Клеточная глотка: Для чего инфузории туфельки глотка?(клеточная)

Содержание

Тип Инфузории — урок. Биология, 7 класс.

Самые высокоорганизованные из простейших относятся к Типу Инфузории, или Ресничные.

 

Особенности строения инфузорий:

  • клетка покрыта многочисленными ресничками, с помощью которых инфузория способна быстро передвигаться.
  • У инфузории два ядра. Макронуклеус, или большое ядро, регулирует обмен веществ и движение (это вегетативное ядро). Микронуклеус, или малое ядро, обеспечивает половой процесс.

Инфузория-туфелька

Инфузория-туфелька под микроскопом напоминает след от туфли. Длина тела составляет примерно \(0,5\) мм. Живёт она в пресных водоёмах.

Рис. \(1\) Строение инфузории

Инфузория плавает при помощи постоянного биения ресничек, покрывающих всю поверхность клетки.

У инфузории есть клеточный рот и клеточная глотка. Это внутриклеточные образования, представляющие собой углубления в оболочке и цитоплазме.

Расположенные вокруг рта реснички загоняют в него воду вместе с бактериями. Бактерии попадают в глотку, где формируются пищеварительные вакуоли. Вакуоли перемещаются по клетке вместе с цитоплазмой. В них пища переваривается, образовавшиеся вещества поступают в цитоплазму, а непереваренные остатки выбрасываются наружу через порошицу.

 

Рис. \(2\) Питание инфузории

В клетке инфузории-туфельки есть две сократительные вакуоли, расположенные в разных концах тела.

 

Обрати внимание!

Сократительные вакуоли удаляют из клетки излишек воды.

Сократительные вакуоли у инфузории более сложные, чем у других простейших — они состоят из центрального пузырька и каналов. Жидкость из цитоплазмы поступает сначала в каналы, а затем из них в центральный резервуар. Заполненный пузырёк сжимается, и его содержимое выталкивается из клетки. Вакуоли сокращаются по очереди, каждая — один раз в \(10\)–\(20\) секунд.

Дыхание у инфузории осуществляется через всю поверхность клетки.

Источники:

Рис. 2. Строение инфузории. © ЯКласс.

Рис. 3. Питание инфузории. © ЯКласс.

Страница не найдена |

Страница не найдена |

404. Страница не найдена

Архив за месяц

ПнВтСрЧтПтСбВс

14151617181920

21222324252627

28293031   

       

       

       

     12

       

     12

       

      1

3031     

     12

       

15161718192021

       

25262728293031

       

    123

45678910

       

     12

17181920212223

31      

2728293031  

       

      1

       

   1234

567891011

       

     12

       

891011121314

       

11121314151617

       

28293031   

       

   1234

       

     12

       

  12345

6789101112

       

567891011

12131415161718

19202122232425

       

3456789

17181920212223

24252627282930

       

  12345

13141516171819

20212223242526

2728293031  

       

15161718192021

22232425262728

2930     

       

Архивы

Апр

Май

Июн

Июл

Авг

Сен

Окт

Ноя

Дек

Метки

Настройки
для слабовидящих

Биологически активная добавка Витамир Квадрат-С Лизоприм Лор 200мг 50таблеток

Слизистые оболочки организма постоянно подвергаются воздействию патогенных микроорганизмов. В частности, полость рта и глотка служат так называемыми входными воротами для патогенных микроорганизмов и вирусов, откуда начинается распространение инфекции в организме. В слюне присутствует значительное количество разнообразных антимикробных веществ, среди которых особое место занимает лизоцим.

Лизоприм Лор способствует поддержке местного иммунитета, снижению риска развития воспалительных процессов полости рта и глотки.

Состав: инулин, лизоцима гидрохлорид, магния стеарат (агент антислеживающий), пиридоксина гидрохлорид (витамин В6).

