1329 школа рейтинг: Школа № 1329 — Учёба.ру

Школа № 1329 — Учёба.ру

Высшее образование онлайн

Федеральный проект дистанционного образования.

Я б в нефтяники пошел!

Пройди тест, узнай свою будущую профессию и как её получить.

Химия и биотехнологии в РТУ МИРЭА

120 лет опыта подготовки

Международный колледж искусств и коммуникаций

МКИК — современный колледж

Английский язык

Совместно с экспертами Wall Street English мы решили рассказать об английском языке так, чтобы его захотелось выучить.

15 правил безопасного поведения в интернете

Простые, но важные правила безопасного поведения в Сети.

Олимпиады для школьников

Перечень, календарь, уровни, льготы.

Первый экономический

Рассказываем о том, чем живёт и как устроен РЭУ имени Г.В. Плеханова.

Билет в Голландию

Участвуй в конкурсе и выиграй поездку в Голландию на обучение в одной из летних школ Университета Радбауд.

Цифровые герои

Они создают интернет-сервисы, социальные сети, игры и приложения, которыми ежедневно пользуются миллионы людей во всём мире.

Работа будущего

Как новые технологии, научные открытия и инновации изменят ландшафт на рынке труда в ближайшие 20-30 лет

Профессии мечты

Совместно с центром онлайн-обучения Фоксфорд мы решили узнать у школьников, кем они мечтают стать и куда планируют поступать.

Экономическое образование

О том, что собой представляет современная экономика, и какие карьерные перспективы открываются перед будущими экономистами.

Гуманитарная сфера

Разговариваем с экспертами о важности гуманитарного образования и областях его применения на практике.

Молодые инженеры

Инженерные специальности становятся всё более востребованными и перспективными.

Табель о рангах

Что такое гражданская служба, кто такие госслужащие и какое образование является хорошим стартом для будущих чиновников.

Карьера в нефтехимии

Нефтехимия — это инновации, реальное производство продукции, которая есть в каждом доме.

Школы Центрального района Санкт-Петербурга, гимназии Центрального района СПб

Отзывы о школах Центрального района

5 мая 2016 (21:05)
От: Ученик
Мама одиннадцатиклассницы,какие слабые учителя по профильным предметам?Вы шутите?Если Вам приходится нанимать дополнительных учителей,то есть репетиторов,то это не учитель слабый,а ребенок не справляется. Бла,бла,бла,да,матцентр великолепный,но …
№ 239, физико-математический лицей » 3 мая 2016 (22:21)
От: Виктория
Школа очень хорошая. Я основываюсь на своём личном опыте, т.к. в своё время,я сама закончила данное учебное заведение. Это и послужило при выборе для …
№ 178, школа » 3 мая 2016 (19:13)
От: Марина Бондарчук
26 апреля 2016 года в гимназии № 168 прошла научно-практическая конференция старших школьников » В науку шаг за шагом». Конференция была хорошо подготовлена, участники . ..
№ 168, гимназия »

Новости и анонсы

16 марта 2016
IV Открытый Городской Фестиваль школьников «Нескучная наука»
21-23 марта в Школе Горчакова проходит IV Открытый Городской Фестиваль школьников «Нескучная наука». Приглашаем посетить наш Фестиваль в качестве гостей …
далее »

14 февраля 2016
VII городская «Математика НОН-СТОП»
VII городская «Математика НОН-СТОП» для учащихся 5-8 классов состоится 27 февраля 2016 года в 15-00. Партнерами соревнования выступают Лаборатория непрерывного …
далее »

В России назвали лучшую школу 2017 года — РБК

Петербургский президентский физико-математический лицей № 239 третий раз подряд возглавил рейтинг 500 лучших школ России.

В тройку лидеров также вошли лицей для одаренных детей в Саранске и школа № 179 из Москвы

Ученики в Президентском физико-математическом лицее № 239 Санкт-Петербурга. 2015 год (Фото: Александр Демьянчук / ТАСС)

Первое место в топ-500 лучших школ России в третий раз подряд занял петербургский ​Президентский физико-математический лицей №239. Об этом в ходе пресс-конференции сообщила вице-премьер по социальным вопросам Ольга Голодец, передает корреспондент РБК.

На втором месте этого списка, по ее данным, оказался Республиканский лицей для одаренных детей в Саранске. Свои позиции это учебное заведение сохраняет с 2014 года. На третье место рейтинга лучших школ России тем временем вышла средняя общеобразовательная школа №179 при Московском институте открытого образования (в 2016 году это место занимала столичная школа № 1329, а в 2014–2015 годах — Центр образования №57 из Москвы).​

Четвертое и пятое места в топ-500, по данным Голодец, заняли столичные лицей №1535 и лицей НИУ «Высшая школа экономики» соответственно.

Рейтинг лучших российских школ, напомнила вице-премьер, публикуется уже в пятый раз. Особенностью последнего рейтинга она назвала то, что «он базируется исключительно на объективных результатах». «Здесь нет субъективных экспертных оценок», — подчеркнула Голодец.

Важными критериями для составления списка являлись количество победителей всероссийских и международных школьных олимпиад среди учащихся, а также результаты по итогам аттестации в девятом классе. Также в рейтинге, по информации вице-премьера, могли участвовать «только те школы, которые не проводят предварительного отбора детей и обучают их с первого класса».

Школа № 1329: критике, адреса, рејтинг, редитељ

Државни буџет опште образовањеМосковска установа — Образовни центар бр. 1329 морала је да прође кроз опетована спајања и консолидације, што само по себи није последње деценије недовољно стабилно. Али од 2004. године ова образовна установа живи и стиче снагу, одгајајући многе не само снажне ученике, већ и заиста талентоване ученике. А ако назовете најпознатије школе у ​​земљи, сигурно ће се огласити школа број 1329. Рецензије о њеном раду могу се пронаћи врло различите, али ствари говоре саме за себе. Победе на најпрестижнијим олимпијадама, најпознатијим такмичењима и огромном разликом од представника других земаља. Барем, стога, школа бр. 1329 можда не чита критике невољника, главно је да се планирани рад настави, млади таленти расту и имају моћ да убудуће бране част Русије.

Кратке информације

Отварање нове образовне установесе одржао 1. септембра 2004. године, а на овај дан је и сам градоначелник, Иу.Лужков, дошао овде, где је разговарао са ученицима, њиховим родитељима и наставницима. Отварање школе није реткост у Москви, зашто се овде десио такав одмор?

Чињеница је да је то школа број 1329 у Москвипрвобитно планирала да уради нешто другачије од свих осталих, и зато се радовала свом појављивању. Зграду су дизајнирала четири најбоља престоница архитектуре, а сама градња ишла је убрзаним темпом и под будном контролом. Његова локација је такође повољно — ЗАО, Тропариово-Никулино. Али једна зграда, саграђена по индивидуалном пројекту (биће описано са великим задовољством и детаљима у даљем тексту), није била довољна.

Број школе 1329, чији прегледи не престајуИзненађење својим контрастним карактеристикама обузело је неколико других образовних установа. Прво — комбиновани тип вртића бр. 1428. Затим вртић даљег образовања калеидоскопа. И на крају, прилично јака школа бр. 1308 (са језичком предрасудом), која је прославила своје отварање две године пре завршетка школе бр. 1329.

Рецензије у великом броју су реаговале насваки од ових догађаја. Некима се није свидјела замена дела наставног особља у претходним институцијама, док други нису волели нове наредбе, али било је и много оптимистичнијих одговора. У школи није било огранака, било је једноставно више зграда, али главна зграда је остала иста зграда у Никулинској улици 10.

Професионалне часове

Од 2015. године, Образовни центар бр. 1329 учествује уПројекат „Медицинска класа“, који окупља шездесет и три школе у ​​Москви, а надгледају га стручњаци из Одељења за образовање, Методолошког центра и Руског државног медицинског универзитета Сеченов. Пројекат је занимљив по томе што од осмог разреда до самог завршетка школе специјализоване медицинске часове студирају дубинску хемију, биологију, руски и страни језик. У десетом разреду сваки ученик у разреду треба да брани сопствено истраживање или пројекат. Наравно, фокус пројекта или истраживања требао би бити медицински.

На располагању су и разне дестинације.активности изван учионице. Пре свега, ово је упознавање са особинама ученика медицинских професија које су од интереса, посећују медицинске школе и учествују у њиховим образовним активностима, то су различити социјални пројекти које наставници школе бр. 1329 организују заједно са болницама у главном граду. Постоје часови не само медицинских, већ и инжењерских, са економском предрасудом, и физичких и математичких.

Након обједињавања две школе, успех је започео утачне науке — физика и математика. (Рецимо у заградама да је пре ове асоцијације школа бр. 1308 сама заузимала добра места у оценама најбољих школа у Москви.) После 2015. године, школа № 1329 (Москва) постала је позната не само у граду и земљи, већ и у иностранству.

Ученици учествују у најпрестижнијимолимпијаде и такмичења, најчешће — победити. У 2014. години направили су најбоље школско место у Русији. Школу бр. 1329 сада свако може оценити — биће међу водећима, а управо се то дешава последњих година. Чак и на ранг листи «500 најбољих школа у Русији» — осмо место. Упркос чињеници да су се школске зграде повећале, нема поремећаја.

Заиста, школа број 1329 има више адреса. Три предшколска одељења — прва у улици Академика Анохина, кућни број 12, зграда 5, још два — на различитој адреси: Олимпијско село, кућа број 8, зграде 1 и 2. Два школска одељења налазе се у школама — прва на Никулинскаиа улица, зграда 10, а друга у згради бивше школе број 1308 у улици Академика Анохина, кућа број 2, зграда 5.

Зграда школе

А сада о најзанимљивијим. У већ далекој 2000. години, влада Москве, заједно са одељењем за образовање, додељила је задатак групи архитеката која је одмах почела да развија пилот пројекат — то је била школа која још није била у Москви, а врло вероватно у целој земљи. Пројекат је желео да се згради дају такве инжењерске и техничке могућности да школа омогући нови, савремени ниво пружања напредних образовних услуга. Одлучили су да посебну пажњу посвете спорту. Зграда се показала сјајном, било је могуће едуковати будуће олимпијске шампионе.

Испоставило се да ГБОУ «Школа бр. 1329» има укупну површинудвадесет две хиљаде квадратних метара, а предвиђен је за седамсто двадесет ученика — укупно двадесет и четири разреда (укључујући основну, средњу и вишу). Заиста је било могуће завидети спортском и рекреативном комплексу, издвојеном у засебном блоку: вишенаменску функционалност теретане, два базена, теретане и теретане. Четири одељења могу истовремено да долазе на часове физичког васпитања.

Наравно, не само спортски комплекс у овомезграда је била пријатна. Предивна трпезарија за двјесто четрдесет људи, огромна библиотека, зборница са одличном акустиком, неколико музеја. Сама трокатница је врло лепа, посебно фасада обложена дрветом. Архитекти за развој пројекта и његову реализацију добили су Награду града Москве 2007. године.

Међународно признање

У 2016. години руски студенти су успелиговорити на међународној олимпијади из математике и физике. Девет учесника је одмах освојило злато, док су сребро и бронза такође отишли ​​за Саранск и Рибинск. Четири дечака који су освојили олимпијско злато били су из Москве, а остали из Кирова, Перма, Санкт Петербурга и Саранска. Штампе у иностранству су много писале о овој невероватној чињеници, у Русији — много мање.

Вероватно су постојали разлози за то. Ми и на ТВ-у нисмо показали ову јуначку и феноменално надарену децу. Али ово је наш понос. Иако је, наравно, кад је фудбал на екрану, за већину је то разумљивије и забавније од физике са математиком. То би био исти успех! Желим да скренем пажњу и на једну занимљиву тачку, јер је још теже приметити.

Одакле су деца?

Свих десет наших победника представљало се (како,међутим, готово увек) само неколико школа у огромној земљи, а из четири школе су дошле две особе. Ово је школа Ст. Пре свега, резултат који је постигла директорица школе — Бурмакина Вероника Федоровна.

Можемо рећи да је Москва образовнаполитика стечена у лику директора истинског ентузијаста. И читав низ спајања са другим образовним установама није био узалуд. Једина тужна ствар је што висок ниво образовања подржавају само најбоље специјализоване школе. Али невероватно је пријатно да су нове образовне установе, попут оних које је створила Вероника Федоровна Бурмакина, школа број 1329, у фокусу мајстора који неће увредити земљу ако се догоди нешто лоше. Главна ствар сада је задржати се. Не само да подучава, већ и да се образује. И наравно, јавно прославите победе на овом нивоу у Русији.

Коментари

Прво морате разговарати о ономе што је примећено у рецензијаманегативни поени. Многи се родитељи жале да ова школа има специјализоване часове са дубинским проучавањем одређених предмета, а постоје и универзални, то јест обични, где квалитет образовања оставља много да се жели. Постоји неколико рецензија да школа, након незадовољавајућег предшколског образовања, није додала знање, вештине и способности током вишегодишњег школовања. Став наставника није превише захтјеван, радне биљежнице се не провјеравају дуже вријеме, а други их не користе чак ни у другом и трећем разреду, мало је задатака домаћих задатака, а школски рад током цијелог мјесеца може се пребројати на прстима једне руке.

И још једно звоно — промет особља. Учитељи у основношколцима се пречесто мењају, а то је у принципу неприхватљиво. Многи родитељи жале што су их „водили“ оценом, и већ намеравају да им школа буде лакша и поштенија. Родитељи се боје жалити против учитеља, чак и ако нису превише задовољни. Вероника Федоровна, пишу, врло је строга — на најмању жалбу разредник ју оставља. Из тог разлога деца пропадају у стресу, чак се разболе и заостају за програмом.

Родитељи предшколаца нарочито су незадовољни. Као резултат спајања, многи висококвалификовани васпитачи у школи бр. 1329 нису остали из различитих разлога, а они који су их заменили уопште нису водили такву наставу, а не у тој количини. Уместо математике, читање, развој говора, проучавање природе, моделирање и цртање једини су и искључиви. Истина, још увек постоји музика и физичко васпитање, али то је обавезно за све и изводи се не у просторијама групе, већ у одговарајућој сали.

Када је одмор

Док студенти студирају у тромесечјима,празници у школи често: деца се први пут одмарају од петог октобра до једанаестог, а затим у новембру од шеснаестог до двадесет другог. Наравно, сви су сретни због безбрижне Нове године: одмора од тридесетог децембра до петка јануара. У фебруару — од петнаестог до двадесет првог, и коначно — од четвртог априла до десетог. Мало по мало, али често.

