфологически адгезионные контакты являются относительно простыми, в отличие от десмосом, плотных и щелевых контактов, они не имеют высокоспециализированных ультраструктур, кроме скопления актиновых филаментов. От других типов соединений клеток они отличаются относительной гибкостью и изменчивостью.

Чаще всего адгезионные контакты встречаются в эпителиальных тканях, здесь они образуют вокруг каждой клетки поясок, который называют зоной прилипания (англ. zonula adherens). Такие зоны в эпителии позвоночных животных преимущественно размещаются базальнее участка плотных контактов (англ. zonula occludens) и апикальнее десмосом (англ. macula adherens).

Однако распространение адгезионных контактов в организме не ограничено только эпителием, во многих неэпителиальных тканях, например в нервной и соединительной, они присутствуют в форме точечных или полосковидных сообщений клеток. Также они хорошо выражены в сердечной мышце, где обеспечивают косвенное сообщение сократительного аппарата кардиомиоцитов. Вместе с десмосомами адгезивные контакты образуют так называемые вставные диски между клетками миокарда.

В зоне адгезионных контактов мембраны соседних клеток удалены друг от друга на расстояние 10-20 нм. В состав адгезионных контактов входят три основных элемента:

Собственно сообщение клеток происходит благодаря трансмембранным молекулам клеточной адгезии (англ. cell adhesion molecules, CAM), из которых самыми распространенными в адгезионных контактах являются классические кадгерины. Их N-конечная (N-terminus) внеклеточная часть в присутствии ионов кальция взаимодействует с подобной молекулой на соседней клетке, обеспечивая слипание клеток, а внутриклеточный C-конечный (C-terminus) домен связывается с якорными белками. Также в адгезионных контактах были обнаружены другие трансмембранные белки: нектины и везатины. Адаптером между CAM и элементами цитоскелета выступают внутриклеточные якорные белки, большинство из них крепят цитоплазматическую сторону кадгеринов к актиновым филаментам. Кадгерины непосредственно взаимодействуют с β-катенином и плакоглобинами (γ-катенинами), которые в свою очередь присоединяются к молекулам α-катенина, а те — к винкулину, α-актинину или ZO-1 (англ.), которые уже связываются с актином. В комплексе якорных белков с кадгеринами присутствует также белок p120-катенин, который, вероятно, участвует в регулировании силы адгезионных контактов между клетками. Нектины крепятся к актиновым филаментам через белок афадин. Третьим компонентом являются пучки актиновых филаментов в соседних клетках, что косвенно соединены между собой. Также была продемонстрирована связь адгезионных контактов с микротрубочками, хотя значительного их скопления в этих участках и не наблюдается. Микротрубочки могут присоединяться к адгезионным контактам как плюс-, так и минус-концами, вместе с моторными белками они, вероятно, участвуют в транспортировке белков, необходимых для формирования контактов, в частности кадгеринов.

Функции

Схематическое изображение процесса формирования трубки из слоя эпителиальных клеток Одной из основных функций адгезионных контактов является физическое соединение клеток в единую ткань, их ослабление часто приводит к диссоциации клеток. Такого эффекта можно достичь, обработав ткань или монослойную культуру хелатирующим агентами, такими как ЭДТА, связывающими ионы кальция, вследствие чего взаимодействие между кадгеринами нарушается. Однако, хелатирующих агентов обычно недостаточно для полного разделения клеток, поскольку между ними существуют другие — кальций независимые — контакты.

Адгезионные контакты обеспечивают образование широкой межклеточной сети из пучков сократительных актиновых филаментов, расположенных параллельно мембранам клеток и соединенных между собой с помощью белков катенинов и кадгеринов. Такая организация позволяет не только противостоять механическому напряжению, но и согласовывать поведение клеток во время процессов морфогенеза. Например, координированное сокращение колец актиновых филаментов соседних клеток является необходимым для формирования трубок из слоя эпителия, в частности во время закладки нервной трубки. Одним из примеров является Shroom3-зависимое сокращение зоны прилипания, при этом актин-связывающий белок Shroom3 привлекает к участку адгезионные контакты Rho-киназы и активирует миозин-II, в результате чего и происходит сокращение.

Адгезионные контакты также задействованы в межклеточной передаче сигналов, об этом свидетельствует локализация в зрелых контактах рецепторной тирозинфосфатазы μ и белка RACK1, который взаимодействует с ней. При снижении экспрессии α-катенина наблюдается значительное увеличение темпов пролиферации эпителиальных клеток, было показано, что за этот эффект отвечает сигнальный путь инсулин / MAPK.

Десмосома (пятно сцепления, липкое соединение)

Десмосома — один из типов межклеточных контактов, обеспечивающих прочное соединение клеток (как правило, эпителиальной или мышечной ткани) у животных. Функция десмосом заключается главным образом в обеспечении механической связи между клетками.

Существуют 3 типа десмосом — точечные (лат. macula adherens), опоясывающие (лат. zonula adherens) и гемидесмосомы. Точечная десмосома представляет собой небольшую площадку (диаметром до 0,5 мкм), соединяющую мембраны двух соседних клеток. Количество точечных десмосом на одной клетке может достигать 2000.

Десмосомы образуются между клетками тех тканей, которые могут подвергаться трению, растяжению и другим механическим воздействиям (эпителиальные клетки, клетки сердечной мышцы). Со стороны цитоплазмы к десмосомам прикрепляются промежуточные филаменты, которые формируют в цитоплазме сеть, обладающую большой прочностью на разрыв. Через десмосомы промежуточные филаменты соседних клеток объединяются в непрерывную сеть, охватывающую всю ткань.

Десмосома состоит из белков клеточной адгезии из семейства кадгеринов и соединительных (адапторных) белков, которые соединяют их с промежуточными филаментами. Белки клеточной адгезии, формирующие десмосомы — десмоглеин и десмоколлин. Как и другие кадгерины, эти трансмембранные белки имеют по пять внеклеточных доменов и являются кальцийсвязывающими. Они обеспечивают гомофильное соединение клеток — между собой соединяются две одинаковые по строению молекулы белка. Внутриклеточный белок десмоплакин (при участии еще двух белков, плакофиллина и плакоглобина) соединяет внутриклеточные домены десмоглеина с промежуточными филаментами. Тип промежуточных филаментов зависит от типа клеток: в большинстве эпителиальных клеток они кератиновые, а в клетках сердечной мышцы — десминовые, и т. п.

Если контакты похожего строения образуются между клетками и внеклеточным матриксом, то они называются гемидесмосомами, или полудесмосомами.

Медицинское значение

С нарушением функции десмосом связаны кожные болезни, которые объединены под названием пузырные дерматозы. Две наиболее распространённые формы — pemphigus vulgaris (обыкновенная пузырчатка) и pemphigus foliaceus (пластинчатая пузырчатка). Обычно они имеют аутоиммунную природу, хотя сходные патологии могут быть и наследственными. При вульгарной пузырчатке антитела атакуют белок десмоглеин-3, который присутствует во всех слоях эпителия. При пластинчатой пузырчатке образуются аутоантитела против белка десмоглеин-1, который экспрессируется только в верхних слоях эпидермиса кожи. У больных образуются пузыри, так как слои эпидермиса разрываются, часть его клеток гибнет, а в образующиеся полости поступает межклеточная жидкость.

При вульгарной пузырчатке пузыри образуются не только на коже, но на других слизистых (в основном во рту). Эта болезнь протекает более тяжело и может закончиться смертью. Развивается она обычно в возрасте 40-60 лет. При пластинчатой пузырчатке поражения захватывают только кожу, которая отслаивается в виде пластинок.

Нексус (щелевой контакт)

Щелевое соединение, щелевой контакт (англ. gap junction) — тип соединения клеток в организме с помощью белковых каналов (коннексонов). Через щелевые контакты могут непосредственно передаваться от клетки к клетке электрические сигналы (потенциалы действия), а также малые молекулы (с молекулярной массой примерно до 1.000 Д). Этим щелевые контакты отличаются от плазмодесм, через которые могут транспортироваться макромолекулы и даже органоиды.

Структурную основу щелевого соединения составляют коннексоны — каналы, образуемые шестью белками-коннексинами. В нервной системе щелевое соединение между нейронами встречается в так называемых электрических синапсах. Отдельные коннексоны обычно сосредоточены на ограниченных по площади участках мембран — нексусах, или бляшках (англ. plaque) диаметром 0,5-1 мкм. В области нексуса мембраны соседних клеток сближены, расстояние между ними составляет 2-4 нм.

Белки щелевых контактов

У позвоночных основу щелевых контактов составляют коннексины — первое из описанных семейств белков щелевых контактов. В геноме человека идентифицирован 21 ген щелевых контактов, в геноме мыши — 20 генов.

У беспозвоночных имеется другое семейство белков щелевых контактов, сходных с коннексинами по структуре и функциям, но негомологичных им (имеющих несходную первичную структуру) — иннексины. В геноме Caenorhabditis elegans найдено 25 генов иннексинов, в геноме Drosophila melanogaster — 8.

Позднее выяснилось, что у позвоночных, кроме коннексинов, имеются также белки, гомологичные иннексинам. Эти белки, открытые группой российских ученых, получили название паннексины. В геноме человека и мыши к настоящему времени идентифицированы 3 гена паннексинов.

У иглокожих и некоторых других групп животных есть щелевые контакты, но нет генов ни одного из вышеназванных семейств. Это означает, что существуют ещё не открытые семейства белков щелевых контактов.