Информация о биологически активных веществах и их свойствах:

  • Лизоцим — антибактериальный фермент, он необходим для защиты от инфекционных возбудителей. Лизоцим присутствует в лейкоцитах, слизистых оболочках, грудном молоке, слезной жидкости, коже, особенно много его в слюне. Лизоцим обладает способностью разрушать структурную основу клетки микроорганизмов, способствуя нейтрализации причины воспаления и боли в горле. Его активность особенно проявляется в отношении грамположительных бактерий и некоторых видов грибов. Бактерии имеют очень жесткую защитную оболочку со специфическими химическими связями, которые лизоцим разрывает, разрушая структурную целостность клеточной стенки. Лизоцим выступает в качестве антимикробного и противогрибкового агента, вынуждая стенку клетки лопаться под собственным внутренним давлением. Кроме того, лизоцим является составной частью клеточного комплекса, обеспечивающего защиту от инфекций.  Наш организм производит лизоцим постоянно, но такие факторы как хронические инфекции, низкая кислотность желудка, прием антибиотиков, дефицит питательных веществ, курение, переутомление, переохлаждение, плохое состояние окружающей среды истощают его запасы и снижают способность производить новые ферменты и защищать себя. К тому же, с возрастом наш организм производит все меньше ферментов, поэтому ему может потребоваться дополнительный прием лизоцима.
  • Витамин В6 (пиридоксин) необходим для обеспечения защиты слизистой оболочки полости рта, участвует практически во всех обменных процессах организма, встраиваясь в метаболизм он поддерживает тем самым здоровый иммунитет.
  • Инулин — органическое вещество из группы полисахаридов, получаемых в результате переработки корней и клубней некоторых растений, относится к группе пищевых волокон. Инулин не переваривается в верхнем пищеварительном тракте и доходит до кишечника в практически неизменном виде, становясь пищей для содержащихся там бифидо- и лактобактерий, которые вследствие этого активно размножаются. Инулин — пребиотик, обеспечивающий защиту от дисбактериоза и патогенных бактерий. При систематическом употреблении в виде добавки инулин оказывает благотворное воздействие на организм, укрепляет иммунную систему, помогает усваиваться кальцию, нормализует пищеварение и обмен жиров.

Область применения: в качестве биологически активной добавки к пище – дополнительного источника инулина, витамина В6, содержащей лизоцим.

БАД, не является лекарственным средством.

Противопоказания: индивидуальная непереносимость компонентов, беременность, кормление грудью.

Перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом.

Способ применения и дозы: взрослым по 2 таблетки 5 раз в день после еды, медленно рассасывать до полного растворения, не разжевывать и не запивать. Продолжительность приема — 8-10 дней. При необходимости прием можно повторить.

Условия хранения: хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше +25°С.

Срок годности: 2 года.

Экстранодальная NK/T-клеточная лимфома (страница 22)

Страница 22 из 33

 

Экстранодальная NK/T-клеточная лимфома(ангиоцентрическая Т-клеточная лимфома, полиморфный ретикулез, ангиоцентрический иммунопролиферативный очаг)

Экстранодальная NK/T-клеточная лимфома относится к агрессивному классу лимфом из Т- или NK-клеток. Т- и NK-клетки являются одними из самых грозных в иммунитете, т. к. это клетки-солдаты, именно они занимаются ликвидацией чужеродных бактерий и собственных больных клеток. В возникновении данной лимфомы главную роль играет вирус Эпштейн-Барра (герпес вирус 4-го типа). Этот повсеместно распространенный возбудитель является в той или иной мере причиной многих лимфом у предрасположенных людей, а при NK/T-клеточной лимфоме его роль особенно велика.

Чаще всего NK/T-клеточная лимфома, в отличие от других лимфом, начинается не в лимфатических узлах, а в области носа, носовых пазух, глотки, ротовой полости, глазниц. Пациенты могут поэтому жаловаться на затруднение дыхания, носовые кровотечения, нарушения зрения и другие симптомы из-за роста опухоли в указанных областях. Описаны и одиночные опухоли на коже, в желудочно-кишечном тракте, но они бывают реже. Больного могут также беспокоить и  признаки болезни, которые называются «В-симптомы»: он быстро худеет, у него поднимается температура и появляется сильная потливость вечером и ночью.