Школска година се завршава у првим разредимаДвадесет трећи мај, од другог до четвртог — тридесетог, али пети, шести, седми, осми и десети — тек трећег јуна одлазе на летњи одмор. У деветом и једанаестом, наравно, испити, распоред се мења сваке године и школски план и програм, тако да се тачни датуми не могу навести.

Још рецензија

Никад не почива школски број 1329! Годишњи одмори такође раде, а о томе како се одвија ова летња смјена може се судити према писаним извјештајима о прегледима. Један од понедељка у јуну, који је детаљно документован на веб локацији школе број 1329 на сопственој веб локацији, вреди бар фрагментарног приказа, за разлику од повратних информација од појединачних ученика и родитеља који нису били задовољни било чиме. Понедељак је почео изненађењем. Прави професионални музичари дошли су до деце и извели отворену лекцију са њима. Момци су неочекивано брзо савладали народне инструменте и свирали са солистима познатог академског оркестра «Руски узорци».

Након изненађења, уследили су пријатељи и вољенизабава: базен, игре на отвореном, часови у уметничком студију, затим у рачунарском клубу, затим по интересовању — превише за набрајати. Након ручка уследило је хорско певање, узбудљива лекција из биологије и медицине, на којој се детаљно проучавао хемоглобин. Затим су играли столни тенис, сликали слике од пластелина и на крају присуствовали мајсторској класи из роботике. Дана 12. јуна Москва смена, летња образовна локација школе, учествовала је у различитим догађајима на Поклонној брду у Парку победе, које је надгледало Главно руководство Министарства за ванредне ситуације Руске Федерације. И у част јубиларне осамдесет пете годишњице оснивања Службе цивилне заштите у Русији, студенти су кренули у посебно организовану турнеју на којој су сазнали пуно о ваздушној одбрани главног града током Великог домовинског рата.

Музеји

У СБЕИ «Школа бр. 1329» неколикомузејима, односно са васпитањем деце главни проблеми нашег времена готово су решени. Историјски и завичајни музеј «Извори» настао је истовремено отварањем школе, а њен фонд формиран је уз помоћ наставника и родитеља ученика. Музеј је растао истовремено са Центром за образовање: експониране су експозиције, побољшани су облици рада са децом, а главни циљеви васпитања су нетакнути — ово је интересовање за историју, ширење нечијих хоризоната и осећај љубави према домовини. Сталне изложбе, које су увек доступне младим посетиоцима, дизајниране су тако да подрже жељу ученика за знањем. Ево стварности примитивног друштва и развоја древних цивилизација — Грчке, Египта, Рима. И деца и одрасли радо се придружују занимљивој теми народних заната, где се излажу изложбе са Хокхлома, Гзхел, кора брезе, дрвени и глинени производи. Врло занимљива изложба посвећена је Домовинском рату 1812. године и, наравно, богат приказ предмета из историје СССР-а.

Пета московска дивизија, у којој су били нацистиокупатори на прилазима Москви (одбрамбена линија водила је врло близу овог места — можете ходати пешке) — ово је омиљени музеј дечака из школе бр. 1329. Дивизија, коју су створили московски радници, студенти, канцеларијски радници, носила је борбени транспарент у склопу Калининог фронта, ослобађајући се у две године више од двеста педесет насеља. Само у првој битки осам стотина јуначких муско-волонтера пало је у масовну гробницу. Али тада су тврђаве Витебска и Лиозно, балтичке државе и Пољска, Коенигсберг и Берлин пали од удара милиција. Трећи музеј, о којем се не може рећи, је Спортски музеј. Овде можете пронаћи колекције награда које су школски спортисти освојили и још много, много више, од изложби посвећених спортистима — херојима Совјетског Савеза и Русије — до свих врста сувенира које су у музеју поклонили матуранти који су спорт изабрали као професију.

Ништа није могуће или нешто друго

За музичке, кореографске,Позоришне групе у школи имају диван призор у великој сали, која је опремљена најсавременијом опремом: и светлом и звуком. Постоје два пројектора за демонстрацију филмова на великом екрану — моћан ДЛП, као и бочни.

Ту су и мале монтажне халеогледало позорница, балетна машина и музички инструменти. Будући да је Образовни центар бр. 1329 школа нових технологија, свуда је најновија аудио и видео опрема са бежичним преносом сигнала, дигиталним управљањем и другим високотехнолошким функционалностима.

Обзор школ Новой Москвы по версии NMH

/ блог / Обзоры / Обзор школ Новой Москвы по версии NMH

К числу наиболее насущных вопросов в сфере социальной инфраструктуры Новой Москвы можно отнести наличие хороших школ, обеспечивающих высокие результаты в обучении.

1. Школа № 2070 (Коммунарка)

Это общеобразовательное заведение входит в топ-110 лучших школ Москвы (находится в 3-4 км. от МКАД), включает в себя как дошкольные, так и школьные отделения. В 2015 году был открыт новый корпус учреждения, с современной спортивной площадкой и большим стадионом. Теперь школа № 2070 рассчитана на 1775 учащихся – она является самой большой школой не только в Новой Москве, но и в масштабах всей столицы. Особое внимание здесь уделено инновационным программам начального образования («Планета знаний», «Школа 2100»), введено раннее изучение иностранных языков.

2. Школа № 2065 «Вектор» (г. Московский)

Школа №2065, расположенная в городе Московский, попала в Топ-100 лучших школ Москвы в рейтинге 2015-2016 года, заняв в нем 73-е место. Это наивысший показатель среди всех учебных заведений ТиНАО. «Вектор» является классической общеобразовательной школой, которая была основана в 2011 году. Ученики получают здесь начальное, среднее и полное среднее образование, есть возможность выбора профиля: социально-экономического, физико-математического или социально-гуманитарного.

3. Школа «Кремлевский резерв»

На территории Новой Москвы находится один из филиалов частной Ломоносовской школы – «Кремлевский резерв». Учреждение расположено в коттеджном поселке «Бельгийская деревня» в 7 километрах от МКАД. Данная сеть школ по праву считается одной из самых известных и престижных в Москве, так как обучение здесь проводится по инновационной методике «ИнтеллекТ». Она стимулирует развитие внимания, логического мышления, памяти, отлично зарекомендовала себя в процессе обучения детей разных возрастов.

4. Гимназия № 5 имени Пушкова, г. Троицк

Данная общеобразовательная школа вот уже не первый год стабильно попадает в рейтинг лучших школ Москвы и России. Гимназия имеет гуманитарный профиль, основной упор делается на языковую подготовку. Ученики школы регулярно демонстрируют высокие результаты при сдаче ОГЭ и ЕГЭ по русскому языку (средний балл составляет 70-80%). Троицкая гимназия состоит из двух корпусов, в одном из которых обучаются младшие (1-4), а в другом старшие (5-12) классы.

5. Начальная школа «Доверие»

Частная школа-детский сад «Доверие» находится в деревне Горчаково, в 22-х километрах от МКАД. Ее посещают дети разных возрастов, от 2-3 до 6-7 лет. Занятия проводятся по авторской методике «Школа 2100», подразумевающей гармоничную дошкольную подготовку. В этом комплексе уделяется внимание развитию речи и письма, начальных представлений об английском языке, информатике, математике, поиску творческих способностей ребенка.

6. Школа № 2083 «Родники»

Средняя общеобразовательная школа № 2083 расположена в поселке Знамя Октября, микрорайон «Родники». Была основана в 2014 году путем объединения трех школ в одну, находится в 15 километрах от МКАД. Учреждение ежегодно занимает достойные позиции в рейтинге государственных школ Москвы. Школа № 2083 включает в себя учебный и культурно-спортивный корпус, с современными спортивными и тренажерными залами, библиотечным центром, студиями и мастерскими, киноконцертной площадкой.

7. Премьерский лицей

Частный лицей, расположенный в деревне Крекшино (30 км. от МКАД), был открыт в 2012 году. Специализируется на углубленном изучении английского языка. Находится в современном трехэтажном здании с прилегающими спортивными площадками и собственным парком. В Премьерском лицее уделяется особое внимание творческому развитию детей, работает множество студий (от ИЗО и хореографии до вокала и театральной студии). Также имеется ряд спортивных секций: от футбола и гимнастики до шахмат и единоборств.

8. Частная школа «Данко»

Это частное учебное заведение расположено в ближней части Новой Москвы – в 5 километрах от МКАД. Работает с 1998 года, предоставляя дошкольное, начальное, основное и полное среднее образование. Обучение здесь ведется не только по российским, но и по европейским стандартам. Школа «Данко» сотрудничает с зарубежными учебными заведениями – из Швейцарии, Великобритании, Словакии. Углубленно изучается английский язык, работает множество спортивных секций и творческих студий, действуют программы подготовки к поступлению в ВУЗы.

9. Школа № 1392 имени Дмитрия Рябинкина

Средняя общеобразовательная школа № 1392 расположена в районе Новые Ватутинки, в 16 км. от МКАД по Калужскому шоссе. В 2014 году она была реорганизована путем присоединения двух соседних школ и детского сада, также был построен и введен в эксплуатацию новый корпус учреждения. В школе реализуются дополнительные профильные программы: естественнонаучное, техническое, спортивное, художественное и другие направления.

10. Начальная школа «Маленький принц»

Частная школа «Маленький принц» расположена возле метро Ясенево в нескольких километрах от МКАД в сторону центра Москвы. Здесь обучаются дошкольники и школьники 1-4 классов, занятия ведутся по общеобразовательной программе с углубленным изучением иностранных языков. При школе имеется центр досуга, направленный на развития творческих способностей детей (вокал, танцы, фортепиано).

11. Частная школа «Ника»

На территории Новой Москвы (Краснопахорское поселение, 20 км. от МКАД) работает филиал детского сада, начальной и средней школы «Ника». Дети получают здесь обширный перечень учебных и внеурочных занятий, изучают 2 иностранных языка, участвуют в кружках и секциях, готовятся к ГИА и ЭГЕ, а также к получению международных языковых сертификатов. В 2015-м году частная школа «Ника» подключилась к программе «Дистанционная образовательная среда» и теперь здесь созданы условия для эффективного дистанционного обучения детей на дому.

Административная программа муниципального колледжа Элвина

*Сколько будет стоить программа?

Приблизительная стоимость A.A.S. Стоимость программы степени составляет 3 996 долларов США для учащихся из округа и 6 750 долларов США для учащихся из других районов. Это включает в себя обучение и сборы. Дополнительные сборы за книги и расходные материалы составляют примерно 1242 доллара.00.

Приблизительная стоимость программы Административный координатор   Сертификат составляет 2997 долларов США для учащихся округа и 5067 долларов США для учащихся других округов. Это включает в себя обучение и сборы. Дополнительные сборы за книги и расходные материалы составляют примерно $493,00

Приблизительная стоимость программы Office Specialist   Certificate составляет 1998 долларов США для учащихся из округа и 3378 долларов США для учащихся из других округов.Это включает в себя обучение и сборы. Дополнительные сборы за книги и расходные материалы составляют примерно 180 долларов США.

Для получения дополнительной информации о стоимости обучения, способах оплаты, планах платежей, сроках и многое другое, посетите наш раздел Обучение и плата .

Финансовая помощь доступна тем, кто соответствует требованиям. Для получения дополнительной информации посетите наш раздел финансовой помощи.

*Коммьюнити-колледж Элвина может изменять стоимость обучения и другие сборы без предварительного уведомления или по указанию Попечительского совета.

Университет Нотр-Дам — Юридическая школа

Юридическая школа Нотр-Дам является старейшей римско-католической юридической школой в стране и учит студентов заниматься юридической практикой на службе у других.По словам студентов, акцент на этике юристов «очень важен и освежает». Многие в Нотр-Даме консервативны и придерживаются юридической философии текстуализма или оригинальности. Это «не относится ко всем в школе, но это преобладающая интеллектуальная традиция, представленная в школе». Есть многочисленные стажировки и возможности для обучения за границей (а также кампус в Лондоне и программы в других странах), и администрация «старается изо всех сил удовлетворить образовательные потребности и запросы.Помещения «очень высокого класса», особенно библиотека («как Хогвартс, но с большим количеством принтеров»), и студенты имеют доступ ко «всем Вестлоу, Лексису и Блумбергу». «В большинстве классов (включая все лекционные залы) есть розетки на каждом месте». network — это то, что [это] активно продвигается, но шумиха верна.Я никогда не встречал столько людей, готовых сделать все возможное, чтобы позаботиться о своих собственных». лучшие и умнейшие». Число бывших клерков Верховного суда «беспрецедентно», и среди преподавателей есть широкий спектр областей знаний. Преподаватели «все большие друзья, и культура, которую они имеют между собой, пронизывает весь закон. школьное сообщество.Профессора «любят устанавливать искренние отношения со студентами и надеются, что мы добьемся успеха и поймем закон». Все преподаватели легко доступны и «постоянно выражают желание помочь нам в изучении, планировании [и] поиске стажировок. «Профессора часто организуют обеденные группы или выезды в конце семестра у себя дома, а «декан проводит занятия по контрактам». Помимо того, что они просто хорошо осведомлены и методичны, они «делают сильный акцент на личном характере и вкладе на благо общества». и «проделывают феноменальную работу, приветствуя каждого студента в сообществе юридической школы.

Издательство Inderscience Publishers — связывает научные круги, бизнес и промышленность посредством исследований

Может ли искусственный интеллект (ИИ) обладать эмоциональным интеллектом? из модного словечка в компьютерных науках и за ее пределами, но эти концепции имеют долгую историю, восходящую к 1950-м годам, если не раньше.Однако определение ИИ за это время эволюционировало.Первоначально ИИ включал в себя идею создания системы, машины, которая имитировала бы естественный интеллект, когнитивные способности животных. Однако идея «интеллектуальных агентов», которые могут обрабатывать экзогенную информацию (ввод от датчиков) и использовать результаты этой обработки для достижения определенных целей, теперь считается более точным способом рассмотрения ИИ. Тем не менее, на современном уровне техники вид обработки, который ИИ мог бы выполнять, рассматривается как решение проблем или парадигма машинного обучения, которая больше склоняется к биомимикрии познания.

ИИ уже оказывает влияние на такие разные области человеческой деятельности, как медицина и здравоохранение, транспорт, образование, сельское хозяйство, финансы, маркетинг, даже развлечения и, конечно же, робототехника и вычислительная техника.

Шармишта Дей из Департамента вычислительных наук Университета Brainware в Барасате, Калькутта, и Чинмай Чакраборти из Департамента электроники и коммуникационных технологий Технологического института Бирла в Месре, Джаркханд, Индия, предполагают, что ИИ меняет мир, позволяя нам разрабатывать интеллектуальные решения, способные к автономному принятию решений и самодиагностике. Они отмечают, что включение эмоционального интеллекта в разработку ИИ, возможно, находится на критической стадии, поскольку это может позволить нам разработать ИИ, который не позволит системе поддаться врожденным предубеждениям тех, кто разрабатывает данную систему ИИ и выбирает ее начальные входные данные для обучения. .