Местонахождения в организме и функции щелевых контактов

Основная функция щелевых контактов — электрическое соединение двух клеток, а также перенос небольших молекул между ними. В различных тканях оно существует с разными задачами. В нервной системе щелевые контакты — один из способов передачи возбуждения между нейронами, электрический синапс. В сердце щелевые контакты соединяют кардиомиоциты для обеспечения синхронности сокращения всех клеток одного отдела. Щелевые контакты встречаются практически во всех тканях. Одним из исключений является поперечно-полосатая мускулатура, где клеткам не требуется электрическая связь, поскольку они там слиты в симпласт (однако щелевые контакты встречаются в сосудах, питающих мышцы). Также щелевые контакты не обнаруживаются у эритроцитов и зрелых сперматозоидов. Щелевые контакты даже соединяют клетки фолликула с ооцитом (формально, клетки разных организмов), а разрушение этой связи является одним из сигналов для ооцита при овуляции. Очень значительную роль в функционировании организма играют так называемые полуканалы — «половинки» щелевых контактов, открытые в межклеточное пространство. Например, они участвуют в создании кальциевой волны в эндотелии, выпуская АТФ наружу из клетки, что способствует поддержанию кровяного давления в сосуде. Изменения щелевых контактов — одна из причин эффекта «свидетеля» при облучении.

Синапс (синаптическое соединение)

Синапсы являются особыми формами межклеточных соединений. Они характерны для нервной ткани и встречаются между нейронами (межнейронные синапсы) или между нейроном и клеткой-мишенью (нервно-мышечные синапсы и пр.). Синапсы – участки контакта двух клеток, специализированных для односторонней передачи возбуждения или торможения от одной клетки к другой. Их функция – именно передача нервного импульса с нейрона на другую нервную клетку или клетку-мишень.

Основные элементы химического синапса: синаптическая щель, везикулы (синаптические пузырьки), нейромедиаторы, рецепторы.

Передача импульсов осуществляется химическим путём с помощью медиаторов или электрическим путём посредством прохождения ионов из одной клетки в другую.

Когда образуются половые клетки – аналитический портал ПОЛИТ.РУ

Одним из первых этапов разделения труда между клетками в организме, практически совпавшим с возникновением самих многоклеточных организмов, было разделение на соматические и половые клетки. С тех пор, эволюционируя, многоклеточные организмы поделились на две группы: на тех, кто создает половые клетки из соматических по мере необходимости, и тех, кто уже на ранних этапах эмбрионального развития выделяет и на некоторое время «консервирует» отдельную популяцию клеток – предшественников половых клеток.

У человека, например, первичные половые клетки образуются на пятой неделе эмбрионального развития в желточном мешке. В это время зачатки гонад – яичников и семенников — еще даже не сформировались, но, когда они сформируются, первичные половые клетки мигрируют туда и там и останутся. Похожим образом первичные половые клетки выделяются почти у всех животных сложнее кишечнополостных. У некоторых видов насекомых судьба половых клеток определяется экстремально рано: уже в неоплодотворенной яйцеклетке у одного из полюсов находятся белковые гранулы, и именно из части цитоплазмы с гранулами после дробления образуются первичные половые клетки.

У всех растений и примитивных животных, раньше других ответвившихся от общего эволюционного ствола, (губок, гребневиков, медуз, оболочников, плоских червей и т.п.) никаких изначально назначенных половых клеток нет. Они образуются из соматических стволовых клеток, живущих в соматических тканях только тогда, когда организм решает приступить к размножению.

До сих пор не было выдвинуто ни одной теории, которая бы успешно объяснила, зачем понадобилось раннее «консервирование» половых клеток.

Одно из предлагаемых объяснений заключается в заботе о сохранности генетического материала. Действительно, при каждом делении клетки происходит удвоение хромосом, и при копировании происходят ошибки. Количество таких ошибок при одном копировании невелико, но, чем больше копий, тем больше ошибок.  В метаболически активных клетках из-за окислительно-восстановительных реакций, необходимых для выработки энергии (синтеза АТФ), более агрессивная окружающая среда, выше концентрация свободных радикалов. Под их воздействием в ДНК могут появляться новые мутации, даже если в данный момент не происходит копирование.   

Предел Хейфлика и теломеры. Неточности при репликации и активный метаболизм способствуют накоплению мутаций в геноме клетки. Накопление мутаций может приводить к злокачественному перерождению клетки, и тогда погибнет уже не одна клетка, а весь организм. Для защиты от такого эгоистического поведения существует ограничение, наложенное на соматические клетки многоклеточных организмов – предел Хейфлика – максимальное число делений, которые может осуществить клетка. Для клеток человека предел Хейфлика равен 52. Технически предел Хейфлика возникает за счет теломер – последовательностей на концах хромосом. При удвоении хромосом полимераза из-за своей пространственной структуры не может начать действовать с самого конца хромосомы, и транскрипт каждый раз выходит все короче и короче. Пока укорочение затрагивает только последовательности теломер, клетка живет. Как только теломеры кончаются, геном становится нестабилен и клетка погибает.  Побочным эффектом таких репликативных ограничений, по-видимому, является старение организма. На клетки половой линии предел Хейфлика не распространяется – потенциально они бессмертны и переходят из поколения в поколение, перетасовывая генетический материал. Такое своеобразное бессмертие достигается за счет активности теломеразы – фермента, удлиняющего теломеры. Правда,  при этом сразу повышается цена возникшей негативной мутации.  Если клетка с мутацией примет участие в процессе оплодотворения, то мутацию унаследуют все клетки нового организма. Такой организм может оказаться менее приспособленным или даже больным и быстро погибнуть.

Однако, против консервации половой линии ради бережного отношения к ядерной ДНК есть серьезный аргумент. Он заключается в том, что с той точки зрения консервируются только женские половые клетки. Мужские половые клетки очень активно делятся и у человека проходят около 30 делений к моменту полового созревания и около 400 (!) – к 30 годам. С этой точки зрения мужские половые клетки-предшественники ведут себя как соматическая ткань – особенно велико сходство с костным мозгом, в котором небольшое количество стволовых клеток все время интенсивно делится, чтобы обеспечивать организм короткоживущими форменными элементами крови.  Из-за такого интенсивного деления предшественников сперматозоидов ДНК потомства содержит уже достаточно большое количество мутаций по сравнению с отцовской.

Митохондриальная ДНК. Илл.: Darryl Leja/National Human Genome Research Institute

Предположить другую, более вероятную причину появления консервации клеток половой линии помогает сравнение роли сперматозоида и яйцеклетки при оплодотворении. В момент оплодотворения из сперматозоида в яйцеклетку попадает только ядро, цитоплазма и все органеллы достаются будущему эмбриону от яйцеклетки. В частности, все митохондрии нового организма унаследованы им от матери. Митохондрии занимаются в клетке выработкой энергии. Будучи исторически бактериями, вступившими в симбиоз с эукариотами, они сохраняют остатки собственного генома. Митохондриальный геном больше похож на бактериальный, чем на эукариотический. Он представлен одной кольцевой хромосомой, и не вступает в гомологическую рекомбинацию. Митохондрии делятся как обычные бактерии, при этом двум дочерним митохондриям достаются идентичные с точностью до только что появившихся мутаций хромосомы. Это значит, что неудачная мутация, возникшая в митохондриальной  ДНК, может быть элиминирована, только если ни одна неудачная митохондрия не попадет в клетки половой линии следующего поколения (маловероятно, если неудачная митохондрия успела неудачно размножиться) или если организм не оставит потомства вовсе. По всему выходит, что цена такой мутации выше.

Однако, кроме вредных мутаций, есть еще и полезные. Без них эволюция была бы вообще невозможна, потому что во-первых, все были бы одинаковы, а, во-вторых, вообще бы не пережили резкой смены условий. Поэтому число мутаций должно находиться на определенном отрезке: не быть ни слишком большим, ни слишком маленьким.

Предположения о том, что изоляция клеток половой линии нужна для бережного хранения митохондрий яйцеклеток, была выдвинута уже довольно давно. Но, разумеется, провести эксперимент в масштабах эволюции от общего предка всех эукариот до хотя бы кольчатых червей совершенно невозможно. Поэтому Ник Лэйн из Университетского колледжа в Лондоне и его коллеги воспользовались математической моделью для того, чтобы подтвердить или опровергнуть эту гипотезу. Их работа опубликована в электронном научном журнале PLOS Biology.

В разное время в разных экспериментах была оценена скорость возникновения новых мутаций в митохондриальной ДНК разных видов. Оказалось, что она довольно низкая для растений и примитивных животных, но гораздо более высокая у более сложных животных, в том числе, у млекопитающих. Причины этого не вполне понятны. Было выдвинуто предположение, что переход к подвижному образу жизни и охоте выдвинул более жесткие требования к энергообеспечению клеток, и для получения более эффективных митохондрий частоту возникновения мутаций пришлось повысить.

Хорошо, однако, заметна корреляция между частотой возникновения мутаций в митохондриальной ДНК и консервацией женских половых клеток. Авторы работы построили математическую модель, оценивающую приспособленность организма в зависимости от частоты возникновения мутаций в митохондриальной ДНК. Оказалось, что при высокой частоте, свойственной, например, человеку, без консервации женских половых клеток мутации в митохондриях накапливались бы слишком быстро.

В целом, эта математическая модель довольно убедительно отвечает на вопрос, зачем вообще понадобилось консервировать клетки половой линии. Но, будучи математической моделью, она обладает тем недостатком, что опирается только на уже полученные к текущему моменту экспериментальные данные о частоте мутаций при репликации митохондриальной ДНК у разных видов.  Если завтра в новых экспериментах найдут растение с высокой частотой мутаций или какое-нибудь позвоночное с низкой, теорию придется пересмотреть или существенно дополнить.