Диагноз

Чтобы поставить правильный диагноз, обязательно берут кусочек опухоли для морфологического и иммуногистохимического исследования. Только такой сложный, комплексный анализ позволяет поставить точный диагноз и провести эффективное лечение.

 

При экстранодальной NK/T-клеточной лимфоме, несмотря на то, что обычно опухоль появляется в области носа и пазух,  у больного могут возникать опухоли и в других частях тела. Чтобы понять, есть ли опухоли в местах, которые нельзя увидеть при внешнем осмотре, необходимо сделать компьютерную томографию грудной клетки, брюшной полости и малого таза. Важным и очень полезным методом при NK/T-клеточной лимфоме является позитронно-эмиссионная томография, позволяющая выявить самые мелкие очаги болезни и даже способствовать уменьшению количества курсов химиотерапии.

Лечение

В связи с тем, что болезнь встречается редко, общие рекомендации лечения пока не выработаны. Врачи поэтому в каждом конкретном случае выбирают лечение, учитывая особенности болезни и состояние здоровья пациента. Лучшим считается сочетание местного облучения и системной химиотерапии. Такой метод помогает на ранних стадиях болезни вылечить до 80% пациентов.

Если опухоль облучить нельзя, то проводят только химиотерапию.

 

Применение современных схем лечения позволяет успешно лечить в целом около 75% пациентов.

 

Удаление серной пробки — клиника «Лоравита»

Удаление серной пробки – процедура, направленная на устранение избытков ушной серы (смесь, состоящая клеточного детрита и засохшего секрета сальных желез), которые скапливаются в наружном слуховом проходе. Эта манипуляция выполняется различными способами:

  • Ирригация – промывание ушного канала с помощью физраствора или теплой воды;
  • Инструментальный кюретаж – посредством специальных инструментов выскабливается ушная сера.

Симптомы, при которых следует обратиться в клинику

Часто у людей встречаются скопления секреции в небольших количествах, которые не проявляются и не беспокоят человека на протяжении длительного времени. Осложнения проявляются, когда происходит уплотнение скапливаемой массы – увеличивает в размерах от набухания, в результате чего перекрывается слуховой проход.

Такие случаи у пациента сопровождаются следующей симптоматикой:

  • Чувство заложенности уха;
  • Аутофония — пациент слышит собственные отголоски;
  • Признаки раздражения или зуда в слуховом канале;
  • Звон, шум или гул;
  • Снижение остроты слуха.

Если серная пробка расположена глубоко, то самочувствие пациента ухудшается, он испытывается постоянные головокружения, головные боли, сухой рефлекторный кашель, тошноту и прочие симптомы.

Консультация

Есть вопросы касательно процедуры? Записывайтесь на консультацию, врачи клиники «ЛораВита» ответят на них. Кроме того, поможем с подготовкой к процедуре, рассчитаем стоимость и проследим за реабилитацией. Врачи нашей клиники сделают все, чтобы процесс прошел успешно.

Как проходит процедура

Предварительно проводится осмотр ушного канала пациента. После этого врач-оториноларинголог выбирает подходящий способ устранения серной пробки. В зависимости от случая назначается ирригация (вымывание) или инструментальный кюретаж. Для облегчения выполнения процедуры используется церуменолизис (введение в ухо специальных веществ), входящий в стоимость процедуры.

Физиотерапия • МЦ «Мегаполис»

Методы физиотерапии используются для лечения самых различных заболеваний.

Сегодня в медицине применяются различные физические воздействия на организм: электрический ток, магнитные поля, излучения, ультразвук и прочее.

Как проходит лечение на аппарате «Тонзиллор»

Лечение на аппарате «Тонзилор»- это процедура, выполняемая только  врачом-отоларингологом. Лечение предусматривает промывание миндалин через непрерывную подачу и отсасывание растворами антисептиков с разрежением. Затем осуществляется воздействие ультразвуковыми колебаниями через промежуточный лекарственный препарат на небные миндалины и заднюю стенку глотки.В нашем медицинском центре курс лечения на аппарате «Тонзиллор»  состоит из 8-10 сеансов.