«Если машина может думать или чувствовать как человек, ее можно преобразовать в более совершенную систему принятия решений», — пишет команда. Важно отметить, что система ИИ должна иметь встроенный детектор эмоций, чтобы она могла понимать эмоциональный контекст своих входных данных, но также нуждается в способе представления эмоционального контекста любого решения, которое она предлагает для данной проблемы или ситуации.Алгоритмы глубокого обучения, выходящие за рамки стандартных подходов к машинному обучению, приведут ИИ к следующему пункту назначения на дорожной карте. Больше данных и пошаговая обработка помогут создать контекст и позволят ИИ развиваться в нашу пользу.

Дей, С. и Чакраборти, К. (2021) «Эмоциональный интеллект — создание новой дорожной карты для искусственного интеллекта», Int. J. Моделирование и моделирование инженерных систем, Vol. 12, № 4, стр. 291–300.
DOI: 10.1504/IJESMS.2021.119871

Texas Policy & Policies 2021

Как всегда, законодателям Техаса предстоит рассмотреть множество политик и компромиссов на законодательной сессии 2021 года. А учитывая прогнозируемый дефицит бюджета в результате пандемии COVID-19 и падения доходов от добычи нефти и газа, в этом году в «Розовом куполе» будут приниматься жесткие решения. Что думают техасцы о насущных проблемах, стоящих перед нашим штатом? Какие потенциальные увеличения доходов они поддерживают и против? Есть ли во времена политической поляризации области партийного согласия? Чтобы ответить на эти и другие вопросы, Школа общественных дел Хобби Хьюстонского университета провела онлайн-опрос среди техасцев в возрасте 18 лет и старше.1329 респондентов, отобранных в период с 12 по 20 января, были сопоставлены с рамками выборки по полу, возрасту, расе/этнической принадлежности и образованию и являются репрезентативными для взрослого населения Техаса. Также была собрана избыточная выборка жителей округа Харрис, которая будет использоваться в последних двух отчетах, посвященных самому густонаселенному округу штата.

Результаты этого опроса будут представлены в шести отдельных отчетах: Вопросы законодательства;   Государственный бюджет;   Техасцы и вакцина против COVID-19;   Политические взгляды и оценки ; Приоритеты проблем и оценки в округе Харрис ; и Техас против округа Харрис: сравнение политических предпочтений .

Отчет первый. Техасская политика и политика 2021: законодательные вопросы

В этом отчете рассматриваются взгляды техасцев на пять различных типов законодательства, которые в настоящее время обсуждаются в Законодательном собрании Техаса: политические реформы, реформы уголовного правосудия, легализация марихуаны и казино и расширение Medicaid. В нем также исследуются предпочтения жителей крупнейшего в стране производителя нефти и природного газа в отношении направлений, по которым, по их мнению, страна должна двигаться в отношении будущих источников энергии.

Основные моменты

• Реформу уголовного правосудия Закона Джорджа Флойда поддерживают 72% жителей Техаса, при этом 52% решительно поддерживают ее.
• Две трети или более (70%) жителей Техаса поддерживают реформы, предусматривающие создание Независимой комиссии по изменению избирательных округов.
• Техасцев выступают за расширение использования солнечных электростанций (69%) и ветряных электростанций (63%) в качестве источников энергии в Соединенных Штатах.
• Более двух третей (69%) жителей Техаса поддерживают расширение Medicaid в соответствии с Законом о доступном медицинском обслуживании.
• Почти семь из десяти (69%) жителей Техаса поддерживают запрет на использование местных органов власти государственных средств для найма лоббистов.
• Внедрение онлайн-регистрации избирателей поддерживают 66% жителей Техаса.
• Более трех пятых (61%) техасцев поддерживают реформы, которые сделают хранение марихуаны в небольших количествах (28%) или в любом количестве (33%) для любых целей.
• Разрешение азартных игр в казино в Техасе, подобных тем, которые существуют в Неваде и Луизиане, поддерживают более половины техасцев (58%).

Прочтите Report One , чтобы узнать больше о том, как жители Техаса относятся к предлагаемым реформам, в том числе о различиях во мнениях относительно пола, возраста, расы/этнической принадлежности и партийной принадлежности.

Пресс-релиз 27 января 2021 г.

 

Отчет номер два. Политика и политика Техаса на 2021 год: бюджет штата

В отчете о государственном бюджете рассматриваются мнения техасцев о различных вариантах увеличения налоговых поступлений в штат, группа предложений об освобождении от налога с продаж, рассматриваемая на законодательной сессии 2021 года, и предпочтения в отношении использования государственного фонда дождливого дня. чтобы не покрыть ни одного, части или всего дефицита текущего бюджета на двухгодичный период в размере 1 миллиарда долларов.

Основные моменты

• Наиболее популярным вариантом повышения доходов является введение налога на вейпинг и электронные сигареты, который поддерживают 84% жителей Техаса, причем почти две трети (65%) решительно поддерживают его.
• Самым непопулярным вариантом увеличения доходов является введение подоходного налога штата, против которого выступают 82% жителей Техаса, в том числе 71%, которые категорически против.
• Предложение закрыть лазейки в действующем законодательстве штата об оценке налога на имущество, позволяющее крупным компаниям снизить налоги на имущество, поддерживают 83% техасцев.
• Более четырех пятых жителей Техаса (82%) считают, что Законодательному собранию Техаса следует использовать Фонд дождливых дней штата для получения некоторой суммы средств, чтобы помочь покрыть дефицит текущего бюджетного цикла в размере 1 миллиарда долларов.
• Более семи из десяти техасцев (72%) поддерживают увеличение текущего государственного налога на сигареты и другие табачные изделия.
• Легализацию и последующее налогообложение азартных игр в казино поддерживают 70% техасцев.
• Легализация и налогообложение продажи марихуаны поддерживают 66% техасцев.
• Предоставление освобождения от налога с продаж для ряда покупок очень популярно среди техасцев, при этом освобождение от налога на учебники для колледжей является наиболее популярным вариантом с 89% поддержкой.

Прочтите Report Two , чтобы узнать больше о том, как жители Техаса относятся к этим предлагаемым увеличениям доходов, налоговым льготам и Фонду дождливых дней, включая различия во мнениях относительно пола, возраста, расы/этнической принадлежности и партийной принадлежности.

Пресс-релиз 27 января 2021 г.

 

Доклад третий.Техасская политика и политика 2021: техасцы и вакцина против COVID-19

В этом отчете рассматриваются отношения и предпочтения жителей Техаса в отношении вакцины против COVID-19. В нем исследуются их взгляды на вакцину и причины беспокойства тех, кто не уверен в возможности вакцинации. Также включена степень, в которой техасцы рассматривают процесс вакцинации либо как личный выбор, либо как общественная обязанность, а также их мнение об автономии правительств округов и городов Техаса в борьбе с пандемией COVID-19.

Основные моменты

• Более двух пятых жителей Техаса (41%) почти наверняка будут вакцинированы, когда у них будет возможность сделать это, включая тех, кто уже был вакцинирован (3%), а также тех, кто определенно планирует вакцинацию (38 %).

• Три пятых жителей Техаса не уверены в необходимости вакцинации, в том числе почти треть говорит, что они либо определенно не будут вакцинированы (22%), либо, вероятно, не будут вакцинированы (10%).
• Наиболее распространенными основными причинами нежелания получать вакцину являются то, что вакцина слишком новая, и респондент хочет подождать и посмотреть, как она действует на других людей (61%), в сочетании с причиной, по которой они обеспокоены возможными побочными эффектами. (60%).
• Почти половина всех техасцев, которые не были уверены в том, что им сделают прививку, в качестве основных причин своей неуверенности назвали недоверие к правительству (47%) и фармацевтическим компаниям (46%).
• жителей Техаса почти поровну делятся на тех, кто считает, что вакцинация — это вопрос личного выбора (51%), и тех, кто считает, что вакцинация — это часть ответственности каждого за защиту здоровья других (49%).
• Почти половина техасцев (48%) утверждают, что округа и города штата должны иметь большую автономию для борьбы с пандемией COVID-19, чем они имеют сейчас.

Прочтите Report Three , чтобы узнать больше о том, как жители Техаса относятся к вакцине против COVID-19, в том числе о различиях во мнениях относительно пола, возраста, расы/этнической принадлежности и политических взглядов.

Пресс-релиз 2 февраля 2021 г.

 

Доклад четвертый.Техасская политика и политика 2021: политические взгляды и оценки

В этом отчете рассматриваются рейтинги благосклонности техасцев к дюжине государственных и национальных политиков, а также приводятся мнения техасцев в отношении утверждений о существовании широкомасштабных фальсификаций избирателей на президентских выборах 2020 года. В отчете также освещается поддержка и противодействие штурму Капитолия США 6 января последователями тогдашнего президента Дональда Трампа в знак протеста против подтверждения победы коллегии выборщиков президента Джо Байдена.

Основные моменты

• Четыре политика из Техаса и страны с наибольшей долей положительных мнений: президент Джо Байден (41%), губернатор Грег Эбботт, вице-президент Камала Харрис и бывший президент Дональд Трамп (по 39%).
• Бывший президент Дональд Трамп имеет самую высокую долю неблагоприятных оценок узким большинством техасцев (51%), за ним следуют сенатор США Тед Круз (47%), вице-президент Камала Харрис (43%) и президент Джо Байден (42%). ).
• Четверо политиков с самым высоким чистым рейтингом благосклонности (сумма рейтингов благосклонности минус сумма рейтингов неблагосклонности) среди техасцев — это конгрессмен Дэн Креншоу, бывший мэр Сан-Антонио Хулиан Кастро, конгрессмен Хоакин Кастро и губернатор Грег Эбботт.
• 55% жителей Техаса не верят в фальсификацию результатов голосования в 2020 году.

• 87% демократов не согласны с утверждением о широкомасштабном мошенничестве на президентских выборах 2020 года.
• 83% республиканцев согласны с утверждением о широкомасштабном мошенничестве на президентских выборах 2020 года.
• Почти три четверти техасцев (73%) решительно выступают против штурма Капитолия США в знак протеста против подтверждения Конгрессом США победы Коллегии выборщиков президента Байдена.
• В Техасе 89% демократов решительно выступают против событий 6 января по сравнению с 75% независимых и 51% республиканцев.

Прочтите Report Four , чтобы узнать больше о том, как жители Техаса относятся к этим политикам и событиям, в том числе о различиях во мнениях в отношении пола, возраста, расы/этнической принадлежности, образования и партийной принадлежности.

Пресс-релиз 4 февраля 2021 г.

 

Пятый отчет. Политика и политика Техаса 2021: приоритеты проблем и оценки в округе Харрис

В этом отчете рассматривается степень обеспокоенности жителей округа Харрис двумя дюжинами различных проблем, а также их оценка избранной группы из 18 политиков округа Харрис.

Основные моменты

• При представлении 24 вопросов 66% жителей выбрали наводнение в качестве серьезной проблемы, за которой последовали насильственные преступления (62%).

• Другие проблемы, которые, по крайней мере, половина жителей округа Харрис назвали основными проблемами, включают несостоятельность государственных школ (55%), плохое состояние улиц (53%), бездомное население (52%), доступ к медицинскому обслуживанию (51). %) и загруженности дорог (50%).
• Одной из шести главных проблем латиноамериканцев, но не входящей в первую шестерку ни англичан, ни афроамериканцев, является доступ к медицинскому обслуживанию.
• Афроамериканцы, как правило, считают вопросы справедливости своими главными проблемами, помещая экономическое неравенство, расовую дискриминацию и бездомное население в шестерку главных.
• афроамериканцев (59%) значительно чаще, чем латиноамериканцы (44%) и белые (39%), называют насилие со стороны полиции серьезной проблемой.
90 080 Миллениалы и представители поколения Z (56%) значительно чаще, чем представители молчаливого поколения/бэби-бумеров (43%) и поколения X (40%), считают расовую дискриминацию серьезной проблемой.
• афроамериканцев (50%) значительно чаще, чем белые (33%), называют отсутствие хорошо оплачиваемой работы серьезной проблемой.
• Женщины значительно чаще, чем мужчины, считают следующие проблемы серьезной проблемой: доступ к медицинскому обслуживанию (62% . 40%), бездомное население (62% 42%), экономическое неравенство (55% 41%), расовая дискриминация (55% 41%) и расовое неравенство (52% 40%).
• Политиками с наивысшим чистым рейтингом благосклонности (сумма очень благоприятных и отчасти благоприятных оценок за вычетом суммы несколько неблагоприятных и очень неблагоприятных оценок) являются начальник полиции Хьюстона Арт Асеведо (+33%), шериф округа Харрис Эд Гонсалес, ( +32%), бывший судья округа Харрис Эд Эмметт (+31%), судья округа Харрис Лина Идальго (+27%) и комиссар округа Харрис Адриан Гарсия (+22%).

Прочтите Report Five , чтобы узнать больше о том, как жители округа Харрис относятся к этим вопросам и политикам, включая различия во мнениях относительно пола, возраста, расы/этнической принадлежности, образования и пристрастий.

Пресс-релиз 10 февраля 2021 г.

 

Шестой доклад. Политика и политика Техаса 2021: сравнение округа Харрис и штата Техас

В этом отчете сравниваются установки, мнения и оценки респондентов, проживающих в округе Харрис, с таковыми у жителей 253 других округов Техаса.По большому счету жители округа Харрис не обладают взглядами, мнениями и оценками, которые статистически отличаются от взглядов, взглядов и оценок других техасцев, за некоторыми исключениями.

Основные моменты

• Жители округа Харрис (65%) значительно чаще других техасцев (55%) решительно поддерживают запрет на использование полицейскими удушающих приемов.
• жителей округа Харрис (80%) значительно чаще других техасцев (68%) поддерживают расширение Medicaid в соответствии с Законом о доступном медицинском обслуживании в Техасе.
• жителей округа Харрис (60%) значительно реже других техасцев (72%) решительно выступают против введения подоходного налога штата.
• жителей округа Харрис (58%) значительно чаще других техасцев (47%) считают, что округа и города Техаса должны иметь больше автономии, чем они имеют в настоящее время, для борьбы с пандемией COVID-19.
• Нет существенных различий между жителями округа Харрис и жителями других 253 округов Техаса в отношении их предпочтений в отношении 10 различных источников U.С. энергия. Хотя Хьюстон считается мировой столицей энергетики, работающей на ископаемом топливе, и его экономика в значительной степени зависит от добычи ископаемого топлива, мнения жителей округа Харрис об источниках энергии не сильно отличаются от других техасцев.
• жителей округа Харрис значительно чаще относятся к президенту Джо Байдену (41%) и вице-президенту Камале Харрис (42%), чем к жителям других 253 округов (24% и 21% соответственно).