Авторы работы предполагают также, что их теория объясняет необъясненное пока явление атрезии фолликулов. В ходе эмбрионального развития женского организма человека (аналогично это устроено и у многих других животных) образуется около 6 миллионов оогоний (предшественников ооцитов). Потом более 90% их самопроизвольно погибает, и к пубертату их остается около 500 тысяч. Сложно себе представить, что это происходит из-за низкого качества клеток. Авторы работы предположили, что это явление появилось, чтобы исправить слишком маленькую вариативность в митохондриальной ДНК, которая возникла из-за консервации клеток половой линии. По их предположению, клетки сначала несколько раз делятся, чтобы получить больше разных вариантов митохондриальной ДНК, а потом часть из них гибнет так, чтобы в живых остались клетки с максимально непохожими вариантами.

Такая вариативность очень важна, именно она является материалом для эволюции и отбора наиболее выгодных вариантов. Соревнование между разными вариантами ооцитов начинается очень рано. В каждом цикле у человека начинает созревать несколько фолликулов, но один из них вырывается вперед, и тогда остальные, как правило, гибнут (именно этим объясняется сравнительно низкая частота рождения разнояйцевых близнецов у человека). Возможно, что решающем преимуществом в этом соревновании как раз и является эффективность работы митохондрий.

Авторы работы вполне согласны с тем, что их предположение – всего лишь гипотеза, что она не может быть подтверждена экспериментальными данными, зато может быть такими данными опровергнута. Однако она довольно непротиворечиво объясняет явление, которое ученые пытались объяснить с самого начала – консервацию клеток половой линии (преимущественно, в женском организме). Кроме того, попутно эта гипотеза объясняет и другие не объясненные ранее явления – например, избыточной производство и массовую гибель предшественников яйцеклеток.

Страница не найдена — МБОУ «Гимназия №74» г. Барнаула

It looks like nothing was found at this location. Maybe try a search or one of the links below?

Свежие записи

Архивы

Архивы Выберите месяц Август 2021 Июль 2021 Июнь 2021 Май 2021 Апрель 2021 Март 2021 Февраль 2021 Январь 2021 Декабрь 2020 Ноябрь 2020 Октябрь 2020 Сентябрь 2020 Август 2020 Июль 2020 Июнь 2020 Май 2020 Апрель 2020 Март 2020 Февраль 2020 Январь 2020 Декабрь 2019 Ноябрь 2019 Октябрь 2019 Сентябрь 2019 Август 2019 Июнь 2019 Май 2019 Апрель 2019 Март 2019 Февраль 2019 Январь 2019 Декабрь 2018 Ноябрь 2018 Октябрь 2018 Сентябрь 2018 Август 2018 Июнь 2018 Май 2018 Апрель 2018 Март 2018 Февраль 2018 Январь 2018 Декабрь 2017 Ноябрь 2017 Октябрь 2017 Сентябрь 2017 Август 2017 Июль 2017 Июнь 2017 Май 2017 Апрель 2017 Март 2017 Февраль 2017 Январь 2017 Декабрь 2016 Ноябрь 2016 Октябрь 2016 Сентябрь 2016 Август 2016 Июнь 2016 Май 2016 Апрель 2016 Март 2016 Февраль 2016 Январь 2016 Декабрь 2015 Ноябрь 2015 Октябрь 2015 Сентябрь 2015 Август 2015 Июнь 2015 Май 2015 Апрель 2015 Март 2015 Февраль 2015 Январь 2015 Декабрь 2014 Ноябрь 2014 Сентябрь 2014

Рубрики

РубрикиВыберите рубрикуБИЦВоспитательная работаВПК «Исток»Всероссийская олимпиада школьниковВысшая народная школа для взрослыхГражданско-патриотическое воспитаниеДистанционное обучениеДорожная безопасностьЗдоровьеИнновацииИнтерактивная акция «Не имеем права забыть!»Итоговая аттестацияК годовщине Великой ПобедыКлуб молодого избирателяКонкурсы, олимпиадыМолодые специалистыМузейНаучное общество учащихсяНовостиНовости профориентацииОб учителяхОдаренные детиПоисковый отрядПрофилактика правонарушенийПрофориентационная работаРодителямРоссийское движение школьниковСпорт, ГТОУчащимсяФинансовая грамотностьШкольный округЭлектронный архивЯндекс. Учебник

Метки

Страницы

Креатинфосфокиназа (КФК) повышена у собаки: причины, диагностика, лечение

Содержание статьи

Креатинфосфокиназа (креатинкиназа) — фермент, содержащийся в крови. Его особенность в том, что он необходим каждой клетке организма. В нем нуждаются клетки мышц и нервной ткани. В медицинской практике он имеет обозначение КФК.

Почему повышается КФК

Задача креатинкиназы — ускорить доставку фосфорильного остатка с аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ) на креатин. В процессе выделяется аденозиндифосфат, благодаря чему энергия, ранее скрытая в высокоэнергетических связях АТФ, активно используется.

Таким образом, креатинфосфокиназа участвует в сложном биохимическом процессе, поставляющем энергию в мышцы, без которой они не могут сокращаться. КФК образуют три изофермента, которые, в свою очередь, состоят из двух изоферментов — М и В.

Мозг представлен субъединицами ВВ, миокард — МВ (около 40 %), скелетная мускулатура — ММ.

Нормальные показатели креатинкиназы — 32-157 Ед. Повышение фермента в крови говорит о серьезных показателях, протекающих в организме животного, таких, как:

• инфаркт миокарда;
• инсульт;
• миокардит;
• мышечные дистрофии;
• повреждения тканей мозга, в том числе и их распад при онкологии;
• синдром Рейе;
• операции, травмы;
• полимиозит;
• инфекции;
• сильные физические нагрузки;
• интоксикация;
• наркоз.

Незначительно показатели могут увеличиваться в случае артрита, сердечной недостаточности, тахикардии.

Диагностика в ветклинике

Для установления уровня креатинкиназы проводится биохимический анализ крови. Данный метод диагностики позволяет выявить различные заболевания, протекающие в скрытой форме. Сопоставляя результаты анализа с анамнезом, врач ставит диагноз и назначает лечение.

Важно: результат анализа может быть искажен из-за внешних факторов, таких, как употребление медикаментозных препаратов, например, антибиотиков, сильные физические нагрузки. В таких случаях сдача крови переносится на другой день.

Лечение

Единой схемы лечения при повышенных показателях креатинкиназы не существует. Принцип лечения основан на патологии, спровоцировавшей повышение КФК, учитывая состояние животного, индивидуальные особенности его организма.

От владельца собаки требуется неукоснительно выполнять указания ветеринара и обеспечить питомцу хороший уход и полноценный рацион. Ни в коем случае нельзя заниматься самолечением!

Интересные темы

Действующие вещества слюны пиявки

Медицинскую пиявку по праву можно назвать маленькой фармацевтической фабрикой. Во время присасывания она впрыскивает в организм сотни биологически активных веществ, часть из которых образуется только в организме пиявки и в настоящее время еще не может быть синтезирована в искусственных условиях.

В состав слюны медицинской пиявки входят:

Антигемостатики

  Они препятствуют развитию механизмов свертывания крови, чем обеспечивают свободное истечение крови из поврежденных сосудов. Следует отметить, что в составе секрета слюны пиявки обнаружены вещества, блокирующие все основные механизмы активации системы свертывания крови (первичный и вторичный) К числу соединений этой группы следует отнести следующие:

  Калин — ингибитор адгезии и агрегации тромбоцитов, а также активации фактора Виллебранда. Впервые описан R. Munro и соавторами в 1991 году и имеет молекулярную массу в 65 кДа.

  Апираза — ингибитор агрегации тромбоцитов инициированной АДФ. Впервые выделена в 1987 году М. Rigbi и соавторами. Описаны две ее изоформы — низко- и высо комолекулярная (45 и более 400 кДа соответственно). Наибольшая активность при рН 7,5. Апираза вызывает гидролиз аденозиновых нуклеотидов (АТФ и АДФ), причем с примерно равной начальной скоростью.

  Антагонист PAF (фактора активации тромбоцитов) — препятствует адгезии и активации тромбоцитов, миграции тромбоцитов и нейтрофилов в очаг поражения, а также сокращению гладкомышечных клеток. PAF представляет собой фосфоглицерид, выделяемый в процессе иммунологических реакций нейтрофилами, базофилами и макрофагами, а также в процессе специфической активации тромбоцитов. PAF является мощным медиатором воспаления и, выделяясь в области нанесения ран, инициирует гемостаз и воспалительную реакцию. Антагонист PAFвпервые описали М. Orevuи соавторы (1992).

  Ингибитор Ха фактора (FXaI — Factor Ха Inhibitor) — в каскаде белков плазменного гемостаза фактор Ха является ферментом, катализирующим превращение протромбина в тромбин в присутствии ионов Са2+ , фактора свертываниякрови V на поверхности мембран активированных тромбоцитов или фрагментов разрушенных эндотелиальных гладкомышечных клеток (иногда фактор Ха называют протромбиназой). FXaIпервые выделили из разбавленной| слюны медицинской пиявки в 1988 году М. Rigbi и соавторы. Получен и рекомбинантный (искусственный) FxaI, который, как показали опыты на экспериментальных животных, оказывает защитное действие против венозного тромбообразования.