С помощью инновационного аппарата «Кавитар» в «Мегаполисе» лечат воспалительные ЛОР-заболевания у детей и взрослых. Хорошие результаты достигнуты на этом аппарате при лечении детей с хроническим аденоидитом.

Для того, чтобы получить назначение на физиотерапию, Вы можете прямо сейчас записаться на приём к врачу через сайт

Что зачастую позволяет избежать хирургического удаления аденоидов. Аппарат Кавитар (УЗОЛ-01-Ч) сочетает в себе два лечебных эффекта – струйное мелкодисперсное  орошение лекарственным средством и бесконтактное воздействие низкочастотного ультразвука.

Под воздействием факторов низкочастотного ультразвука аппарата «Кавитар», которыми являются переменное звуковое давление, акустические течения, макроочистка слизистых оболочек, микромассажное воздействие и кавитация  лекарственного средства происходит повышение проницаемости клеточных мембран, улучшение микроциркуляции тканей и снижение активности воспалительного процесса.

Кроме того, воздействие ультразвука сопровождается образованием перекиси водорода и кислорода, которые возникают и активизируются при озвучивании, и действуют бактерицидно. Ультразвуковое орошение небных миндалин при ангине в остром периоде уменьшает болевые ощущения, снижает отечность и приводит к быстрейшему выздоровлению.

Учитывая, что все физиотерапевтические процедуры при остром тонзиллите противопоказаны, УЗ-орошение небных миндалин является единственным эффективным физиотерапевтическим методом лечения.

Методику УЗ-орошения носа и глотки используют врачи аллергологи при лечении аллергического ринита и инфекционно-зависимой бронхиальной астмы у детей , что позволяет сократить количество курсов антибактериальной терапии и добиться стойкой ремиссии бронхиальной астмы.

В медицинском центре «Мегаполис» аппарат Кавитар (УЗОЛ-01-Ч) используют в комплексной терапии острых и хронических болезней уха, горла и носа. Количество процедур на курс лечения – 10. Через 3–6 месяцев рекомендуется повторный курс для профилактического лечения хронической патологии. Лечение на аппарате «Кавитар» хорошо переносится детьми и беременными женщинами.

Лечение и профилактика ЛОР-заболеваний лазером на аппарате «Милта». Принцип Милта аппараты называют еще по-другому лазерами Милта. Это не совсем точное название, поскольку в аппаратах Милта кроме лазерного излучения используются также магнитное поле и инфракрасное светодиодное излучение.

Почему эти три вида излучения были объединены в одном аппарате? Дело в том, что эти виды излучения прекрасно дополняют друг друга, и взаимно усиливают свой лечебный эффект.

Лазерное излучение аппаратов Милта

В аппарате Милта используется низкоинтенсивное инфракрасное лазерное излучение. Оно проникает в ткани организма на глубину до 7 см. Это позволяет использовать аппарат Милта не только для лечения поверхностных заболеваний, но и для лечения заболеваний внутренних органов.

Лазерное излучение используется в аппаратах Милта в импульсном режиме. Частоту импульсов лазера в аппаратах Милта можно настраивать. Высокие частоты используются для уменьшения боли. Низкие частоты помогают справиться с воспалением.

Лазерное излучение регулирует метаболизм, повышает защитные силы организма. Также оно улучшает обменно-восстановительные процессы в органах и тканях. За счет этого значительно ускоряется процесс восстановления организма.

Инфракрасное светодиодное излучение аппаратов Милта

Светодиодное излучение аппаратов Милта испускается в инфракрасном (тепловом) диапазоне. Это излучение в аппаратах Милта постоянное, не импульсное. Его можно регулировать по мощности (от 0 до 100 мВт).

Тепло светодиодного излучения ускоряет процессы в клетках организма, что способствует более быстрому излечению. Лазерное излучение, используемое в аппаратах Милта, помогает светодиодному излучению глубже проникать в ткани организма.