Прочтите  Report Six , чтобы узнать больше о том, как жители округа Харрис относятся к вопросам и политикам по сравнению с другими жителями Техаса, включая различия во мнениях в отношении пола, возраста, расы/этнической принадлежности, образования и политических взглядов.

 

Исследовательская группа

Кирк П. Уотсон, декан, Hobby School of Public Relations

Рене Кросс, старший директор и научный сотрудник Hobby School of Public Relations

Марк П. Джонс, научный сотрудник Института государственной политики им. Джеймса А. Бейкера III в области политологии, Университет Райса; Старший научный сотрудник Hobby School of Public Relations

Пабло М. Пинто, директор Центра общественной политики; Доцент, Школа хобби по связям с общественностью

Саванна Сайпол, научный сотрудник, Школа хобби по связям с общественностью

Агустин Вальехо, научный сотрудник, Школа хобби по связям с общественностью

 

Дополнительные отчеты Техаса

Выборы в Техасе 2020

Первичные выборы Демократической партии в Техасе 2020 Surv ey

Новая политическая география штата «Одинокая звезда»: как бурный рост мегаполиса меняет партийный баланс в Техасе

Закон Техаса об удостоверении личности избирателя и выборы 2016 г. : исследование округа Харрис и избирательного округа 23

Техасский закон об удостоверении личности избирателя и выборы 2014 года: исследование 23-го избирательного округа штата Техас

Школа № 1329: отзывы, адрес, рейтинг, директор1329 пришлось пройти через неоднократные слияния и укрупнения, что само по себе не так уж легко в последние десятилетия, которые недостаточно стабильны. Но с 2004 года это учебное заведение живет и крепнет, воспитав немало не просто сильных учеников, а действительно талантливых учеников. А если назвать самые известные школы страны, то непременно прозвучит школа №1329. Есть много разных мнений о ее творчестве, но вещи говорят сами за себя. Выигрываются самые престижные олимпиады, самые известные конкурсы, с огромным отрывом от представителей других стран.Хотя бы по этой причине школу № 1329 недоброжелателей можно не читать, главное, чтобы намеченное дело было продолжено, юные дарования росли и могли защищать честь России в будущем.

краткая информация

Открытие нового учебного заведения состоялось 1 сентября 2004 года, и в этот день сам городской голова — Ю. Сюда приезжал Лужков, где выступал перед учащимися, их родителями и учителями. В Москве открытие школ тоже не редкость, почему здесь случился такой праздник?

Дело в том, что именно школа № 1329 в Москве изначально планировала сделать что-то другое, как и все, и поэтому ее появления ждали с нетерпением.Здание было спроектировано четырьмя лучшими архитекторами столицы, а само строительство шло быстрыми темпами и под неусыпным контролем. Месторасположение тоже достаточно выгодное — ЗАО, Тропарево-Никулино. Но одного здания, построенного по индивидуальному проекту (о нем с большим удовольствием и подробностями будет рассказано ниже), было мало.

Школа № 1329, отзывы о которой не перестают удивлять своими контрастными характеристиками, поглотила несколько других учебных заведений.Сначала – детский сад комбинированного типа № 1428. Потом детский центр дополнительного образования «Калейдоскоп». Наконец, довольно сильная школа № 1308 (с лингвистическим уклоном), отметившая свое открытие за два года до того, как была достроена школа № 1329.

Отзывы в огромном количестве откликнулись на каждое из этих событий. Одним не понравилась замена одних педагогических кадров прежних учреждений, другим — новые приказы, но были и более оптимистичные отклики. Филиалов при школе не было, просто корпусов было больше, но главное было такое же строение по адресу улица Никулинская, 10.

Профильные классы

С 2015 года Образовательный центр № 1329 участвует в проекте «Медицинский класс», который объединяет шестьдесят три школы Москвы, и курирует его специалистов из Департамента образования, Методического центра и РГМУ имени Сеченова. Проект интересен тем, что с восьмого класса и до самого окончания школы в профильных медицинских классах углубленно изучают химию, биологию, русский и иностранные языки. В десятом классе он предназначен для защиты собственного исследования или проекта каждому ученику класса. Естественно, в центре внимания проекта или исследования должна быть медицина.

Также есть различные направления внеклассной деятельности. Это в первую очередь знакомство с особенностями интереса учащихся к медицинским профессиям, это посещение медицинских вузов и участие в их просветительской деятельности, это различные социальные проекты, которые учитель школы №1329 организует совместно с больницами столицы. . Есть классы не только медицинские, но и инженерные, и с экономическим уклоном, и физико-математические.

После слияния двух школ точных наук — физики и математики. (в скобках скажем, что до объединения сама школа №1308 занимала хорошие места в рейтингах лучших школ Москвы.) После 2015 года школа №1329 (Москва) стала известна не только в городе и стране , но и за границей.

Учащиеся принимают участие в самых престижных олимпиадах и конкурсах, чаще всего — побеждают. В 2014 году сделали лучший школьный сайт в России. Школа № 1329 рейтинга сейчас всем по силам — она ​​будет в числе лидеров, все последние годы именно так и происходит. Даже в рейтинге «500 лучших школ России» — восьмое место. Несмотря на то, что здания в школе увеличились, нет ощущения беспорядка.

Действительно, адрес школы номер 1329 не тот. Три дошкольных отделения — первое по улице Академика Анохина, дом № 12, корпус 5, еще два — по другому адресу: проезд Олимпийской деревни, дом № 8, корпуса 1 и 2. Два филиала школы расположены в г. школы — первая по улице Никулинской, дом 10, и вторая в здании бывшей школы № 1308 по улице Академика Анохина, дом № 2, корпус 5.

Здание школы

А теперь о самом интересном. В уже далеком теперь 2000 году Правительство Москвы совместно с Департаментом образования дали задание группе архитекторов, которые тут же приступили к разработке пилотного проекта — это была школа, которой еще не было в Москве, и весьма вероятно — во всей страна тоже. Проект должен был дать зданию такое инженерно-техническое оснащение, которое позволило бы школе выйти на новый, современный уровень оказания расширенных образовательных услуг. Особое внимание уделялось спорту. Здание удавалось, в нем можно было воспитывать будущих олимпийских чемпионов.

ГБОУ «Школа № 1329» оказалась общей площадью двадцать две тысячи квадратных метров и рассчитана на семьсот двадцать учащихся – всего двадцать четыре класса (включая начальные, средние и старшие классы). Спортивно-оздоровительному комплексу, выделенному в отдельную единицу, действительно можно позавидовать: многофункциональность спортивного зала, двух бассейнов, спортзала и тренажерного зала.Одновременно четыре класса могут посещать уроки физкультуры.

Конечно, не только спортивный комплекс в этом здании достоин восхищения. Прекрасная столовая на двести сорок человек, огромная библиотека, актовый зал с отличной акустикой, несколько музеев. Само трехэтажное здание очень красивое, особенно фасад, выходящий на дерево. Архитекторы за разработку проекта и его реализацию в 2007 году получили Премию города Москвы.

Международное признание

В 2016 году российским школьникам удалось выступить на международной олимпиаде по математике и физике. Сразу девять участников завоевали золото, а серебро и бронза также уехали в Саранск и Рыбинск. Четверо юношей, завоевавших олимпийское золото, были из Москвы, остальные из Кирова, Перми, Санкт-Петербурга и Саранска. Зарубежная пресса много писала об этом удивительном факте, в России — гораздо меньше.

Вероятно, у такой ситуации были причины. Этих героических и феноменально одаренных детей мы тоже не показывали по телевизору. Но это наша гордость. Хотя, конечно, когда на экране футбол — это более понятно и весело для большинства, чем физика с математикой.Это был бы такой же успех! Есть еще один интересный момент, на который хотелось бы обратить внимание, так как его еще сложнее заметить.

Где дети?

Все десять наших победителей представляли (впрочем, почти всегда) лишь несколько школ огромной страны, причем четыре человека приехали из четырех школ. Это Санкт-Петербургская школа № 239, Московская школа № 2, Саранский лицей для одаренных детей и Московская школа № 1329 отделение № 2, которая впервые отметилась на столь высоком уровне. Это очень успешный результат за двенадцать лет существования школы. В первую очередь результат, достигнутый директором школы Бурмакиной Вероникой Федоровной.

Можно сказать, что московская образовательная политика приобрела в лице директора настоящего энтузиаста. И вся серия слияний с другими учебными заведениями прошла не зря. Разочаровывает только тот факт, что высокий образовательный уровень поддерживают только лучшие профильные школы.Но невероятно отрадно, что появляющиеся новые учебные заведения — такие, как созданное Вероникой Федоровной Бурмакиной — школа № 1329 — являются средоточием вундеркинда, который не даст стране в обиду, если что-то пойдет не так. Сейчас главное удержаться. Не только учить, но и воспитывать. И конечно, публично праздновать в России победу такого уровня.

Отзывы

Для начала необходимо рассказать об отмеченных в отзывах отрицательных моментах.Многие родители жалуются, что в этой школе есть специализированные классы, с углубленным изучением отдельных предметов, а есть универсальные, то есть обычные, где качество преподавания оставляет желать лучшего. Существует несколько мнений, что после не вызывавшей нареканий дошкольной подготовки школа не прибавила знаний, умений и навыков за несколько лет обучения. Отношение учителей не очень требовательное, рабочие тетради давно не проверяют, а другие не используют даже во втором и третьем классе, заданий на дом не хватает, а классных работ на целый месяц можно пересчитать на пальцах одной руки.

И еще один звоночек — текучесть кадров. Учителя у младших школьников меняются слишком часто, а это в принципе недопустимо. Многие родители жалеют, что «взяли» рейтинг, и уже намерены найти школу полегче и почестнее. Родители боятся пожаловаться на учителя, даже если они им не слишком довольны. Вероника Федоровна, напишите, очень строгая — по малейшей жалобе классный руководитель ее бросает. Дети по этой причине впадают в стресс, даже заболевают и не справляются с программой.

Особенно недовольны родители дошкольников. В результате слияний многих высококвалифицированных воспитателей детских садов в школе № 1329 по разным причинам не осталось, а те, кто их заменили, совсем не качественно проводят занятия, да и не в количестве. Вместо математики, чтения, развития речи, изучения природы — лепка и рисование уникальны и эксклюзивны. Правда, есть музыка и физкультура, но это обязательно для всех и проводится не в помещении группы, а в соответствующем помещении.

При каникулах

Так как обучение учащихся ведется по триместрам, каникулы в школе часты: первый раз дети отдыхают с пятого по одиннадцатое октября, затем в ноябре с шестнадцатого по двадцать второе. Конечно, все радуются беззаботному наступлению Нового года: каникулы с 30 декабря по 5 января. В феврале — с пятнадцатого по двадцать первое и, наконец, с 4-го по десятое апреля. Понемногу, но часто.

Заканчивается учебный год в первом классе 23 мая, со второго по четвертый — тридцатого, а вот пятый, шестой, седьмой, восьмой и десятый — только третьего июня уходят на летние каникулы.Девятое и одиннадцатое, конечно же, экзамены, расписание каждый год меняется, и школьная программа тоже, так что точных дат можно не указывать.

Еще отзывы

Никогда не отдыхай в школе №1329! Отпуск – это тоже работа, и о том, как проходит эта летняя смена, можно судить по письменным отчетам-отзывам. Один из июньских понедельников, подробно задокументированный на собственном сайте учащимися школы № 1329, стоит хотя бы фрагментарного показа, в отличие от ответов отдельных учеников и родителей, которые остались чем-то недовольны.Понедельник начался с сюрприза. К ребятам пришли настоящие профессиональные музыканты и провели с ними открытый урок. Ребята неожиданно быстро освоили народные инструменты и сыграли с солистами знаменитого академического оркестра «Русские узоры».

После сюрприза последовали друзья и знакомые Развлечения: бассейн, подвижные игры, занятия в художественных студиях, потом в компьютерном клубе, потом по интересам — всего не перечислить. После ужина было хоровое пение, увлекательный урок биологии и медицины, где подробно изучался гемоглобин.Потом играл в настольный теннис, рисовал из пластилина и, наконец, посетил мастер-класс по робототехнике. 12 июня «Московская смена» — летняя образовательная площадка школы — приняла участие в различных мероприятиях на Поклонной горе в Парке Победы, которые курировались Главным управлением МЧС РФ. А в честь юбилея восемьдесят пятой годовщины образования Службы гражданской обороны России студенты посетили специально организованную экскурсию, где многое узнали о противовоздушной обороне столицы в годы Великой Отечественной войны.

Музеи

При ГБОУ «Школа № 1329» несколько музеев, то есть с воспитанием детей основные проблемы современности практически решены. Историко-краеведческий музей «Истоки» родился одновременно с открытием школы, а его основу формировал коллектив педагогов и родителей учеников. Одновременно с Центром образования рос и музей: расширялись экспозиции, совершенствовались формы работы с детьми, оставляя неизменными главные цели воспитания – это интерес к истории, расширение кругозора и чувство любви к Родине.Постоянные выставки, которые всегда доступны для юных посетителей, призваны поддерживать стремление студентов к знаниям. Здесь представлены реалии первобытного общества и развитие древних цивилизаций — Греции, Египта, Рима. Детей и взрослых приглашают присоединиться к интереснейшей теме народных промыслов, где представлены экспозиции с изделиями из хохломы, гжели, бересты, дерева и глины. Очень интересна выставка, посвященная Отечественной войне 1812 года, и, конечно же, богатейшая экспозиция по истории СССР.

Пятая Московская дивизия, которая держала фашистских захватчиков на подступах к Москве (линия обороны была очень близко к этому месту — можно ходить пешком) — это любимый музей мальчишек из школы № 1329. Дивизия создана московскими рабочими, студентами, служащими, пронесшими боевое знамя Калининского фронта, за два года более двухсот пятидесяти населенных пунктов. Только в первом бою восемьсот героических москвичей-добровольцев ушли в братскую могилу. Но потом пали от натиска ополченцев крепости Витебск и Лиозно, Прибалтика и Польша, Кенигсберг и Берлин.Третий из музеев, о котором не скажешь просто, это Музей Спорта. Здесь собраны коллекции наград, завоеванных спортсменами школы, и многое-многое другое, от экспозиций, посвященных спортсменам – Героям Советского Союза и России, до всевозможных сувениров, подаренных музею выпускниками, избравшими спорт профессией.