 Гирудин — другой полезный фермент, своего рода специфический ингибитор фермента тромбина. Его выделил из экстракта пиявок в 1884 году Хайкрафт. Это вещество замечательно тем, что оно замедляет свертывание крови. Гирудин — уникальный высокоспецифичный ингибитор фермента тромбина, с которым он образует прочный комплекс, тем самым блокирует все известные реакции, активатором в которых выступаеттромбин:

• активацию фибриногена и превращение его в нерастворимый фибриновый сгусток;
• регуляцию V, VIII, XIII факторов свертывания;
• регуляцию компонентов системы комплемента:
• изменение функционального состоянии клеток крови (моноцитов, нейтрофилов), в том числе и агрегацию тромбоцитов;
• изменение состояния эндотелиальных и гладкомышечных клеток кровеносных сосудов. 

  В настоящее время строение и механизм действия гирудина изучены достаточно подробно. Гирудин имеет у пиявки более чем 20 изоформ, различающихся длиной полипептидной цепи и наличием или отсутствием некоторых аминокислотных остатков. Третичная структура ингибитора представлена тремя образованиями: компактным доменом (6~39(в зависимости от изоформы) аминокислотных остатков) вблизи N-конца, образующим так называемое «ядро»; подвижными относительно ядра коротким пептидом (1~5 аминокислотных остатков) и длинным С-концевым хвостовым доменом (40~65(в зависимости от изоформы) аминокислотных остатков). Методами генной инженерии получен рекомбинантный гирудин и фармацевтический препарат на его основе.
  Гирудин взаимодействует с тромбином, блокирует два участка его активного центра. Тем самым блокируется доступ субстратов и, в частности фибриногена, к ферменту. За счет большого количества контактов между тромбином и гирудином образующийся комплекс исключительно прочен (константа диссоциации Kd =10-14М). Сродство этих веществ столь высоко, что гирудин ингибирует не только свободный тромбин, но и фермент, связанный с фибриновым сгустком.
  В 1940-х годах А.В. Кирсанов и М.Н. Быстрицкая получили препарат гирудина-сырца. Очищенный гирудин был впервые выделен Ф. Марквардтом на основе разработанного им метода фракционирования экстракта из головной области медицинской пиявки. Исключительно высокая специфичность гирудина по отношению к тромбину выгодно отличает его от других природных ингибиторов этого фермента: антитромбина 3, гепарина и ά2 -макроглобулина. По сравнению с рядом синтетических ингибиторов тромбина гирудин представляет собой идеальный ингибитор этого фермента.
  Ингибирование активности тромбина, которое проявляется в замедлении или полном блокировании свертывания фибриногена, — не единственная функция гирудина. В его присутствии замедляется реакция активации тромбином факторов свертывания V, VIII, XIII. Гирудин препятствует реакции высвобождения и агрегации тромбоцитов, ингибируя связывание тромбина кровяными пластинками. Он вызывает диссоциацию комплекса тромбина со специфическими белками — рецепторами на тромбоцитах, так как у тромбина сродство к гирудину выше, чем к высокоаффинным рецепторам на тромбоцитах. Гирудин лишает тромбин способности повышать антикоагуляционный и фибринолитический потенциалы крови при внутривенном введении крысам.
  Препараты гирудина не токсичны. При внутривенном или подкожном введении растворов этого вещества в дозах, которые значительно превышают терапевтические, никаких местных или общих явлений отравления или других негативных последствий не наблюдается. Однако частично очищенный гирудин вызывает некоторые побочные реакции, например, нарушение сердечной деятельности, дыхания.
  Изучением фармакологических и антитромботических свойств гирудина на животных занимался Ф. Марквардт. Для внутривенного введения он использовал высокоочищенный и частично очищенный препараты гирудина. При введении собакам высокоочищенного гирудина частота сердцебиений, ритмика дыхания, артериальное давление в правом и левом желудочках не изменялись. Частично очищенный препарат гирудина вызывал понижение этих показателей. Нормализация деятельности этих систем происходила спустя 60 — 90 минут после внутривенного введения исследуемого препарата. Использование высокоочищенного гирудина не вызывало изменений числа тромбоцитов, уровня фибриногена и гемоглобина крови.
  После введения высокоочищенного гирудина животным концентрация его снижалась на 50%. У собак это происходило на 51-й минуте, у кроликов — на 62-й и у крыс — на 66-й. Через час 70% гирудина в биологически активной форме содержалось в моче животных. Полное выведение гирудина с мочой отмечалось через 3 часа. При введении животным гирудин удлиняет общее время свертывания крови, тромбиновое и частичное тромбопластиновое время плазмы крови. Внутривенное введение крысам препаратов гирудина в дозах 2000 и 10 000 ATNIH Ед/кг массы телаполностью блокировало образование тромбов в изолированном участке яремной вены.
  Экспериментальные исследования на крысах выявили следующие любопытные факты. Тромбообразование в опытах стимулировали внутривенным введением активированной стеклом сыворотки крови через 10 минут после инъекцирования гирудина. 60-минутный интервал между введением гирудина и сыворотки приводил к блокированию тромбообразования только при использовании высоких доз гирудина (10 000 ATU/кг). Гирудин предупреждал образование микротромбов при диссеминированном внутрисосудистом свертывании крови (ДВС синдром), стимулированном введением животным эндотоксина, препятствовал тромбообразованию, которое было вызвано летальными дозами тромбина. Эти свойства гирудина делают его перспективным для лечения сердечнососудистых заболеваний. Трудности получения этого препарата из пиявок в достаточных количествах препятствуют его широкому использованию в медицине. В настоящее время делаются попытки получения гирудина методами генной инженерии и уже проводятся клинико-фармакологические испытания высокоочищенных препаратов гирудина. При внутривенном или подкожном одноразовом введении гирудина здоровым людям (в дозе 1000 ATU/кг) 50% ингибитора через 24 часа выводится с мочой в активной форме. Наблюдается удлинение тромбинового, частичного тромбопластинового и протромбинового времени плазмы крови. Эти показатели системы свертывания крови нормализуются по мере выведения гирудина из организма. Количество тромбоцитов, уровень фибриногена и фибринолитическая активностьплазмы не изменяются. Не отмечено влияния гирудинана кровяное давление, частоту сердцебиений и дыхания.

Литические соединения.

  Они обеспечивают проникновение веществ слюны, разрушение тканей жертвы, расширение раны, расплавление микрососудов. Кроме того, литические соединения влияют на проницаемость межклеточного матрикса дермы.

  Гиалуронидаза — фермент, катализирующий реакции гидролитического расщепления и деполимеризации гиалуроновой кислоты и родственных ей соединений кислых мукополисахаридов. Этот фермент широко распространен в живой природе: в ядах змей и пауков, экстрактах семенников человека, у некоторых бактерий, в экстрактах пиявок. Гиалуронидаза определяет приспособительную особенность пиявок к питанию кровью. Гиалуронидаза облегчает проникновение в организм веществ в результате расщепления гиалуроновой кислоты — одного из компонентов основного вещества соединительной ткани. Полимеры гиалуроновой кислоты играют роль цементирующего агента, который скрепляет отдельные тканевые элементы и клетки. Можно предположить, что гиалуронидаза — вещество, с помощью которого другие биологически активные вещества, входящие в состав слюны медицинских пиявок, проникают в организм хозяина при насасывании крови пиявкой.

  Учитывая, что гликозоаминогликаны гиалуроновой кислоты входят в состав базальной мембраны (на которой расположены клетки зародышевого слоя эпидермиса), межклеточного матрикса, а также базальных мембран капилляров, она играет большую роль не только как фактор проникновения, но и в возникновении последующих физиологических реакций. Следует отметить, что в составе слюны пиявки обнаружены две гиалуронидазы. Они отличаются по способности воздействовать на хондроитинсульфат.

  Дестабилаза ε-(γ ~Glu)~Lys изопептидаза впервые была обнаружена в составе секрета слюнных желез Hirudomedicnalisв 1986 году (И.П. Баскова, Г.И. Никонов). Фермент осуществляет свою фибринолитическую (растворение тромбов) активность посредством избирательного гидролиза ε-(γ~глутамил)- лизиновых изопептидных связей, образуемых при стабилизации фибрина в присутствии фактора XIII свертывания крови и образующих поперечные сшивки (кросс-линкинги), обусловливая нетрадиционный механизм фибринолиза.

  Дестабилаза представляет собой прочный белок-липидный комплекс кДа, обладает высокой агрегационной способностью. В результате агрегирования мономеров дестабилазы образуется мицелла, способная менять свою пространственную ориентацию в зависимости от природы растворителя или контактирующего субстрата, экспонируя при этом или гидрофильную, или гидрофобную части своей структуры. В результате контакта с кровью мицеллярная структура дестабилазы связывает свободные гирудин и ингибитор калликреина плазмы крови. Так формируется липосома. В водных растворах она проявляет активность всех компонентов ДК(дестабилазного комплекса) (то есть дестабилазы, аналога простациклина, гирудина и ИК), тогда как в органических растворителях демонстрирует активность лишь дестабилазы и аналога простациклина.

  Подобная структурная организация дестабилазного комплекса обеспечивает стабилизацию входящих в его состав компонентов. Но этим ее функция не ограничивается. Она облегчает проникновение их путем активного переноса через мембрану клетки (трансмембранный перенос) как при внутривенном, так и пероральном введении экспериментальным животным.

  Липосомальная природа ДК обеспечивает важную физиологическую роль этого комплекса как универсального тромболитического агента. Это достигается благодаря следующим факторам:

• быстрому проникновению ДК через мембрану клетки,
• прикреплению за счет липидного компонента дестабилазы к поврежденному участку сосудистой стенки и к пристеночному тромбу,
• медленному лизису фибринового сгустка за счет изо-пептидазной активности дестабилазы,
• препятствованию дальнейшему тромбообразованию за счет блокады тромбина, калликреина плазмы крови, агрегации и адгезии тромбоцитов.