Все невозможно, или Что-то другое

Для выступлений музыкальных, хореографических,театральных коллективов в школе есть замечательная сцена в большом актовом зале, который оснащен самым современным оборудованием: как световым, так и звуковым.Есть два проектора для демонстрации фильмов на большом экране — мощный DLP, а также боковой.

Также есть небольшие актовые залы, где есть зеркальная сцена, балет и музыкальные инструменты. Так как Центр образования №1329 является школой новых технологий, здесь установлена ​​новейшая аудио- и видеотехника с беспроводной передачей сигнала, цифровым управлением и другим высокотехнологичным функционалом.

p>>

Аллогенные CAR-инвариантные естественные Т-клетки-киллеры оказывают сильное противоопухолевое действие посредством кросс-праймирования Т-клеток CD8 хозяина Готовое использование является основной целью, которая сталкивается с двумя основными иммунологическими проблемами, а именно с риском индукции реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) переносимыми клетками и отторжением иммунной системой хозяина, что ограничивает их персистенцию.

В этой работе мы оценили прямое и непрямое противоопухолевое действие аллогенных CAR-инженерных инвариантных естественных Т-киллеров (iNKT) — клеточной популяции без потенциала индукции БТПХ, проявляющей иммуномодулирующие свойства.

Экспериментальный дизайн: После оценки прямого противоопухолевого действия мышиных CAR iNKT-клеток in vitro и in vivo мы использовали иммунокомпетентную мышиную модель В-клеточной лимфомы для оценки взаимодействия между аллогенными CAR iNKT-клетками и эндогенными иммунными клетками. .

Результаты: Мы продемонстрировали, что аллогенные CAR iNKT-клетки проявляли мощную прямую и непрямую противоопухолевую активность при введении через основные барьеры MHC, индуцируя опухолеспецифический противоопухолевый иммунитет посредством перекрестного примирования Т-клеток CD8 хозяина.

Выводы: Помимо известного прямого цитотоксического действия, аллогенные CAR iNKT-клетки индуцируют противоопухолевый ответ Т-клеток CD8 хозяина, что приводит к сильному противоопухолевому эффекту, продолжающемуся дольше, чем физическая персистенция аллогенных клеток. Использование готовых аллогенных клеток CAR iNKT может удовлетворить значительные неудовлетворенные потребности в клинике.

Актуальность для перевода

Использование аутологичных клеток для получения Т-клеток химерного антигенного рецептора (CAR) представляет собой существенное ограничение для широкого применения этого терапевтического подхода. Разработка аллогенных CAR Т-клеток для готового использования по-прежнему сталкивается с двумя основными препятствиями, а именно с риском индукции реакции «трансплантат против хозяина» (GvHD) и отторжением иммунной системой хозяина.В этой работе мы показываем, что аллогенные CAR-инженерные инвариантные естественные клетки-киллеры T (iNKT), клеточная популяция без потенциала индукции GvHD и с сильными иммуномодулирующими свойствами, проявляли мощную противоопухолевую активность, индуцируя опухолеспецифический противоопухолевый иммунитет через CD8 T-хозяина. кросс-праймирование клеток. Индукция противоопухолевого иммунитета хозяина аллогенными клетками CAR iNKT приводила к длительному противоопухолевому эффекту, выходящему за пределы их физической персистенции. Мы считаем, что аллогенные CAR iNKT-клетки являются многообещающими кандидатами для разработки готовых CAR-терапевтических средств, что является важной неудовлетворенной потребностью в клинике.

Введение

Т-клетки с химерным антигенным рецептором (CAR) стали эффективным средством терапии ряда рецидивирующих и рефрактерных злокачественных новообразований. Использование аутологичных клеток для получения CAR Т-клеток представляет собой существенное ограничение их широкого применения по ряду важных причин, включая влияние заболевания и лечения на Т-клеточный продукт, затраты на индивидуальное производство и необходимое время. производить клеточный продукт для пациентов с часто быстро прогрессирующим заболеванием.Разработка универсальных аллогенных CAR Т-клеток может решить эти проблемы, но сталкивается с двумя основными ограничениями, а именно риском индукции реакции «трансплантат против хозяина» (GvHD) аллогенными клетками, которые распознают ткани хозяина, и отторжением модифицированных CAR клеток клетками. иммунной системы хозяина. Абляция Т-клеточного рецептора (TCR; ссылки 1–4) или использование врожденных лимфоцитов, не ограниченных MHC, были предприняты для предотвращения GvHD (обзор в ссылке 5). Точно так же в доклинических моделях использовалось удаление молекул MHC класса I для ограничения отторжения иммунной системой хозяина (6).

Инвариантные натуральные киллеры T (iNKT) представляют собой редкое подмножество врожденных лимфоцитов, составляющее менее 1% от общей популяции лимфоцитов как у человека, так и у мышей. Клетки iNKT экспрессируют полуинвариантный TCR, распознающий гликолипиды, представленные в контексте мономорфной MHC-подобной молекулы CD1d. Из-за своей специфической конституции TCR и модальности распознавания антигена клетки iNKT не проявляют никакого потенциала индукции GvHD и могут даже предотвращать GvHD (rev. 7). Клетки iNKT проявляют мощную прямую противоопухолевую активность за счет продукции цитотоксических молекул (8).Несколько групп успешно создали человеческие CAR iNKT-клетки, обладающие противоопухолевым потенциалом, согласно оценке in vitro и в ксеногенных мышиных моделях (9–13). Эти исследования выявили несколько преимуществ использования CAR iNKT-клеток по сравнению с обычными CAR T-клетками, в том числе отсутствие у них индукции ксено-GvHD (9), их предпочтительную миграцию в места опухоли (9) и их способность CAR iNKT нацеливаться как на естественные лиганд CD1d и антиген, нацеленный на CAR (12). Помимо прямого цитотоксического действия, iNKT-клетки известны своим сильным иммуномодулирующим действием.В частности, iNKT-клетки индуцируют кросс-примирование Т-клеток CD8 (14, 15) путем лицензирования дендритных клеток CD103+ CD8альфа (16–18), что позволяет установить длительные противоопухолевые ответы Т-клеток CD8 в мышиных моделях (19). –22).

В этом исследовании мы проверили гипотезу о том, что индукция перекрестного примирования CD8 T-клеток хозяина аллогенными CAR iNKT-клетками позволит установить противоопухолевый иммунитет, сохраняющийся после физической персистенции перенесенных клеток. Воспользовавшись иммуноадъювантной ролью iNKT-клеток и отсутствием у них способности индуцировать БТПХ, мы продемонстрировали, что аллогенные CAR iNKT-клетки оказывают, в дополнение к их ранее описанному прямому противоопухолевому эффекту (9–13), косвенный эффект посредством индукции хозяина. Кросс-прайминг CD8 Т-клеток.

Материалы и методы

Мыши

Мыши BALB/cJ (H-2K ^d ) и FVB/NJ (H-2K ^q ) были приобретены в лаборатории Джексона. О трансгенных мышах FVB/N Firefly Luciferase ( Luc +) сообщалось ранее (23), и они были выведены в нашем виварии в Стэнфордском университете. Линии мышей BALB/c Rag1 ^-/- gamma-chain ^-/- и BALB/c BATF3 ^-/- были любезно подарены доктором Ирвингом Вайсманом и доктором Сэмюэлем Стробером, соответственно, и были выведены в нашей животноводческий комплекс Стэнфордского университета.Все процедуры, проводимые на животных, были одобрены Институциональным комитетом по уходу и использованию животных Стэнфордского университета и соответствовали руководящим принципам гуманного ухода за лабораторными животными.

CAR iNKT и генерация обычного CAR T

Мышиный CD19.28z CAR iNKT и обычный CAR T-клетки, специфически распознающие молекулу мышиного CD19, были созданы с использованием адаптации ранее опубликованных протоколов (24). Стабильная клеточная линия-продуцент мышиного CD19 (mCD19) CAR (25) была любезно предоставлена ​​Dr.Терри Дж. Фрай. Клетки iNKT были отрицательно обогащены из суспензий одиночных клеток селезенки мышей FVB/N и с использованием смеси биотинилированных моноклональных антител (GR-1, клон: RB6–8C5; CD8a, клон: 53–6,7; CD19, клон: 6D5; TCRγδ, клон : GL3; TER119/эритроидная клетка, клон: TER-119; CD62L, клон: MEL-14; BioLegend) и негативная селекция с помощью антибиотиновых микробусин (BD IMag Streptavidin Particles Plus DM, BD Biosciences). Обогащенную фракцию (обычно 10–30% обогащение) затем стимулировали в течение 5 дней синтетическим аналогом α-галактозилцерамида (KRN7000, 100 нг/мл, REGiMMUNE) в присутствии человеческого IL2 (100 МЕ/мл; репозиторий NCI). и человеческий IL15 (100 нг/мл; репозиторий NCI).Клетки выращивали в среде DMEM с добавлением 10% термоинактивированной FBS, 1 ммоль/л пирувата натрия, 2 ммоль/л глутамина, 0,1 ммоль/л заменимых аминокислот, 100 ЕД/мл пенициллина и 100 мкг/мл стрептомицина при 37°С. °C с 5% CO ₂ . Обычные Т-клетки обогащали из суспензий одиночных клеток селезенки мыши FVB/N с использованием набора II для выделения Т-клеток мыши Pan (Miltenyi Biotec) в соответствии с протоколом производителя. Т-клетки активировали в течение 24 часов с помощью Dynabeads Mouse T-Activator CD3/CD28 (Life Technologies) в присутствии человеческого IL2 (30 ед/мл) и мышиного IL-7 (10 нг/мл; PeproTech) в среде RPMI1640 с добавлением 10% термоинактивированного FBS, 1 ммоль/л пирувата натрия, 2 ммоль/л глутамина, 100 ЕД/мл пенициллина и 100 мкг/мл стрептомицина при 37°C с 5% CO ₂ .Затем активированные клетки трансдуцировали путем их культивирования в течение 48 часов в планшетах, покрытых ретронектином, загруженных надосадочной жидкостью, полученной из стабильной линии-продуцента через 48 часов после культивирования. Чистоту инвариантных клеток NKT оценивали с помощью проточной цитометрии с использованием тетрамера mCD1d, конъюгированного с PE, PBS-57 (NIH Tetramer Facility) и TCR-β (клон H57–597; BioLegend). Эффективность трансдукции измеряли с помощью проточной цитометрии после окрашивания белка L (26). Количество клеток CAR iNKT корректировали на основе эффективности трансдукции до применения in vitro или in vivo , и такое же количество нетрансдуцированных клеток iNKT использовали в качестве контроля.В экспериментах, сравнивающих CAR iNKT и обычные CAR T-клетки, процент трансдуцированных клеток был скорректирован до одинаковой эффективности трансдукции (50%).

Цитотоксический анализ in vitro

Цитотоксический анализ in vitro выполняли, как описано ранее (27). Вкратце, мышиные CD19.28z CAR iNKT или обычные Т-клетки CAR совместно культивировали в течение 24 часов с трансдуцированными люциферазой клетками A20 (A20 ^yfp+/luc+ ; ссылка 28). Клетки A20 ^yfp+/luc+ дали отрицательный результат на микоплазму с помощью ПЦР в октябре 2017 г., были криоконсервированы в жидком азоте, разморожены и культивированы не более 1 недели перед использованием.

Биолюминесцентная визуализация in vivo

Биолюминесцентная визуализация in vivo (BLI) выполнялась, как описано ранее (27), с использованием системы визуализации IVIS Spectrum (Perkin Elmer) и программного обеспечения Living Image 4.1 (Perkin Elmer) или с использованием Система визуализации Ami на основе светодиодного освещения (отображение спектральных инструментов) с программным обеспечением Aura (отображение спектральных инструментов).

In vivo мышиные модели опухолей

Мы использовали две мышиные модели системной В-клеточной лимфомы, описанные ранее (28).Кратко, CD19-Expressing BCL ₁ 0 LUC + (5 × 10 ⁴ ) или A20 ^{CLUC +} клеток (2 × 10 ⁴ ) ресуспендируют в PBS, вводили внутривенно хвостовой веной в алимфоидный бальб /c (H-2K ^d ) Rag1 ^-/- гамма-цепь ^-/- мыши. Для индукции опухоли у иммунокомпетентных мышей опухолевые клетки вводили внутривенно сублетально (4,4 Гр) облученным мышам BALB/c. Для сингенной трансплантации костного мозга мышей BALB/c подвергали смертельному облучению (8.8 Гр в 2 дозах, вводимых с интервалом 4 часа) и трансплантированных сингенными клетками костного мозга BALB/c (5 × 10 ⁶ ) после истощения Т-клеток с использованием CD4 и CD8 MicroBeads (Miltenyi Biotec). Для экспериментов по ретрансляции использовали клетки костного мозга алифоидных мышей BALB/c (H-2K ^d ) Rag1 ^-/- gamma-chain ^-/- , чтобы исключить любой потенциальный вклад T или NK, полученных из костного мозга. клетки после реконструкции.

Анализ методом проточной цитометрии

In vitro культивированных клеток или ex vivo выделенных клеток ресуспендировали в фосфатно-солевом буфере (PBS), содержащем 2% FBS.Внеклеточному окрашиванию предшествовала инкубация с очищенным блокирующим реагентом FC (Miltenyi Biotech). Клетки окрашивали: TIM3 (клон: RMT3-23) APC, CD62 L (клон: MEL-14) AF700, CD19 (клон: 6D5) APCFire750, CD44 (клон: IM7) PerCpCy5. 5, PD-1 (клон: 29F.1A12) BV605, CD8a (клон: 53–6,7) BV650, NK1.1 (клон: PK136) BV711, ICOS (клон: C398.4A) BV785, CD25 (клон: PC61.5) PE, TCRβ (клон: H57–597) PE/Dazzle594 и Thy1.1 (клон: HIS51) PeCy7. Все антитела были приобретены у BioLegend.Мертвые клетки исключали с использованием красителя Fixable Viability Dye eFluor 506 (eBioscience). Образцы собирали на проточном цитометре BD LSR II (BD Biosciences) и анализировали с помощью программного обеспечения FlowJo 10.5.0 (Tree Star).

Анализ секвенирования РНК и TCR

Т-клетки хозяина CD4 и CD8 подвергали FACS-сортировке из объединенных селезенок от 3 мышей, получавших аллогенный CAR iNKT или необработанный контроль, замороженных в TRizol и консервированных при -80°C. РНК экстрагировали с использованием метода выделения РНК TRizol (Thermo Fisher Scientific) в сочетании с RNeasy MinElute Cleanup (Qiagen).Полноразмерную кДНК создавали с использованием набора Clontech SMARTer v4 (Takara Bio USA, Inc.) перед созданием библиотеки с помощью набора для подготовки библиотеки ДНК Nextera XT (Illumina, Inc. ). Библиотеки объединяли для секвенирования на платформе Illumina HiSeq 4000 (75 п.н., парный конец). Чтения секвенирования проверяли с помощью FastQC v.0.11.7. Расчетное количество транскриптов и количество транскриптов на миллион (TPM) для сборки генома мыши GRCm38 (mm10) получали с использованием псевдовыравнивателя Kallisto. Обилие на уровне транскриптов было количественно определено и суммировано на уровне генов с использованием пакета tximport R.Дифференциальную экспрессию генов проводили с использованием пакета DESeq2 R версии 1.22.221, используя FDR <0,05. Анализ обогащения набора генов, проведенный с использованием пакета fgsea R. Для секвенирования TCR библиотеки готовили из синтезированной полноразмерной кДНК с использованием описанного ранее метода вложенной ПЦР (29, 30). Секвенирование проводили с использованием платформы Illumina MiSeq после включения адаптеров Illumina с парными концами. Анализ последовательности TCRβ проводили с помощью VDJFasta. После нормализации общего подсчета был проведен последующий анализ 1000 наиболее представленных клонотипов в образцах с использованием пакетов FactoMineR и factoextra R.

Статистический анализ

Критерий Манна-Уитни U использовали в анализе поперечного сечения для определения статистической значимости. Кривые выживания были представлены методом Каплана-Мейера и сопоставлены с помощью логарифмического рангового критерия. Статистический анализ был выполнен с использованием Prism 8 (программное обеспечение GraphPad) и проекта R версии 3.5.1 Comprehensive R Archive Network (CRAN) (http://cran.us.r-project.org) с R studio версии 1.1.453.

Результаты

Противоопухолевый эффект аллогенных клеток CAR iNKT значительно усиливается в присутствии лимфоцитов хозяина

Для изучения взаимодействия аллогенных CD19-специфических клеток CAR iNKT с иммунной системой хозяина мы использовали полностью мышиную экспериментальную систему и Клетки iNKT размножались ex vivo от мышей FVB/N с ранее описанной конструкцией CAR (24), состоящей из вариабельной области, клонированной из гибридомы 1D3, распознающей мышиный CD19, связанной с частью мышиной молекулы CD28 и с цитоплазматической областью мышиного CD19. мышиная молекула CD3-ζ (CD19.28z АВТОМОБИЛЬ; Рис. 1А). Цитотоксический потенциал CD19.28z-CAR iNKT был подтвержден цитотоксическими анализами in vitro в отношении CD19-экспрессирующей линии клеток лимфомы A20, что выявило дозозависимую цитотоксичность клеток CD19.28z-CAR iNKT (рис. 1B). Как и предполагалось, нетрансдуцированные iNKT не проявляли какого-либо значительного цитотоксического эффекта в отношении клеток A20 (рис. 1B) в связи с отсутствием у них экспрессии CD1d. Затем мы оценили in vivo прямое противоопухолевое действие аллогенных клеток CAR iNKT с использованием мышей BALB/c (H-2K ^d ) Rag1 ^-/- гамма-цепи ^-/- в качестве реципиентов (рис.1С и F). Аллогенные CAR iNKT-клетки, полученные из FVB/N (H-2K ^q ), значительно контролировали рост опухоли (рис. 1D) и улучшали выживаемость животных (рис. 1E) по сравнению как с необработанными мышами, так и с мышами, получавшими нетрансдуцированные iNKT-клетки после введения MHC- несовместимые иммунодефицитные мыши, получающие CD19-экспрессирующие клетки BCL ₁ B-клеточной лимфомы. Во второй, более агрессивной модели В-клеточной лимфомы с использованием клеток A20 (рис. 1F), аллогенный CAR iNKT минимально влиял на рост опухоли, что было выявлено с помощью BLI (рис.1G) и немного, но значительно улучшили выживаемость (рис. 1H) по сравнению с необработанными мышами и мышами, получавшими нетрансдуцированные клетки iNKT.

Рисунок 1.

In vitro и in vivo противоопухолевая активность мышиных клеток CAR iNKT. A, Репрезентативный FACS-график нетрансдуцированных (слева) и mCD19.28z-CAR-трансдуцированных (справа) мышиных iNKT-клеток. iNKT идентифицировали как PBS-57 CD1d-тетрамер-позитивные клетки, а трансдукцию CAR количественно определяли окрашиванием на белок L. B, Среднее значение и стандартное отклонение цитотоксичности относительно необработанного контроля при различных соотношениях эффектор:мишень (E:T).Результаты являются репрезентативными для двух независимых экспериментов, проведенных в трех повторностях. C и F, Схематическое представление BCL ₁

0 LUC + ( C ) и A20 ^{LUC +} ( F ) в Rag1 ^{— / —} Gamma-Chyth ^{— /−} эксперимент получателя. d и г, и г, представитель in vivo Биолуминесценция (БЛИ) Изображения BCL 1 7

0 ( D ( D ( D ) и A20 ^{LUC +} ( г ) Прогрессирование опухоли в Rag1 ^-/- гамма-цепь ^-/- , обработанная нетрансдуцированными клетками iNKT (синие прямоугольники и точки), клетками CAR iNKT (красные прямоугольники и точки) или необработанными (серый прямоугольник и точки). E и H, Выживаемость мышей, получающих BCL ₁ ^{LUC +} ( E ) или A20 ^{LUC +} ( ч ) и обработанные неперемужеными клетками Inkt (синие линии), автомобиль клетки iNKT (красные линии) или не обработанные (NT, серые линии). Результаты объединяются из двух независимых экспериментов, в общей сложности от 6 до 9 мышей в группе. Результаты BLI сравнивались с использованием непараметрического критерия Манна-Уитни U , и значения P показаны, когда они значимы.Кривые выживаемости строили по методу Каплана-Мейера и сравнивали с помощью логарифмического рангового критерия. Значения P указываются, если они значимы.

Чтобы оценить взаимодействие между перенесенными клетками CAR iNKT и иммунными клетками хозяина, мы использовали модель опухоли A20 для проверки противоопухолевой активности, опосредованной аллогенными клетками CAR iNKT, в иммунокомпетентной модели (рис. 2А), используя в качестве реципиентов клетки дикого типа. Мыши BALB/c получают сублетальное облучение (4,4 Гр), что приводит к частичной и преходящей лимфопении.Противоопухолевый эффект 1 × 10 ⁶ аллогенных нетрансдуцированных клеток iNKT и CAR iNKT был значительно усилен в этой модели с частичной лимфопенией, что привело к долгосрочному выживанию всех обработанных мышей (рис. 2B). Интересно, что такой низкой дозы, как 5 × 10 ⁴ нетрансдуцированных клеток iNKT (рис. 2C), было достаточно для значительного увеличения выживаемости животных (рис. 2D), а добавление CAR еще больше улучшало эффект iNKT, что приводило к долгосрочному выживаемость всех мышей, получавших CAR iNKT (рис. 2D). Чтобы еще больше подчеркнуть модель, мы проверили противоопухолевый эффект нетрансдуцированных iNKT и CAR iNKT-клеток на предварительно установленной модели опухоли с высокой нагрузкой, в которой большое количество (2.5 × 10 ⁵ ) клеток A20 вводили за 7 дней до адоптивного переноса эффекторных клеток (рис. 2F). В этой модели нетрансдуцированные iNKT продемонстрировали минимальный, хотя и статистически значимый эффект (рис. 2F), тогда как введение CAR iNKT-клеток значительно улучшило выживаемость животных по сравнению как с необработанными мышами, так и с мышами, получавшими нетрансдуцированные iNKT-клетки (рис. 2F).

Рисунок 2. Противоопухолевый эффект

Allogeneic CAR iNKT-клеток значительно усиливается за счет присутствия лимфоцитов хозяина. A, C, и E, Схематическое изображение экспериментов с использованием клеток A20 ^luc+ на сублетально (4,4 Гр) облученных мышах WT BALB/c. B, D, и F, Выживание мышей, получавших клетки A20 ^luc+ и получавших нетрансдуцированные клетки iNKT (синие линии), клетки CAR iNKT (красные линии) или не получавших лечения (NT, серые линии) . Результаты объединены из двух независимых экспериментов с общим числом мышей от 10 до 21 в группе.Кривые выживаемости строили по методу Каплана-Мейера и сравнивали с помощью логарифмического рангового критерия. Значения P указываются, если они значимы.

В совокупности эти данные in vitro и in vivo подтверждают прямое противоопухолевое действие мышиных CAR iNKT-клеток и выявили улучшенный эффект нетрансдуцированных iNKT-клеток и, более того, CAR iNKT-клеток в присутствии лимфоцитов хозяина.

Кросс-примирование CD8 Т-клеток хозяина способствует косвенному противоопухолевому эффекту аллогенных CAR iNKT-клеток

Поразительное различие в эффекте аллогенного CAR iNKT, наблюдаемое у мышей с частичной лимфопенией (рис. 2B и D) по сравнению с генетически алимфоидными мышами (рис. 1H) предполагает роль лимфоцитов хозяина в противоопухолевом эффекте. Чтобы проверить гипотезу о том, что перекрестное примирование Т-клеток CD8 опосредует непрямой противоопухолевый эффект аллогенных CAR iNKT-клеток, мы использовали в качестве реципиентов мышей BALB/c BATF3 ^-/- , у которых перекрестное примирование Т-клеток CD8 нарушено. в результате отсутствия BATF3-зависимых CD103+ CD8alpha+ дендритных клеток (31).

Эффект аллогенных клеток CAR iNKT был частично отменен у мышей BATF3 ^-/- , получавших A20, по сравнению с мышами дикого типа (рис.3A и B), подтверждая гипотезу о том, что воздействие аллогенных CAR iNKT-клеток опосредовано, по крайней мере частично, активацией Т-клеток CD8 хозяина посредством их перекрестного праймирования. Для дальнейшей оценки синергетического эффекта аллогенных CAR iNKT-клеток и Т-клеток CD8, полученных от хозяина, мы использовали модель аутологичной трансплантации костного мозга, совместно вводя аллогенные FVB/N CAR iNKT с сингенными BALB/c CD8 Т-клетками во время трансплантации. с обедненными Т-клетками сингенными клетками костного мозга BALB/c и переносом клеток лимфомы А20 в смертельно облученные (8.8 Гр) реципиенты BALB/c. Совместное введение аллогенных CAR iNKT и аутологичных CD8 Т-клеток приводило к синергетическому эффекту, значительно улучшая контроль над опухолью (рис. 3C) и выживаемость животных (рис. 3D) по сравнению с мышами, не получавшими лечения, а также с мышами, получавшими либо аллогенные CAR iNKT или только аутологичные CD8 Т-клетки. В совокупности эти данные указывают на то, что кросс-примирование CD8 Т-клеток необходимо для того, чтобы аллогенные CAR iNKT-клетки проявляли свой полный противоопухолевый эффект, и предполагают синергизм между этими двумя цитотоксическими Т-клеточными компартментами.

Рисунок 3.

Косвенный противоопухолевый эффект аллогенных CAR iNKT-клеток зависит от перекрестного примирования Т-клеток CD8 хозяина. Представитель in vivo BLI-изображения A20 ^luc+ прогрессирование клеток ( A ) и выживание ( B ) сублетально (4,4 Гр) облученных WT или BATF3 ^-/- BAL с 10 ⁶ CAR iNKT клетками. Представитель in vivo BLI-изображения A20 ^luc+ клеточная прогрессия ( C ) и выживаемость ( D ) летальных (8.8 Гр) облученные мыши WT BALB/c, которым трансплантировали сингенные BALB/c TCD-BM и обработанные сингенными CD8 T-клетками (4 × 10 ⁶ ; зеленые символы и линия), CAR iNKT-клетками (10 ⁶ ; синие символы и линия), или оба (красные символы и линия). Необработанные контроли показаны серым цветом. Результаты BLI сравнивались с использованием непараметрического критерия Манна-Уитни U , и показаны значения P . Кривые выживаемости строили по методу Каплана-Мейера и сравнивали с помощью логарифмического рангового критерия. Значения P указываются, если они значимы.

Лечение аллогенными CAR iNKT-клетками модулирует фенотип, транскриптом и репертуар TCR CD8 Т-клеток хозяина

7 и 14 после обработки аллогенными клетками CAR iNKT. В эти моменты времени аллогенные CAR iNKT-клетки уже не обнаруживались, как показало отслеживание in vivo с помощью биолюминесценции (дополнительная рис. S1A), проточная цитометрия (данные не показаны) и, как следует из постепенного увеличения числа B-клеток (дополнительная фигура S1B). Мы наблюдали значительное увеличение количества Т-клеток CD8, извлеченных на 7-й и 14-й день из селезенки мышей, обработанных клетками CAR iNKT, по сравнению с необработанными мышами (рис. 4А). Иммунофенотипический анализ выявил более высокую долю клеток с центральной памятью (CD62L+ CD44+) и уменьшенную долю клеток с эффекторным (CD62L- CD44-) или эффекторным фенотипом памяти (CD62L- CD44+) в Т-клетках CD8, восстановленных на 7-й день после аллогенной CAR iNKT. лечения по сравнению с необработанными мышами (фиг.4Б). Количество Т-клеток CD4 было увеличено на 7-й день, но не на 14-й день после аллогенной обработки CAR iNKT (дополнительная рис. S2A), а фенотип Т-клеток CD4 был минимально затронут лечением CAR iNKT (дополнительная рис. S2B). Транскриптомный анализ, проведенный на CD8 Т-клетках, сортированных с помощью FACS на 14-й день, выявил активацию генов, связанных с цитотоксической противоопухолевой активностью ( Lyz2, Gzma, Gzmm, Fasl ), и подавление генов, связанных с реакцией на интерферон типа I ( Irf7). , Ifitm1, Ifi27l2a; Рис.4С). Анализ обогащения набора генов (GSEA) для биологических процессов онтологии генов (GO) подтвердил активацию наборов противоопухолевых генов (рис. 4D) и подавление сигнатуры IFN I типа. В соответствии с нашими фенотипическими результатами, GSEA, выполненный с использованием двух хорошо зарекомендовавших себя сигнатур генов Т-клеток CD8 памяти, выявил обогащение генами памяти Т-клеток CD8 (рис. 4E и F). Транскриптомный анализ Т-клеток CD4 показал аналогичное подавление генов, участвующих в реакциях на интерферон типа I ( Irf7, Ifit1, Ifit3; Supplementary Fig.S2C), но не выявил какой-либо последовательной картины экспрессии генов, участвующих в противоопухолевой активности или клеточной дифференцировке (дополнительная фигура S2C). Чтобы оценить влияние лечения CAR iNKT на репертуар TCR CD8 T-клеток, мы провели парное секвенирование TCR-β. Иерархическая кластеризация на основе 1000 наиболее представленных клонотипов TCR выявила более тесную связь между репертуаром TCR T-клеток CD8, полученных от мышей, получавших клетки CAR iNKT, по сравнению с T-клетками CD8 от необработанных мышей (рис. 4G). Соответственно, анализ основных компонентов (PCA) показал близкое сходство в репертуаре TCR CD8 T-клеток мышей, получавших аллогенный CAR iNKT, тогда как клетки необработанных мышей демонстрировали высокую гетерогенность (рис. 4H). Анализ репертуара TCR Т-клеток CD4 не выявил какого-либо влияния лечения аллогенными CAR iNKT (дополнительная рис. S2D). В совокупности эти результаты показывают, что обработка аллогенными CAR iNKT-клетками формировала компартмент Т-клеток CD8 хозяина фенотипически, транскриптомно и с точки зрения клонального репертуара.