  Таким образом, природная липосома дестабилазного комплекса является агентом, обеспечивающим как профилактическое противотромботическое, так и тромболитическое действие.

— Коллагеназа впервые выделена в 1987 году М. Rigbi и соавторами. Она вызывает гидролиз волокон коллагена I типа и сходна с коллагеназой человека. Возможно, коллагеназа участвует в ингибировании коллаген-индуцированной агрегации тромбоцитов.

Блокаторы защитных реакций организма

  В эту группу учеными отнесен ряд веществ полипептидной природы, которые служат ингибиторами ферментов, выделяемых различными клетками организма в ходе ответной реакции на повреждение кожи. В литературе роль этих веществ связывается с ингибированием процессов переваривания белков в кишечнике медицинской пиявки. Высказывается также предположение, что вещества этой группы выполняют защитную функцию, препятствуя повреждению внутренних структур пиявки ферментами, выделяемыми в очаге повреждения и попадающими в кишечник с поглощаемой кровью. Одним из мнений также является то, что в процессе кровоизвлечения они блокируют проявления защитной воспалительной реакции организма (развитие спазма, отека, боли и др.) с целью обеспечения питания животного. Вещества этой группы обнаружены нами в средних и особенно последних фракциях слюны, где они присутствуют в максимальных концентрациях. Некоторые из них (например, гирустазин) имеют значение и для блокирования системы гемостаза.

— Бделлины — группа полипептидов с небольшой молекулярной массой, среди которых выделяют бделлины А с молекулярной массой в 7 кДа (в этой группе наиболее изучен бделластазин с молекулярной массой 6,3 к Да) и бделлины В с молекулярной массой в 5 кДа. Методом равновесной хроматографии выделены многочисленные формы бделлинов А и В; они обозначены от А1 до А6 и от В1 до В6. И те, и другие являются сильными ингибиторами трипсина, плазмина и акрозина спермы. Они не блокируют активность химотрипсина, тканевого и плазменного калли-креинов, субтилизина. Впервые их обнаружили Н. Fritz и соавторы в 1969 году. Получена рекомбинантная форма бделластазина.

— Гирустазин — относится к тому же семейству антистазиновых ингибиторов сериновых протеаз. Выделен в 1994 году из экстрактов медицинской пиявки. Молекулярная масса гирустазина — 5,9 кДа. Он ингибирует тканевой калликреин (но не плазменный), трипсин, химотрипсин и катепсин G ней-трофилов. Способность гирустазина блокировать тканевой калликреин — очень важное свойство, так как последний катализирует высвобождение высокоактивных кининов. Кини-ны через специфические рецепторы на клетках-мишенях модулируют широкий спектр биологических активностей, в том числе участвуют в поддержании нормального кровяного давления. Гирустазин также получен в рекомбинантной форме.

— LDTI (LeechDerivedTryptaseIngibitor) — ингибитор триптазы, полученный из экстракта медицинских пиявок. Триптаза является основным компонентом секреторных цитоплазматических гранул тучных клеток и приводит к разрушению белков экстраклеточного матрикса. Известна важная роль триптазы при аллергических и воспалительных реакциях. Как и для многих уже описанных соединений, создан рекомбинантный LDTI.

— LCI (LeechCarboxypeptidaseIngibitor) — ингибитор карбоксипептидазы А. Выделен в 1998 году и имеет две изо-формы с молекулярными массами 7,3 и 7,2 кДа. Устойчив в широком диапазоне рН и температур. Так как этот ингибитор находится в составе секрета слюнных желез медицинской пиявки, можно предположить, что он может блокировать гидролиз кининов металлопротеиназами в месте прокусывания пиявкой кожи, тем самым усиливая индуцированное кининами увеличение кровотока. Создан рекомбинантный LCI.

— Эглины — низкомолекулярные белки из экстрактов медицинской пиявки с молекулярными массами 8,073 и 8,099 кДа («b» и «с» формы соответственно). Впервые их описали в 1977 году U. Seemuller и соавторы. Игибируют активность α-химотрипсина, химазы тучных клеток, субтилизина и протеиназ нейтрофилов, эластазы и катепсина G. Имеют высокую устойчивость к денатурации и прогреванию. Ингибиторный спектр эглина «с» позволяет считать его одним из важнейших пртивовоспалительных агентов.

  Эти ингибиторы трипсина и плазмина впервые были обнаружены в 1969 году в коммерческих препаратах гирудина, которые обладали способностью ингибировать активность плазмина и трипсина. Они представляют собой полипептиды с молекулярной массой -7000 D (группа А) и 5600 D(группа В). Бделлины также ингибируют активность акрозина, образуя с этими ферментами неактивный эквимолярный комплекс.

 К числу других полезных веществ, которые таит в себе слюна пиявки, можно отнести эглины. Впервые они обнаружены в составе коммерческих препаратов гирудина наряду с бделлинами. Они представляют группу полипептидов с молекулярной массой 6600—6800 D. Эглины ингибируют а-химотрипсин, субтилизин и нейтральные протеазы гранулоцитов человека: эластазу и катепсин G, и образуют с этими протеазами прочные комплексные соединения.

  При некоторых патологических состояниях организма наблюдается повышение активности катепсинов в животных тканях. Это связано с высвобождением ферментов из лизосом. Эластаза и катепсин G относятся к группе сериновых протеаз, активных в нейтральной среде. Эластаза, гидролизующая эластин, и катепсин G выделены из полиморфно-ядерных лейкоцитов, макрофагов и других клеток. Они расщепляют протеогликаны, коллаген и ряд других белков. В норме катепсины обособлены от внутриклеточных белков в лизосомах. При повреждении тканей, а также под влиянием ряда факторов (некоторых гормонов, токсинов, иммунных комплексов) происходит выход катепсинов из клеток. Нейтральные протеазы гранулоцитов человека вовлекаются в деградацию ткани, растворимые протеазы активируют свертывающие и комплементарные факторы и таким образом, повышают воспалительный ответ при различных патологических состояниях. Ингибиторы этих протеаз способны уменьшать воспалительный ответ. Биологическая ценность этих ингибиторов зависит от их способности блокировать активность лейкоцитарных протеаз, выделяемых при воспалениях.

 Еще одна удивительная составляющая слюны пиявки — это гистаминоподобное вещество. Поскольку в литературе отсутствуют сведения о его природе, трудно судить о биологической роли гистаминоподобного вещества при гирудотерапии. Однако, как отмечалось выше, в месте приставления пиявок наблюдается типичная воспалительная реакция. Очевидно, подобное проявление местного действия секрета пиявок можно отнести на счет гистаминоподобного вещества.

Крупные собаки: расти быстро, умереть молодыми

Крупные животные, например, слоны и киты, в силу медленного обмена веществ обычно живут гораздо дольше, чем маленькие зверьки, например, мыши. Но эта закономерность в целом не соблюдается среди пород собак. Крошечные чихуахуа могут жить до 15 лет, а гораздо более крупные собаки – немецкие доги – всего до 8. Согласно гипотезе ученых из университета Колгейт г. Гамильтон (США), «виноваты» в этом свободные радикалы, которые интенсивно образуются в организме щенков собак крупных пород.

Свободные радикалы – молекулы, имеющие неспаренный электрон, в силу чего они все время норовят недостающий электрон у кого-нибудь «отобрать». Активно вступая с этой целью в химические реакции, свободные радикалы повреждают клеточные макромолекулы, что может приводить к развитию различных заболеваний, в том числе, онкологических. Большая часть клеточного пула свободных радикалов – побочный продукт производства митохондриями АТФ, необходимого для клеточных процессов источника энергии. Особенно много энергии требуется растущему организму, и он активно перерабатывает в нее пищу. В норме свободные радикалы нейтрализуются антиоксидантами, но они не справляются, когда свободных радикалов слишком много.

Ученые работали с примерно 80 образцами тканей собак крупных и мелких пород – образцы брали от только что умерших старых животных, а также из материала, который остается после процедуры купирования хвоста и ушей у щенков. Исследователи культивировали полученные из этого материала фибробласты – клетки соединительной ткани, в которых проанализировали ряд параметров.

Оказалось, что уровень продукции энергии, свободных радикалов и антиоксидантов примерно одинаков у представителей крупных и мелких пород взрослых собак. Но в культуре клеток, взятых от щенков крупных пород, в отличие от мелких, уровень свободных радикалов был слишком высок, чтобы антиоксиданты могли с ними успешно бороться. Вероятно, это следствие более быстрого обмена веществ, что связано с активным ростом щенков крупных собак. Повреждение клеток свободными радикалами в молодом возрасте может иметь долгосрочные последствия – и в результате жизнь животного будет короче.

Полученные результаты предварительные, планируются дополнительные исследования. Кроме того, короткая жизнь крупных собак по сравнению с мелкими может быть обусловлена и другими факторами. Но если гипотеза подтвердится, возможно, удастся продлевать жизнь крупных собак, вводя в рацион их щенков добавки, содержащие антиоксиданты, которые помогут избавиться от избытка свободных радикалов прежде чем будет нанесен ущерб здоровью животного.

Фото: https://www.flickr.com

Подготовила Мария Перепечаева

Кормовые добавки Doggy’s для собак

Н.В. Данилевская

Профессор кафедры физиологии, фармакологии и токсикологии, ФГОУ ВО Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии — МВА им. К. И. Скрябина, г. Москва, Россия

Животное — носитель позитивных эмоций, и для владельца собаки очень важно, чтобы любимый питомец был здоров, а общение с ним всегда ассоциировалось бы с положительными впечатлениями. Поэтому одна из основных задач — поддерживать физиологическое состояние животного на пике здоровья, обеспечивая профилактику заболеваний. В этом большую помощь может оказать научно обоснованная тактика использования кормовых добавок высокого качества линейки Doggy’s, где можно подобрать вариант, соответствующий возрастным, физиологическим, породным особенностям вашей собаки.