Рисунок 4. Лечение

аллогенными CAR iNKT-клетками модулирует количество Т-клеток CD8 хозяина, фенотип, транскриптом и репертуар TCR. Количество ( A ) и иммунофенотип ( B ) Т-клеток хозяина CD8, извлеченных из селезенки через 7 и 14 дней после индукции опухоли у мышей, получавших аллогенные клетки CAR iNKT (красные прямоугольники и символы) или не получавших лечение (серые прямоугольники и символы) . Представлены медиана (черная пунктирная линия) и верхний/нижний диапазон (серые пунктирные линии) количества Т-клеток CD8 у наивных мышей.Результаты объединяются из двух независимых экспериментов, в общей сложности от 5 до 13 мышей в группе. Группы сравнивали с использованием непараметрического критерия Манна-Уитни U , и показаны значения P . C, Тепловая карта, представляющая дифференциально экспрессированные гены в Т-клетках CD8 хозяина, отсортированных с помощью FACS от реципиентов, получавших или не получавших аллогенные CAR iNKT-клетки. Экспрессия для каждого гена масштабируется ( z баллов) по отдельным строкам. Каждая колонка представляет собой независимые эксперименты с одним-двумя биологическими повторами на эксперимент. D, Топ-10 обогащенных терминов/путей в Т-клетках CD8 от необработанных (серые столбцы) и обработанных CAR iNKT-клетками (красные столбцы) животных, выявленных с помощью анализа GO Biological Process с использованием GSEA. E и F, Графики обогащения, показывающие распределение показателей обогащения для генов, уровень экспрессии которых снижается при переходе от наивных Т-клеток CD8 по сравнению с Т-клетками памяти CD8, согласно Luckey et al. ( E ; ссылка 66) ​​или Kaech. и коллеги ( F ; исх.67) подписи. Сигнатуры генов были получены из базы данных молекулярных сигнатур (MSigDB; C7: иммунологические сигнатуры). G и H, Иерархическая кластеризация ( G ) и PCA ( H ) 1000 лучших клонотипов на основе секвенирования TCRβ Т-клеток CD8 от хозяев, получавших аллогенные клетки CAR iNKT (красные) или не получавших лечения ( серый).

Лечение аллогенными CAR iNKT-клетками вызывает длительные опухолеспецифические ответы T-клеток CD8 хозяина

Чтобы официально доказать, что аллогенные CAR iNKT-клетки индуцируют опухолеспецифические иммунные ответы хозяина, на 60-й день после лечения мы выделили спленоциты у мышей получение клеток лимфомы A20 и лечение аллогенными клетками CAR iNKT. Восстановленные спленоциты были перенесены в новых летально облученных реципиентов BALB/c вместе с костным мозгом от Rag1 ^-/- гамма-цепь ^-/- мышей BALB/c и клеток A20 (фиг. 5A). Непримированные спленоциты мышей, получавших только сублетальное облучение, использовали в качестве контроля. Спленоциты, примированные в присутствии аллогенного CAR iNKT, значительно увеличивали выживаемость мышей по сравнению как с необработанными мышами, так и с мышами, получавшими непримированные спленоциты (рис. 5В, слева). Чтобы оценить вклад Т-клеток CD8 в этот защитный эффект, мы провели тот же эксперимент, повторно перенося только аллогенные CAR iNKT-примированные или непримированные CD8 Т-клетки.Как показано на фиг. 5B (справа), CD8-T-клетки-хозяева от мышей, получавших аллогенный CAR iNKT, значительно увеличивали выживаемость животных по сравнению с мышами, которые не получали лечения или получали непримированные CD8-T-клетки. В совокупности эти эксперименты формально демонстрируют, что лечение аллогенными CAR iNKT индуцирует длительный опухолеспецифический CD8-зависимый противоопухолевый иммунитет хозяина у аллогенных реципиентов.

Рисунок 5.

Allogeneic CAR iNKT-примированные Т-клетки хозяина CD8 проявляют длительный противоопухолевый иммунитет. A, Схематическое изображение эксперимента по последовательному приемному переносу.Спленоциты-хозяева или Т-клетки CD8 извлекали через 60 дней из сублетально облученных мышей BALB/c, которым вводили клетки A20 ^luc+ и обрабатывали клетками CAR iNKT (примированные клетки). Спленоциты или Т-клетки CD8, полученные через 60 дней от сублетально облученных мышей BALB/c, использовали в качестве контроля (непримированные клетки). Примированные или непримированные спленоциты-хозяева (5 × 10 ⁶ клеток) после летального облучения переносили новой группе мышей BALB/c, получавших клетки A20 ^luc+ вместе с клетками костного мозга из сингенных Rag1 ^-/- гамма-цепь ^-/- мыши BALB/c.В качестве альтернативы переносили примированные или непримированные Т-клетки хозяина CD8 (1 × 10 ⁶ клеток). B, Выживаемость трансплантированных мышей, получавших примированные (красная линия) или не примированные (синяя линия) спленоциты (слева) или Т-клетки CD8 (справа). Необработанные контроли показаны серым цветом. Результаты объединяются из двух независимых экспериментов, в общей сложности от 10 до 14 мышей в группе. Кривые выживаемости строили по методу Каплана-Мейера и сравнивали с помощью логарифмического рангового критерия. Значения P указываются, если они значимы.

Аллогенные CAR iNKT-клетки превосходят обычные CAR T-клетки в присутствии лимфоцитов хозяина

Чтобы оценить преимущество, которое этот непрямой противоопухолевый эффект может дать аллогенным CAR iNKT-клеткам по сравнению с аллогенными обычными CAR T-клетками, мы сравнили эти две популяции. Учитывая мощную прямую противоопухолевую активность обычных Т-клеток CAR (дополнительная рис. S3A), дозы всего 2,5 × 10 ⁵ обычных Т-клеток CAR было достаточно, чтобы значительно увеличить выживаемость мышей при введении алифоидным животным (дополнительная рис. S3B), и эта доза была выбрана для сравнения с клетками CAR iNKT. Как показано на фиг. 6A и B, во время частичной лимфопении обычные CAR T-клетки значительно увеличивали выживаемость животных, тогда как CAR iNKT-клетки значительно превосходили обычные CAR T-клетки, что приводило к контролю над опухолью и выживанию всех обработанных мышей. В совокупности эти результаты демонстрируют, что аллогенные CAR iNKT-клетки были значительно более эффективны, чем аллогенные обычные CAR T-клетки, в индукции расширенного контроля над опухолью у иммунокомпетентных хозяев.

Рисунок 6.

Аллогенные CAR iNKT-клетки более эффективны, чем аллогенные обычные CAR Т-клетки. Репрезентативные in vivo BLI-изображения A20 ^luc+ прогрессии клеток ( A ) и выживаемости ( B ) сублетально (4,4 Гр) облученных мышей BALB/c, получавших 2,5 × 10 ^{50 клетки (красная кривая и символы), 2,5 × 10 5 аллогенные обычные CAR Т-клетки (зеленая кривая и символы) или необработанные (серая кривая и символы). Результаты объединены из двух независимых экспериментов с 10 мышами в группе. Результаты BLI сравнивались с использованием непараметрического критерия Манна-Уитни U , и показаны значения P . Кривые выживаемости строили по методу Каплана-Мейера и сравнивали с помощью логарифмического рангового критерия. Значения P указываются, если они значимы.}

Обсуждение

В этом исследовании мы продемонстрировали на мышиной модели CD19+ лимфомы, что аллогенные CAR iNKT-клетки, в дополнение к их ранее описанному прямому противоопухолевому эффекту (9, 10, 12), оказывают еще более сильный непрямой противоопухолевый эффект, опосредованный индукция иммунитета хозяина.

Потенциальный вклад иммунной системы хозяина в действие CAR Т-клеток был показан в доклинических (32–42) и клинических (43–45) исследованиях. Недавние исследования показывают, что иммуногенная гибель клеток, вызывающая эндогенные клеточные ответы, способствует эффектам адоптивно перенесенных иммунных эффекторных клеток, включая TCR-трансгенные Т-клетки (46, 47) и NK-клетки (46). Мы предположили, что индукция противоопухолевого ответа хозяина-свидетеля может быть особенно интересным подходом в аллогенных условиях, поскольку клетки CAR, вводимые через основные барьеры MHC, будут неизменно отвергаться иммунной системой хозяина.После подтверждения на полностью мышиной модели ранее описанного прямого цитотоксического эффекта клеток CAR iNKT (9–13) мы продемонстрировали, что аллогенные клетки CAR iNKT эффективно индуцируют противоопухолевый иммунный ответ у реципиента. Используя мышей BATF3 ^-/- , классически используемую модель дефицита обычных дендритных клеток 1 типа (cDC1) (38, 46, 31, 48), мы показываем, что перекрестное примирование CD8 Т-клеток хозяина необходимо для полного действия. клеток CAR iNKT. Однако дефицит BATF3 влияет на несколько клонов, включая Т-клетки CD8 (49, 50) и Treg (51).Чтобы обойти это ограничение, мы завершили наш анализ с помощью модели адоптивного переноса с использованием реципиентов дикого типа и Т-клеток CD8 дикого типа, что указывает на синергизм между аллогенными клетками CAR iNKT и Т-клетками CD8 хозяина. Важно отметить, что мы показываем, что повторный перенос CAR iNKT-примированных CD8 T-клеток позволяет передавать защитный противоопухолевый иммунитет. В нашем исследовании мы сосредоточили наше внимание на индукции ответов Т-клеток CD8 хозяина, которые, продолжаясь дольше, чем физическая персистенция введенных аллогенных клеток, могли бы обеспечить долгосрочную противоопухолевую защиту.Однако мы не можем исключить, что другие механизмы, включая активацию NK-клеток хозяина (52) или уничтожение ассоциированных с опухолью макрофагов (53), могут способствовать раннему действию CAR iNKT-клеток в нашей модели.

iNKT-клетки являются идеальной платформой для готовых иммунотерапевтических средств, учитывая отсутствие у них потенциала индукции БТПХ (7) без необходимости делеции их эндогенного TCR, манипуляции, которая, как недавно было показано, изменяет гомеостаз CAR Т-клеток и настойчивость (54). Более того, несмотря на то, что это редкая популяция лимфоцитов, iNKT-клетки могут быть легко размножены ex vivo до количества, необходимого для клинического применения (55–58), и уже было успешно проведено несколько клинических испытаний с использованием ex vivo размноженных аутологичных iNKT-клеток (59). –61).Тем не менее, предыдущие отчеты показывают, что способность iNKT-клеток размножаться in vitro может сильно различаться у разных людей (62), что является потенциальным ограничением для создания аутологичных или аллогенных продуктов, совместимых с MHC. Использование аллогенных готовых клеток iNKT для введения через барьеры MHC позволит обойти это потенциальное ограничение, поскольку могут быть выбраны универсальные доноры, чьи клетки iNKT демонстрируют оптимальный потенциал роста. Более того, наши результаты показывают, что чрезвычайно небольшое количество клеток CAR iNKT, сохраняющихся в течение очень ограниченного времени, способно вызывать мощный и длительный противоопухолевый эффект благодаря своей иммуномодулирующей роли.Такой эффект согласуется с тем, что мы ранее сообщали в условиях GvHD, где аналогично небольшое количество (5 × 10e4) CD4+ iNKT-клеток было способно эффективно предотвращать GvHD, индуцированный обычными Т-клетками, в мышиной модели кости с большим несоответствием MHC. трансплантации костного мозга (63, 64), даже если использовались быстро отторгаемые клетки третьих лиц (65).

В настоящее время продолжается фаза I клинических испытаний с использованием CD19-специфических аллогенных CAR iNKT-клеток у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным В-клеточным злокачественным новообразованием (ANCHOR; NCT03774654).По аналогии с тем, что проводилось с обычными CAR Т-клетками, это клиническое испытание включает введение лимфодеплетирующего режима, содержащего флударабин и циклофосфамид, перед инфузией CAR iNKT-клеток. Наши результаты показывают, что основной компонент эффекта аллогенных CAR iNKT-клеток проистекает из их взаимодействия с иммунной системой хозяина, взаимодействие, которое может быть значительно нарушено лимфоистощающим кондиционированием. В будущих исследованиях будет определено, влияет ли обычная лимфодеплеция флударабином/циклофосфамидом на действие CAR iNKT-клеток, и будут протестированы альтернативные схемы для оптимизации как гомеостаза, так и иммуноадъювантного эффекта вводимого продукта.

В заключение, наши результаты представляют собой первую демонстрацию иммуноадъювантного эффекта, оказываемого аллогенным клеточным продуктом CAR на иммунную систему хозяина, что приводит к длительным противоопухолевым эффектам, выходящим за рамки физической персистенции аллогенных клеток.

Раскрытие информации авторов

Ф. Симонетта сообщает о грантах Швейцарской онкологической лиги и Американского общества трансплантологии и клеточной терапии во время проведения исследования. К.Л. Макколл сообщает о грантах от NIH, Калифорнийского института регенеративной медицины и Института иммунотерапии рака Паркера во время проведения исследования.К.Л. Макколл также сообщает о грантах и ​​личных вознаграждениях от Lyell Immunopharma, а также о личных вознаграждениях от Syncopation Life Sciences, Neoimmune Tech, Immatics, GlaxoSmithKline, Bristol Myers Squibb, Apricity Health, Allogene, Vor, Bryologyx и Red Tree Capital помимо представленной работы. Другие авторы не сообщали о раскрытии информации.