Кормовая добавка Doggy’s Junior предназначена для щенков, которые в период активного роста и развития нуждаются в полноценном сбалансированном кормлении, что обеспечивает хорошее здоровье на всю последующую жизнь. Все ингредиенты сбалансированы, а главное легко усвояемы за счет таких источников высококачественных белков, углеводов, жиров как молоко и молочные продукты, моллюски, ракообразные, дрожжи. Натуральные продукты обеспечивают богатый минеральный и витаминный состав добавки, что так необходимо для формирования тканей интенсивно растущего организма. Важно, что привлекательный вкус делает возможным использовать добавку как полезное для здоровья лакомство и поощрение в процессе обучения, причем ежедневно согласно рекомендации производителя вы можете давать 6–8 таблеток на 1 кг веса щенка.

Собак в возрасте от 1 года до 6 лет обычно считают взрослыми. У них меняется обмен веществ и потребности в питательных веществах для поддержания оптимальной формы и здоровья [1, 8, 11]. Поэтому для взрослых собак рекомендована кормовая добавка Doggy’s + Liver со вкусом печени, которая включает ингредиенты молока и молочных продуктов, моллюсков, ракообразных, мяса и продуктов животного происхождения, а также дрожжи. Она может существенно улучшить качество рациона, а также рекомендуется как полезное для здоровья лакомство и угощение.

Кормовая добавка Doggy’s + Biotine с биотином для собак не только источник высококачественных питательных веществ молока и молочных продуктов, моллюсков, ракообразных, дрожжей, продуктов растительного происхождения. Она обогащена сбалансированной ценной формулой витаминов группы В, а также таурином в оптимальных соотношениях и количествах.

Тиамин (В1) в печени превращается в активные коферменты декарбоксилаз (в частности в кокарбоксилазу), участвует в окислительном декарбоксилировании кетокислот (пировиноградной, α-кетоглутаровой). Он также кофермент транскетолаз и обеспечивает пентозофосфатный путь распада глюкозы, что необходимо для энергетических процессов в клетках мозга, сердца, почек, надпочечников, печени, скелетных мышц [2, 6, 9, 11, 13]. Тиамин необходим собаке, так как при его дефиците нарушения углеводного обмена приводят к накоплению в крови и тканях молочной и пировиноградной кислот, что клинически проявляется поражением нервной и мышечной систем в форме полиневритов, судорог, параличей, нарушениями со стороны желез внутренней секреции, пищеварительного тракта [1, 8, 11]. Отмечают также слабость родовой деятельности, затягивание родов, развитие у собаки послеродовых осложнений. Владельцам собак необходимо помнить, что при беременности, в период вскармливания щенков, во время болезни, при применении антибиотиков, при увеличении в рационе доли углеводов потребность в витамине B1 возрастает.

Рибофлавин (B2) образует коферментные формы ФМН (флавинмононуклеотид) и ФАД (флавинадениндинуклеотид), которые обеспечивают окислительно-восстановительные процессы в составе дегидрогеназ и оксидаз митохондрий (клеточное дыхание). Специфическими признаками недостаточности рибофлавина являются худоба собаки, выпадение шерсти на спине, особенно в области крестца, вокруг глаз, ушей, на груди, дерматиты, трещины на слизистых оболочках, помутнение роговицы глаз, развитие кератоконъюнктивитов, слабость мышц, понижение температуры тела, уменьшение частоты дыхания и пульса. При тяжелых формах у собак наблюдают шаткую походку, парез задних конечностей, адинамию, коллапс. Показан рибофлавин при его недостаточности, кератите, конъюнктивите, ирите, воспалении слизистых оболочек, трещинах сосков у кормящих сук, длительно не заживающих ранах, ряде кожных и инфекционных заболеваний, лучевой болезни [2, 6, 11, 13].

Ниацин (В_5, витамин РР, никотиновая кислота) входит в состав ферментов, участвующих в окислительно-восстановительных реакциях клеточного дыхания, обмене белков, углеводов и липидов, снижает уровень холестерина в крови; нормализует функции печени, сердца, желудочно-кишечного тракта; регулирует высшую нервную деятельность. Дефицит приводит к заболеваниям кожи, желудочно-кишечного тракта (в том числе гастроэнтериту с воспалением и изъязвлениями), гиперпигментацией слизистых, появляются поражения суставов, задержка роста. При длительном дефиците у собак возможно развитие пеллагры с сочетанием диареи, нарушений в поведении и дерматита. Никотиновая кислота необходима для профилактики и лечения пеллагры, желудочно-кишечных заболеваний (гастриты, колиты), заболеваний печени, а также при вяло заживающих ранах, язвах, атеросклерозе, спазмах сосудов [2, 6, 11, 13]. Особое значение имеет для собак мелких пород (йоркширский и той-терьер, такса, пекинес, спаниель).

Пантотеновая кислота входит в состав ферментов, участвующих в углеводном и липидном обменах, синтезе ацетилхолина, кортикостероидов [2, 6, 11, 13]. Ее недостаток или отсутствие у собак проявляется дерматитами, депигментацией, выпадением шерсти, кератитами. Появляются язвы на слизистой желудочно-кишечного тракта, жировая дистрофия печени, что приводит к потере аппетита, плохому усвоению корма, потере веса. Нарушается репродуктивная функция, повышается чувствительность к стрессам, проявляются полиневриты, особенно у собак мелких пород (йоркширский терьер, брюссельский грифон, бельгийский гриффон, такса, пекинес, той-терьер, спаниель) [1, 8, 11].

Пиридоксин (В6) в виде кофермента пиридоксальфосфата участвует в азотистом и липидный обменах, регулирует кроветворение, функцию печени, кислотность желудочного сока, необходим для нормального функционирования центральной и периферической нервной системы, обмена гистамина [1, 6, 7, 8]. При недостатке возможна повышенная проницаемость капилляров со склонностью к аллергическим проявлениям, невротические состояния, лейкопения и гипохромная анемия, липидоз печени, атрофия селезенки, зобной железы и лимфатического аппарата с иммунодефицитом [1, 8]. Повышена потребность у собак при беременности и при некоторых заболеваниях с поражением нервной системы, малокровии, заболеваниях кожи.

Цианокобаламин (витамин В12) необходим для превращения фолиевой кислоты в фолиниевую при образовании эритроцитов, участвует в синтезе метионина, липидном и белковом обменах, необходим для нормальной функции нервной системы и препятствует липидозу печени [1, 6, 7, 11]. При нехватке цианокобаламина происходит сбой в дифференциации эритроцитов и появляется много незрелых форм, нарушается тканевое дыхание. При легких авитаминозах наблюдают вялость, бледность слизистых оболочек, повышенную жажду, нарушения дефекации и мочеиспускания. Возникают колики, увеличиваются печень и селезенка, в тяжелых случаях проявляются нервные расстройства [1, 8]. Витамин необходим для лечения и профилактики у собак анемий, невритов, парезов, остеоартритов, болезней печени, нарушении функции пищеварительной системы, поджелудочной железы, при инфекционных заболеваниях, лучевой болезни.

Биотин (витамин Н) обеспечивает извлечение энергии из аминокислот протеинов, регулирует метаболизм углеводов и жирных кислот, участвует в образовании гемоглобина, синтезе нуклеиновых кислот. Он обеспечивает перенос серы в клетки органов и тканей, препятствует выпадению шерсти, поддерживает оптимальную пигментацию, способствует здоровью кожных покровов, прочности сухожилий и связок, снижает мышечную боль [1, 6, 8, 11]. Применение продуктов с биотином во время линьки способствует росту качественной и оптимально пигментированной шерсти. Внешние проявления недостатка биотина — сухая, ломкая, блеклая, выпадающая шерсть, залысины. Кожа приобретает серый оттенок, становится сухой, появляется перхоть, дерматиты, зуд. Может развиваться анемия, сонливость, потеря аппетита, быстрая утомляемость, слабость, мышечная боль [8]. Для собак очень важно поступление дополнительного биотина. В добавке Doggy’s + Biotine содержание биотина, как и других витаминов и ингредиентов, соответствует физиологическим потребностям взрослой собаки. Это не только существенно улучшает обменные процессы, но и делает животное привлекательным благодаря хорошему состоянию кожи и шерсти.

Важнейшим компонентом является таурин. Это содержащая серу аминокислота, которая является компонентом желчи, необходима для нормального всасывания в кишечнике липидов, холестерина и его производных (в том числе для рециркуляции половых и кортикостероидных гормонов), регулирует нормальный уровень холестерина, кровяное артериальное давление, стабильность и проницаемость мембран клеток [1, 8, 11]. Добавки таурина необходимы в первую очередь для профилактики и лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы, мочевыводящих путей и глаз. Дефицит таурина ведет к дегенеративным и воспалительным процессам в сетчатке глаза, а также к кардиомиопатиям (дистрофия миокарда с выраженными дегенеративными процессами, расширением камер сердца, снижением сократимости), что чаще встречаются у собак крупных пород. Таурин при ретинопатиях не приводит к полному выздоровлению, но предотвращает дальнейшую дегенерацию сетчатки, при кардиомиопатиях он стабилизирует состояние и замедляет прогрессировании процесса. Поэтому для поддержания высокого качества жизни и долголетия следует использовать высококачественные добавки, обогащенные таурином. Важно, что таурин регулирует и поведенческие реакции (уравновешенность, дружелюбие, социализацию), делая общение с питомцем приятным [8, 9]. Достаточное потребление особенно необходимо для служебных пород: доберман, овчарка, питбуль, бульдог, ротвейлер и т. д.