Вклад авторов

Ф. Симонетта: Концептуализация, обработка данных, формальный анализ, получение финансирования, исследование, визуализация, методология, написание исходного проекта, управление проектом. Дж.К. Lohmeyer: Исследование, написание-обзор и редактирование. Т. Хираи: Концептуализация, исследование, методология, написание-обзор и редактирование. К. Маас-Бауэр: Исследование, написание-обзор и редактирование. М. Альварес: ​​ Исследование, методология, написание-обзор и редактирование. А.С. Wenokur: Исследование, написание-обзор и редактирование. Дж. Бейкер: Исследование, методология, администрирование проекта, написание-обзор и редактирование. А.Aalipur: Ресурсы, исследование, методология, написание-обзор и редактирование. X. Ji: Методология, написание-обзор и редактирование. С. Хайле: Методология, написание-обзор и редактирование. С.Л. Mackall: Ресурсы, методология, написание-обзор и редактирование. р.с. Негрин: Концептуализация, ресурсы, надзор, получение финансирования, проверка, написание-обзор и редактирование.

Благодарности

Эта работа была поддержана финансированием от R01 CA23158201 (до Р.С. Негрин), P01 CA49605 (Р.С. Негрину), Института иммунотерапии рака Паркера (Р.С. Негрину), Премия нового исследователя Американского общества трансплантации крови и костного мозга 2018 г. (Ф. Симонетте), стипендия Женевского университетского госпиталя ( Ф. Симонетте), Швейцарской онкологической лиге BIL KLS 3806-02-2016 (Ф. Симонетте), Fondation de Bienfaisance Valeria Rossi di Montelera Eugenio Litta Fellowship (Ф. Симонетте), Dubois-Ferrière-Dinu-Lipatti Фонд (Ф. Симонетте), Вирджиния и Д.K. Ludwig Fund for Cancer Research (C.L. Mackall) и грант St Baldrick’s/Stand Up to Cancer Pediatric Dream Team на трансляционные исследования рака (C.L. Mackall). Stand Up to Cancer — это программа Фонда индустрии развлечений, управляемая Американской ассоциацией исследований рака. К.Л. Макколл является членом Института иммунотерапии рака Паркера, который поддерживает программу иммунотерапии рака Стэнфордского университета. Анализ и сортировка методом проточной цитометрии выполнялись на инструментах в Stanford Shared FACS Facility, приобретенных с использованием гранта NIH S10 Shared Instrumentation Grant (S10RR027431–01).Секвенирование проводилось на инструментах Стэнфордского центра функциональной геномики, в том числе на Illumina HiSeq 4000, приобретенном с использованием гранта NIH S10 Shared Instrumentation Grant (S10OD018220).

Затраты на публикацию этой статьи были частично покрыты за счет оплаты страниц. Таким образом, эта статья должна иметь пометку реклама в соответствии с 18 U.S.C. Раздел 1734 исключительно для указания на этот факт.

Сноски

• Примечание: Дополнительные данные для этой статьи доступны на сайте Clinical Cancer Research Online (http://clincancerres.aacrjournals.org/).

• Clincer Res 2021; 27: 6054-64

• highwire.org/Journal» hwp:start=»2021-04-10″> Получено 10 апреля 2021.
• Revision Получено 13 июня, 2021.
• Принято 30 июля 2021.
• Опубликовано первым августа, 2021

• © 2021 Авторы; Опубликовано Американской ассоциацией исследований рака

Эта работа находится под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivs International 4.0 License.

Последний — Страница 401 из 1334 — College Hockey

St.Облачный штат забил 15 голов в матче против Западного Мичигана в минувшие выходные (фото: Брэдли К. Олсон). В прошлые выходные

Сент-Клауд Стэйт принимал разношерстную команду Западного Мичигана после разочаровывающего матча 1: 1 против Миннесоты и Дулута на прошлых выходных. Для команды, нападающей на втором месте в стране, которая в среднем забивает более четырех голов за игру, забить всего один гол стало неожиданностью.

Нападение возобновилось на выходных впечатляющим размахом, в результате чего «Хаски» одержали победу над «Бронкос» со счетом 8:2 и 7:3.Преступление получило сбалансированный вклад; 11 голов «Сент-Клауда» забили 11 разных игроков, и только у одного фигуриста, Патрика Ньюэлла, была многогольная игра.

«Это случается не слишком часто, когда вы забиваете такие голы», — сказал тренер «Сент-Клауда» Боб Моцко. «Очевидно, что оба блока для игры в большинстве обрели жизнь, и в этом году это случалось несколько раз. Самое главное — это уверенность.

«Нас возглавляют четыре старших нападающих, а затем Итан Проу, защитник. Вы ставите всех пятерых взрослых, которые набирают 30 очков в своем сезоне, троих набрали 100 очков, а двое приближаются к 100 очкам за свою карьеру, это уверенность, и она передается в другие классы и другие линии.

При таком перекошенном счете на первый взгляд могло показаться, что Сент-Клауд доминировал в обеих играх, но у Западного Мичигана было много возможностей. Вратарь Чарли Линдгрен должен был сделать 34 сейва в пятничной победе и еще 25 в субботней игре.

По словам Моцко, игра Линдгрена оправдывает доверие товарищей по команде.

«Мы ошибаемся в нападении, мы всегда ошибались, и когда вы это делаете, мы упускаем некоторые шансы, и нашим парням просто нужно поверить в Чарли, потому что он нам нужен», — сказал Моцко.«Мы действительно берем на себя некоторые риски со стороны нападения. Время от времени мы попадаем в трудные ситуации, и Чарли должен быть рядом с нами, и он был рядом весь сезон.

«Если разобрать игры, то в них есть ключевые моменты, когда Чарли играет за кулисами и вносит свой вклад в наши победы, что, вероятно, является основным фактором во многих из них».

Пятеро игроков старшего возраста лидируют по количеству очков в Сент-Клауде, а Калле Коссила набирает 32 очка, девятое место в стране.Джоуи Беник и Дэвид Морли набрали по 29 очков, Джимми Мюррей — по 27, а Проу — по 25.

По словам Мотцко, его команда уже видела подобное от Kossila раньше, и это помогает стимулировать игру других.

«У него было 40 баллов на втором курсе, но затем все было приостановлено на год, потому что он действительно боролся с некоторыми травмами, а затем с двумя операциями, чтобы исправить это», — сказал Моцко. «По прошествии года он вернулся в лучшую форму за последние два года.Он играет уверенно и был нашим самым стабильным атакующим игроком. Мы ставили его во множество атакующих ситуаций, но у нас есть и другие парни, Беник, Морли и Мюррей, они как бы по очереди используют свои шансы».

Вдобавок к тому, что Сент-Клауд занимает второе место в нападении в стране, защита Сент-Клауда занимает седьмое место, пропуская всего два гола за игру. У хаски есть защитный корпус, который вносит большой вклад в эти усилия, что впечатляет, учитывая, что трое защитников — первокурсники, а один — второкурсник.

«Сюрпризом нашей команды, без сомнения, был наш корпус D, если я вернусь к началу года к сегодняшнему дню», — сказал Моцко. «Чарли зарекомендовал себя как вратарь год назад. Мы знали, что у нас вернется нападение, и у нас был шанс атаковать, но мы не ожидали, что три защитника-первокурсника присоединятся к этой команде и будут играть так стабильно на высоком уровне».

Хаски занимают первое место в NCHC, опережая Северную Дакоту на три очка. Два года назад Сент-Клауд завоевал первый Кубок Пенроуза в качестве чемпиона регулярного сезона NCHC, но Моцко сказал, что в настоящее время его команда не занимается этим.

«Нет. Честно говоря, никогда об этом не говорил», — сказал он. «У нас нет турнирной таблицы в раздевалке, никогда не было и не будет. Вся наша цель каждый год состоит в том, чтобы выигрывать серию у каждой команды, и это ставит нас в выгодное положение в конце года. У нас есть гораздо большая цель, которую мы хотели бы достичь. Об этом мы поговорим в конце февраля, если будем охотиться за этим».

В эти выходные Сент-Клауд проведет свои последние игры вне конференции, когда он примет участие в Кубке Колледжа Северной Звезды, турнире штата, в котором также участвуют штаты Миннесота, Бемиджи и Миннесота.

«Это большие хоккейные матчи, два наших последних хоккейных матча вне конференций», — сказал Моцко. «Все четыре команды играют очень хорошо с Рождества. «Манкато» на первом месте, «Суслики» на первом месте, а «Бемиджи» демонстрирует лучший хоккей за последний месяц, так что я просто думаю, что это настраивает на отличный хоккейный уик-энд в колледже в штате Миннесота. Мы очень хотим вернуться туда; наши первокурсники и второкурсники никогда не играли в Xcel Center».

«Денвер» реагирует на неудачную ничью и добивается впечатляющего результата

«Денвер» в 2016 году не проигрывает со счетом 3-0-3 (фото: Мишель Бишоп).

Две недели назад у себя дома 13-й номер Денвера имел шанс получить критический результат NCHC против соперника по конференции Западного Мичигана. Одержав победу в пятницу, «Пионеры» повели 2:0 в середине третьего периода субботней игры, только чтобы отказаться от ничейного гола за 30 секунд до конца основного времени и вратаря Западного Мичигана.

Денвер потерял дополнительное очко, когда Таннер Жайе не забил гол в овертайме 3 на 3.

Это был второй раз во втором тайме, когда «Денвер» отказался от гола дополнительного нападающего в субботнем матче и согласился на ничью.«Пионеры» позволили Нотр-Даму захватить галстук за две недели до вестерна.

Точно так же, как после серии Нотр-Дам, когда они обыграли Омаху, «Пионеры» отреагировали на невзгоды впечатляющей победой в прошлые выходные, выиграв пару из Миннесоты-Дулут и поместив Денвер на третье место и выделив место на домашнем льду для плей-офф в вечно конкурентных джунглях NCHC.

«Я думаю, что наша команда стала более жесткой», — сказал тренер «Денвера» Джим Монтгомери о реакции своей команды на разочарования.«Я думаю, начиная с нашего лидерства, игроки узнают, как действовать в важные моменты. В эти важные моменты больше всего улучшилось наше общение игроков на льду друг с другом.

«Мы говорили об этом с тех пор, как вернулись с рождественских каникул, что мы контролировали свою судьбу, что мы чувствовали, что Сент-Клауд, Северная Дакота, слишком далеко впереди, и им придется рухнуть, чтобы вернуться к нам, но мы сами управляли своей судьбой, сумев занять третье место. Мы поставили себя на место, но мы знаем, что должны продолжать становиться лучше из-за того, как трудно выигрывать матчи».

В пятничной игре против Дулута Денвер проиграл со счетом 2:0 в первые пять минут. Монтгомери вытащил Джайе, который занял стартовую позицию вратаря, чтобы начать второй тайм, и вставил Эвана Коули, который в ответ отключил Дулута и позволил Денверу сплотиться для победы со счетом 3: 2 после 39 сейвов Коули.

Следующей ночью Коули снова был впечатляющим, сделав 34 остановки на пути к победе со счетом 2:1.

«Эван пришел, когда мы проигрывали 2:0, и дал нам отличную жизнь, сделал, наверное, около пяти важных сейвов за оставшиеся два периода игры, а затем в субботу вечером он был просто скалой», — сказал Монтгомери. «Он просто держался за шайбу и притягивал шайбу лучше, чем я когда-либо видел».

Помимо игры вратарей, ключом к возрождению «Денвера» во втором тайме стала игра нападающих Дантона Хайнена и Тревора Мура, которые недавно воссоединились в верхней линии «Денвера» после того, как большую часть первого тайма играли в разных линиях. .

У этих двоих была отличная химия, играя вместе в прошлом сезоне. В этом сезоне дуэт играет с первокурсником Диланом Гэмбреллом, который лидирует среди пионеров по результативности с 24 очками и занимает второе место по результативности в NCHC среди новичков, уступая Броку Бозеру из Северной Дакоты с 27 очками.

«Весь год мы пытались найти химию на наших линиях, — сказал Монтгомери. «Дэнтон и Тревор играли вместе в первом тайме, и по какой-то причине что-то не ладилось. С тех пор, как они вернулись ко второму тайму, мы решили, что будем продолжать, потому что нам нужно больше атак, и я думаю, что они ответили лучшим хоккеем на 200 футов и рабочими привычками.”

В эти выходные Денвер едет в Оксфорд, штат Огайо, чтобы сразиться с растущим Майами, который на прошлой неделе показал впечатляющий результат в Омахе.

«Мы должны хорошо управлять шайбой и хорошо защищать наши ворота», — сказал Монтгомери. «Вы посмотрите на «Майами» и на то, как сильно они подходят к форчеку и как они давят на вас с вашей стороны, если вы не можете выбить шайбу со своей стороны, «Майами» подавляет вас, и это просто показывает, насколько хорошо они тренируются. Рико [Блази] и персонал с молодой командой — это признак действительно хорошего тренера, они играют намного лучше с каждым годом, и это то, что они делают.

Игроки недели NCHC

Нападающий недели — Джоуи Беник, Сент-Клауд Штат: Беник привел «Хаски» к победе над Западным Мичиганом, забив почти половину из 15 голов «Сент-Клауда» в выходные . В пятницу, победив со счетом 8: 2, он забил первый гол в первом периоде и добавил три передачи во втором периоде и еще одну передачу в третьем, установив рекорд в карьере, набрав пять очков. был назван первой звездой игры.В субботу он снова забил первый гол в игре, нанеся удар в большинстве, а затем добавил результативную передачу в победе «Сент-Клауда» со счетом 7:3.

Лучший защитник недели — Мэтью Кайто, Майами: Кайто помог «Майами» одержать пару впечатляющих побед в Омахе, первом выездном выезде «РедХокс» в сезоне. В пятницу он забил победный гол в большинстве за 2:03 до конца игры и отдал голевую передачу, закрепив победу, набрав плюс 1 и получив титул первой звезды игры. В субботу он ассистировал голу в большинстве во втором периоде с шестью голами и снова получил плюс 1.

Новичок недели — Ретт Гарднер, Северная Дакота: Гарднер, который забил всего пять голов в серии выходных против Колорадского колледжа, почти удвоил этот показатель, забив четыре гола, помогая Северной Дакоте заработать ничью и победить. В пятницу в овертайме он забил первый гол в первом периоде, а затем забил дополнительный гол нападающего за 32 секунды до конца игры, чтобы сравнять счет.В субботу он снова забил дважды в победе Северной Дакоты со счетом 5: 1, в том числе забил гол с пустыми воротами в меньшинстве, чтобы закрепить победу. На выходных он был плюс-4 и выиграл 26 из 38 вбрасываний.

Вратарь недели — Эван Коули, Денвер: Коули, включенный в первую игру серии «Денвер» против «Миннесота-Дулут» со своей командой, уступающей 2:0, показал впечатляющий уик-энд, отразив 73 из 74 бросков «Миннесота-Дулут» в течение следующих 114 минут. В пятницу он отразил все 39 бросков, когда «Денвер» сплотился, чтобы победить со счетом 3: 2, и был назван первой звездой игры.