Кормовая добавка Doggy’s + Taurin-Biotin/+ Protein/ + Liver также предназначена для взрослых активных собак и отличается не только очень высоким качеством, количеством протеинов за счет дополнительных источников белка животного происхождения, но и очень привлекательным для собак вкусом. Она включает все необходимые витамины группы В (В1, В2, ниацин, пантотеновая кислота, В6, В12, биотин), а также таурин в оптимальных пропорциях и количествах, но еще и обогащена хорошо усвояемыми формами железа. Оно необходимо для синтеза гемоглобина и интенсивного кроветворения, а также миоглобина — пигмента мышечной ткани, что важно для хорошего экстерьера, опорно-двигательной системы и суставов. Таким образом, данная добавка идеально адаптирована к потребностям активных собак, может быть с успехом использована и как компонент, дополняющий рацион, и как лакомство при воспитании и обучении, а также в качестве поощрения при общении.

Кормовая добавка Doggy’s Senior предназначена для собак старшего возраста. Собаки крупных пород с весом более 25 кг считаются пожилыми после 7 лет, собаки гигантских пород с весом более 50 кг — после 5 лет [11].

Специально разработанный продукт Doggy’s Senior помогает поддерживать здоровье, иммунитет, экстерьер и предупредить преждевременное старение. Добавка отличается по аминокислотному составу протеинов, содержанию липидов, углеводов и минералов, источники которых соответствуют физиологическим потребностям возрастных животных. Важнейшим компонентом добавки является L-карнитин. Он в норме частично синтезируется в печени и почках при участии большого числа ферментов и витаминов (С, В3, В6, В9, В12), железа, а также лизина, метионина [2, 4, 11]. Но с возрастом интенсивность синтеза снижается, особенно при хронических болезнях печени и почек, применении антибиотиков, появляются признаки дефицита карнитина. Это усугубляется тем, что у пожилых собак очень важное значение имеет правильный липидный обмен, так как для них жиры являются одним из основных источников энергии. Карнитин участвует в доставке жирных кислот через мембраны в митохондрии, где происходит их аэробное окисление с образованием большого количества энергии в виде аденозинтрифосфата (АТФ), а также образуется ацетил-КоА, который необходим для активирования карбоксилсодержащих метаболитов при различных обменных процессах в клетках. Поэтому L-карнитин оказывает анаболическое, общеукрепляющее, лечебное и оздоровительное действие на организм, нормализует белковый обмен, способствует наращиванию мышечной массы, повышению выносливости собак в периоды повышенной нагрузки [1, 7, 8]. Нормализует проницаемость клеточных мембран для жирных кислот, повышая расход жира на энергетические цели и уменьшая его подкожные отложения, что важно для оптимизации веса и борьбы с ожирением [2, 11, 12]. Наличие L-карнитина считается критическим для поддержания функции печени и сердца у собак старшей возрастной группы, является фактором профилактики заболеваний этих органов и обязательным компонентом комплексного лечения при их возникновении. Он ограничивает вероятность развития липидоза печени, при голодании предотвращает и подавляет ацидоз и кетоз, показан для стареющих животных с поведенческими отклонениями. L-карнитин оказывает защитное действие при апоптозе (замедляет запрограммированную генетически гибель клеток), что обусловлено ингибированием синтеза церамидов (стимуляторов клеточного апоптоза) и активности каспаз (ключевых медиаторов апоптоза). Это особенно важно для возрастных животных, так как у них замедляется процесс старения [2, 3, 4, 11, 12]. Таким образом, используя кормовую добавку Doggy’s Senior, вы обеспечиваете своему питомцу долгую качественную жизнь.

Кормовые добавки Doggy’s для собак — это прекрасная возможность обеспечить полноценное кормление, оптимальное физиологическое состояние и экстерьер собаки в любом возрасте. Они обеспечивают оптимально протекающие биохимические процессы и ферментативные реакции в организме с учетом возрастных и физиологических особенностей каждого периода жизни. Качество проверено и подтверждено, длительным успешным опытом применения витаминных добавок ,бренда Beaphar как в нашей стране, так и в странах Европы.

Среди владельцев, а иногда и среди практикующих врачей можно услышать мнение о том, что в качестве лакомства можно использовать и обычные продукты, например кусочек сыра, печенья. Это может быть вредно с точки зрения несоответствия потребностям в питательных веществах с последующим нарушением обмена веществ и ожирением [2, 11, 12]. Но есть еще одна опасность. В последнее время во многих продуктах питания (особенно в сырах) может присутствовать гидрогенизированное пальмовое масло и другие трансжиры. В медицинской литературе показано, что при значительном их поступлении в организм человека изменяются свойства мембран клеток, их способность к транспорту питательных веществ, чувствительность к гормонам. Это провоцирует развитие у человека метаболического синдрома, инсулинрезистентной формы диабета и многих других патологий [5, 10, 12]. Данных о воздействии продуктов, содержащих гидрогенизированное пальмовое масло на собак в доступной отечественной и зарубежной литературе нет, как нет и свидетельств об их безопасности. Поэтому, по моему мнению, использовать обычные продукты для собак не уместно, так как последствия могут быть очень серьезными, не всегда поправимыми. Использование кормовых добавок Doggy’s для собак — безопасный, удобный и полезный способ корректировать поведение, социализировать и обучать, а также сделать приятное вашему любимцу.

ЛИТЕРАТУРА

1.       Арисов М. В. «Подбор состава кормовых добавок Юнитабс для собак с учетом их основных потребностей. Клинические испытания» / Арисов М. В., Индюхова Е. Н. // Ветеринария, зоотехния и биотехнология. — 2015. — № 8. — С. 47–53.

2.       Бертрам Г. Катцунг. Базисная и клиническая фармакология. Том 2. / Бертрам Г. Катцунг // Бином Москва — Невский диалект Санкт-Петербург. 2000, 607 с.

3.       Верткин А. Л. L-карнитин в медицинской практике: доказанные эффекты. // ConsiliumMedicum. Неврология и ревматология. — 2012. — № 1. — С. 83–86.

4.       ГаскароваГ. Н. Использование L-карнитина в рационах для собак и кошек / Г. Н. Гаскарова, О. Ф. Реброва // © ZooPrice.ru. — 2018.

5.       Данилевская Н. В. Проблема метаболического синдрома у мелких домашних животных в современной зарубежной литературе / Н. В. Данилевская, Е.В. Иовдальская // Российский ветеринарный журнал. Мелкие домашние и дикие животные. — 2013. — №3. — С. 6–8.

6.       Данилов А. Б. Витамины группы В лечении болевых синдромов / Данилов А.Б. // Трудный пациент. — Москва. — 2010. — №12. — С. 34–38.

7.       Доналд Пламб /Фармакологические препараты в ветеринарной медицине. / Доналд Пламб // Аквариум. — 2002. — 854 c.

8.       Сафаргалина Э. М. Рост и развитие молодняка служебных собак при использовании биологически активных добавок / Сафаргалина Э. М., Султанов А. М.//Международный студенческий научный вестник. — 2017. — №2. — С. 108.

9.       Kelley R., Lepine A.J. Improving puppy trainability trough nutrition. Advanced in Puppy — Kitten Health Care/ Jams nutrition Simposium. Seville, 2005. P. 28–33.

10. Standl E. Aetiology and consequences of the metabolic syndrome // European Heart Journal. — 2005. — Vol. 7(D). — P. 10–13.

11. Small Animal Clinical Nutrition: 4-th Edition. Mark Morris Institute. — 1192 p.

12. Wildman R.P, Muntner P., Reynolds K. The obese without cardiometabolic risk factor clustering and the normal weight with cardiometabolic risk factor clustering: prevalence and correlates of 2 phenotypes among the US population // Arch Intern Med. — 2008. — V. 168. — P. 1617–1624.

13. Veterinary drugs Synonyms – Properties Edited by G W A Milne. Ashgate. 2002. — 254 p.

Описание и физические характеристики собак — владельцев собак

Кожа собаки состоит из нескольких слоев, включая внешний эпидермис, который постоянно обновляется, и внутреннюю дерму, содержащую нервы и кровеносные сосуды. Кожа собаки тоньше и чувствительнее кожи человека. Собак следует купать только шампунями, специально предназначенными для домашних животных. Шампуни и другие продукты для местного применения могут вызывать раздражение кожи собак, поэтому их следует избегать.

Собачий мех вырастает из волосяных фолликулов на коже.У собак сложные волосяные фолликулы с центральным (остовым) волосом, окруженным от 3 до 15 вторичных волос, растущих из той же поры. Сальные (масляные) железы кожи смазывают волосы, сохраняя шерсть блестящей и водонепроницаемой. Рост волос контролируется несколькими факторами, включая питание, гормоны и время года. В целом, собаки линяют медленно и стабильно круглый год, с периодами повышенной линьки весной и осенью. Выпадение волос заменяет постепенно, без залысин (что может быть признаком болезни и требует обследования).

Основными функциями волосяного покрова являются защита кожи и регулирование температуры. Мех задерживает воздух, обеспечивая защиту от холода. Маленькие мышцы, прикрепленные к остовым волосам, позволяют собакам поднимать эти волосы, что улучшает захват воздуха. Собаки также поднимают волосы в знак угрозы в ответ на опасность.

У собак разных пород шерсть разная. Породы из северного климата (например, хаски и маламуты) имеют мягкий пушистый подшерсток, который обеспечивает лучшую изоляцию в холодную погоду.Водные породы (например, ретриверы) имеют более длинные и жесткие остевые волосы, чтобы защитить кожу и подшерсток от суровых условий окружающей среды. Водные породы также имеют обильную секрецию масла для смазывания волос. Породы из более теплого климата имеют более короткую шерсть, предназначенную только для того, чтобы затенять кожу. У пуделей очень тонкая кудрявая шерсть, которая линяет гораздо меньше, чем у других пород.

Вирусные включения — обзор

Эпидидимит у собак и кошек.

Вирусный эпидидимит встречается редко, но он зарегистрирован при инфицировании вирусом чумы собак.В эпителиальных клетках присутствуют цитоплазматические и внутриядерные включения, имеется лимфоцитарный интерстициальный эпидидимит. Эозинофильные цитоплазматические тельца обычно присутствуют в головке придатка яичка, и их не следует путать с вирусными тельцами включения; иммуногистохимия позволит дифференцировать эти включения.

У кобелей, инфицированных Brucella canis , наблюдаются эпидидимит, простатит, дерматит мошонки и атрофия яичек. Эти изменения могут быть односторонними.Зараженные животные обладают бактериемией, и организм может сохраняться в тканях (например, простате) в течение многих месяцев. Со временем может произойти выздоровление, и выздоровевшие собаки будут невосприимчивы к повторному заражению. Венерическая передача женщинам от инфицированных мужчин может происходить, хотя этот организм не всегда изолирован от спермы. Набухание мошонки проявляется через 1-2 недели после экспериментальной внутривенной инокуляции или через 3-5 недель после заражения полости рта. Такой отек возникает из-за фибрино-гнойного экссудата в полости влагалищных оболочек.Язвы мошонки — это результат постоянного вылизывания мошонки, вызванного болью при эпидидимите. Поражения яичек наблюдаются редко, если вообще наблюдаются, но некроз яичек (наблюдаемый у быков) может возникать редко, и одновременно наблюдается заметное фиброзное утолщение оболочек.

Микроскопически наблюдается коагуляционный некроз из-за некротического васкулита и связанного с ним тромбоза, а также преимущественно лимфоидный ответ на периферии. Однако чаще встречаются интерстициальный эпидидимит и простатит, а также атрофия яичек.Лимфоцитарное воспаление эпидидимальной стромы варьирует. Фиброз может быть обширным, но, в отличие от бруцеллеза у других видов, облитерация или стриктура протоков встречается редко. В эпидидимальном протоке присутствуют нейтрофилы и макрофаги. В хронических случаях наблюдается заметное увеличение придатка яичка, особенно хвоста, с поражением семявыносящего протока. Эякулят кобелей с хроническим бруцеллезом содержит воспалительные клетки, аномальные сперматозоиды и агглютинины сперматозоидов.Возникающее в результате бесплодие может быть опосредовано изоиммунными реакциями, возникающими в результате повышенной неспецифической фагоцитарной активности клеток, привлеченных к участкам роста бактерий в придатке яичка. Brucella suis также может вызывать спонтанный гранулематозный эпидидимит и простатит у собак.

Escherichia coli или другие грамотрицательные бактерии вызывают большинство спорадических случаев эпидидимита собак (см. Рис. 5-36). Эпидидимит часто сопровождается тяжелым системным заболеванием в результате эндотоксемии.Набухание и увечья мошонки — обычное явление. Диапазон поражений аналогичен поражениям при бруцеллезе собак, хотя поражения обычно более серьезны.

После заражения Burkholderia pseudomallei у собак развиваются гипертермия, летаргия, отек мошонки, отек одной или нескольких конечностей и хромота. Макроскопически эпидидимиды увеличены в 3-4 раза в норме, плотные, геморрагические и могут содержать небольшие некротические очаги. Также могут быть вовлечены яичко и семявыносящий проток.

Mycoplasma canis может вызывать инфекцию мочевыводящих путей у собак с последующим гнойным эпидидимитом и простатитом.

Микотический эпидидимит , вызываемый Rhodotorula glutinis или Blastomyces dermatitidis , вызывает гранулематозный эпидидимит с реакцией, аналогичной патологии других тканей. Осложнение семенных гранулем усугубляет гранулематозный характер заболевания.

Восходящий эпидидимит чрезвычайно редко встречается у кошек .Эпидидимит может возникать при инфекционном перитоните кошек.

У верблюдовых эпидидимит развивается редко. Верблюды восприимчивы к Brucella abortus и Brucella melitensis , у них развиваются орхит и эпидидимит.

Nv4500 Симптомы низкого уровня жидкости

14 апреля 2019 г. · 1993 K3500- 4×4, одиночная кабина / длинная кровать, одинарные задние колеса, задняя часть 4,10, F vin, GM3 turbo, руководство Nv4500 с муфтой Luk и одинарным преобразованием массы, 3 дюйма передний лифт / уровень, заводской красный салон.Несколько модификаций: 3-дюймовая прямая труба, водосточная труба Flowmaster 3 дюйма и кроссовер 2,5 дюйма, датчик наддува Bosch, свечи накаливания Bosch, сцепка Draw-tite класса 5. 15 января 2019 г. · Симптомы появляются внезапно; Симптомы более сильные; Один конкретный тип гриппа считается серьезным заболеванием. Он называется гриппом h2N1. Некоторые люди называют его свиным гриппом. Это респираторная инфекция. Вызывается вирусом, обнаруженным у свиней. Он может инфицировать людей. Его симптомы аналогичны симптомам других гриппа.

Симптомы обычно достигают пика примерно в то время, когда BAC становится равным нулю, и могут продолжаться до 24 часов после этого.Между похмельем и симптомами легкой отмены алкоголя (AW) существует частичное совпадение, что позволяет утверждать, что похмелье является проявлением легкой абстиненции. Однако похмелье может возникнуть после однократного приема алкоголя, тогда как абстиненция наступает 21 апреля 2016 г. · Гипонатриемия означает низкий уровень натрия в крови. Гипонатриемия может быть результатом избытка жидкости в организме по сравнению с нормальным количеством натрия или может быть следствием потери натрия и жидкости организма. Симптомы неспецифичны и могут включать психические изменения, головную боль, тошноту и рвоту, усталость, мышечные спазмы и судороги.

Симптомы, связанные с низким кровяным давлением, могут включать головокружение, дурноту или утомляемость. Низкое кровяное давление может иметь разные причины, включая избыточный вес жидкости между сессиями и слабое сердце. Вы должны знать об этих симптомах и сообщить своему лечащему врачу, если вы испытываете какие-либо из этих симптомов. Раздаточная коробка NP241 находилась на вооружении с 1989 по 1999 год. Он имеет алюминиевый корпус и приводится в движение цепью. Это популярная модель, которую можно найти во многих приложениях, включая Chevrolet Blazer, Suburban и Tahoe, а также 1500, 2500, 3500 и Van.

См. Полный список на сайте drug.com Головокружение, головокружение и / или тошнота — общие связанные симптомы. Онемение или слабость лицевых мышц может возникнуть у некоторых пациентов с тяжелой потерей жидкости. Странные неврологические ощущения или сенсорные нарушения, включая возможные симптомы в ушах, глазах, рту или носу, невероятно распространены при многих типах состояний внутричерепной гипотензии.

6 сентября 2017 г. · Некоторые из признаков варикоцеле: Сильно расширенные и видимые вены поперек мошонки Заметная, но безболезненная выпуклость, припухлость или припухлость в яичках и мошонке Повышенная боль при поднятии тяжелых предметов 13 сентября 2019 г. · Жидкость утечки.Тормозные суппорты, которые приводятся в действие гидравлической жидкостью, могут вызывать утечки тормозной жидкости из уплотнения поршня или спускного винта. Мягкая или мягкая педаль тормоза. Негерметичный суппорт может стать причиной мягкого или мягкого торможения педали тормоза.

Самые опасные женщины% 27-летние спорт

По данным Национального совета безопасности (НСК), в 2019 году упражнения с тренажерами или без них составили около 468000 травм, что больше всего в любой категории спорта и отдыха. За ним последовали велосипедные гонки с 417 000 травмами, баскетбол с 404 000 травмами и футбол с 292 000 травмами, занявшие третье и четвертое места.

29 марта 2014 г. · Самый опасный вид спорта для женщин — это не бейсджампинг (бросание с предметов), надгробие (ныряние со скал) или даже экстремальное глажение (это не требует пояснений).

Sport NZ призывает всех новозеландцев оставаться активными для физического и психического благополучия на всех уровнях предупреждения COVID-19. Убедитесь, что вы знаете ограничения, действующие для каждого региона, и ознакомьтесь с подробными инструкциями по играм, активному отдыху и спорту для каждого уровня предупреждений в этом разделе.

Советы путешественникам; Самые опасные районы в ЧР, автор: Керри Ла 2013/06/19 Туристические новости Коста-Рики — Самая безопасная страна в Центральной Америке — Коста-Рика; однако не все его части безопасны.

30 марта 2017 г. · Этот тип чаще встречается у женщин, чем у мужчин. Паховая грыжа — это выпуклость в паху. Чаще встречается у мужчин. Он может доходить до мошонки. Хиатальная грыжа возникает в верхней части желудка. Часть верхней части живота вдавливается в грудь. Пупочная грыжа — это выпуклость вокруг пупка.Это происходит, когда мышцы вокруг …

19 декабря 2012 · 15 самых опасных людей в мире Мир немного пошатнулся — иногда к лучшему, иногда к худшему. Вот 15 человек, наиболее ответственных за это.

Настоящие лучшие стрелки: не говоря уже о здоровье и безопасности — самый опасный вид спорта в мире вернулся .