Магнитное поле аппаратов Милта. Магнитное поле уже давно используется в лечебных целях. Магнитное поле является раздражителем биологических тканей. Магнитное поле оказывает противовоспалительное и обезболивающее воздействие. Магнитное поле также значительно усиливает терапевтический эффект от воздействия светодиодного и лазерного излучения.

Короткие сеансы лазеротерапии, которые проходит пациент в отдаленные периоды после лечения, укрепляют здоровье: стимулируют обменные процессы, питание органов и тканей.

Для того, чтобы получить назначение на физиотерапию, Вы можете прямо сейчас записаться на приём к врачу через сайт.

НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина

Административно-управленческие подразделенияЦентрализованные вспомогательные подразделенияОтдел планирования и координации научных исследованийОтдел патентной и изобретательской работыЦентрализованный отдел радиационной безопасности и охраны окружающей природной средыЭкспериментально-биологическая лаборатория (виварий)Научно-медицинская библиотекаОтдел по координации «Онкологический кластер»Отдел безопасностиОтдел метрологииГруппа по обеспечению учета оборудованияПищеблокОтдел по обслуживанию зданий, сооружений и благоустройству территорииОтдел по обеспечению внутриобъектового режимаИнженерно-техническая службаГаражОбщежитиеДепартамент профессионального образованияМетодический образовательный отделКафедра последипломного образования врачейМногофункциональный симуляционно-тренинговый аккредитационный центрСлужба пожарной безопасности и гражданской обороныОтдел перспективных разработок и грантовой поддержкиГостиница «Дом ученых»Пресс-службаОтдел развитияКафе «Дом ученых»НИИ клинической онкологииОтделение научно-консультативноеПриёмное отделениеОтделение функциональной диагностикиОтдел анестезиологии-реанимацииОтделение анестезиологии-реанимацииОтделение реанимации и интенсивной терапииОперационный блокОтделение медицинской реабилитацииОтдел общей онкологииХирургическое отделение №1 (опухолей кожи, костей, мягких тканей)Хирургическое отделение №9 (вертебральной онкологии)Хирургическое отделение №14 (онкоортопедии)Отделение пластической хирургииХирургическое отделение №3 (колопроктологии)Хирургическое отделение N10 (опухолей головы и шеи)Хирургическое отделение №5 (эндокринной онкологии)Хирургическое отделение N11 (торакальной онкологии)Хирургическое отделение N6 (абдоминальной онкологии)Хирургическое отделение N7 (опухолей гепатопанкреатобилиарной зоны)Отделение нейрохирургическоеХирургическое отделение №4 (онкоурологии)Хирургическое отделение №8 (онкогинекологии)Отделение эндоскопическоеОтдел лекарственного леченияХимиотерапевтическое отделение N1Химиотерапевтическое отделение №2Химиотерапевтическое отделение N3Химиотерапевтическое отделение N17Хирургическое отделение N12 (онкодерматологии)Отделение реанимации и интенсивной терапии № 2Дневной стационар (химиотерапевтического и хирургического лечения)Отделение организации и проведения клинических исследованийХимиотерапевтическое отделение №4Химиотерапевтическое отделение N5Отдел клинико-лабораторной диагностикиЛаборатория клинической иммунологииЛаборатория иммунологии гемопоэзаЛаборатория клинико-диагностическаяЛаборатория микробиологическаяЛаборатория клинической биохимииЛаборатория экспресс-диагностикиЦентр морфологической и молекулярно-генетической диагностики опухолейПатологоанатомическое отделениеБиобанкЛаборатория клинической цитологииМолекулярно-биологическая лабораторияОтдел молекулярно-генетических исследованийОтдел гематологии и трансплантации костного мозгаОтделение химиотерапии гемобластозовОтделение трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клетокОтделение обработки, криоконсервирования и хранения костного мозга и гемопоэтических стволовых клетокХирургическое отделение №15 (комбинированного лечения опухолей молочной железы)Хирургическое отделение №16НИИ детской онкологии и гематологииОтделение научно-консультативноеОтдел лучевых методов диагностики и терапии опухолейОтделение рентгенодиагностическоеОтделение радиологическоеОтдел анестезиологии-реанимацииОтделение анестезиологии-реанимации и интенсивной терапииОтделение реанимации и интенсивной терапииПриемное отделениеОрганизационно-методический отдел с канцер-регистром и медицинским архивомЛаборатория клинико-диагностическаяМедико-социальный кабинетСтационар дневного пребывания больных с проведением химиотерапииОтделение детской онкологии и гематологии (химиотерапия гемобластозов) №1Отделение детской онкологии и гематологии с блоком трансплантации костного мозгаОтделение детской онкологии и гематологии (химиотерапия гемобластозов) №2Хирургическое отделение №1 (опухолей головы и шеи)Отделение хирургических методов лечения с проведением химиотерапии №2 (опухолей торакоабдоминальной локализации) Хирургическое отделение №3 (опухолей опорно-двигательного аппарата)Дежурная группаНИИ канцерогенезаОтдел экспериментальной биологии опухолейЛаборатория механизмов канцерогенезаЛаборатория цитогенетикиЛаборатория генетики опухолевых клетокЛаборатория вирусного канцерогенезаЛаборатория молекулярной биологии вирусовЛаборатория онкогеномикиОтдел иммунохимииЛаборатория механизмов регуляции иммунитетаЛаборатория биологии стромальных клеток опухолейЛаборатория механизмов гибели опухолевых клетокЛаборатория регуляции клеточных и вирусных онкогеновОтдел химического канцерогенезаНИИ экспериментальной диагностики и терапии опухолейЛаборатория экспериментальной диагностики и биотерапии опухолейЛаборатория иммунофармакологииЛаборатория биомаркеров и механизмов опухолевого ангиогенезаЛаборатория экспериментальной химиотерапииЛаборатория химического синтезаЛаборатория химико-фармацевтического анализаЛаборатория разработки лекарственных формЛаборатория рекомбинантных опухолевых антигеновЛаборатория фармакологии и токсикологииЛаборатория клеточного иммунитетаЛаборатория медицинской биотехнологииЛаборатория комбинированной терапии опухолейЛаборатория трансгенных препаратовБиоресурсная коллекция клеточных линий и первичных опухолейНИИ клинической и экспериментальной радиологииОтделение рентгенодиагностическоеОтдел интервенционной радиологииОтделение рентгенохирургических методов диагностики и леченияРентгенооперационный блокОтделение ультразвуковой диагностикиОтделение радионуклидной терапииОтделение радиотерапииОтдел радиоизотопной диагностики и терапииЛаборатория радиоизотопной диагностикиОтделение позитронной эмиссионной томографииЛаборатория радионуклидных и лучевых технологий в экспериментальной онкологииДневной стационар онкорадиологическийМедицинский архивЦентрализованные клинические подразделенияОтделение переливания кровиОтделение обезболиванияОтделение дезинфекции и стерилизацииАптекаОтделение клинической фармакологииОтдел по санитарно-эпидемиологической работеСлужба по организации деятельности среднего и младшего медицинского персоналаОтдел контроля исполнения государственного заданияГруппа организации высокотехнологичной медицинской помощиГруппа организации медицинской помощи в системе обязательного медицинского страхованияГруппа подготовки локальных нормативных актов Центр координации онкологической помощиОтдел организации онкологической помощи Аналитический отделОтдел проектного управленияОтдел телемедициныОтдел международного сотрудничестваОтдел анализа эпидемиологии и профилактики опухолей в регионахКонсультативный отделКабинет врача-диетологаКлиника экспериментальной терапииСлужба внебюджетной медицинской деятельностиГруппа по работе с юридическими лицами (ДМС)Группа по работе с физическими лицамиГруппа сопровождения пациентовКонсультативная группа Отдел маршрутизации и сопровождения пациентовОтдел клинико-экспертной работы и контроля качества медицинской помощиОтдел медицинской статистикиМедицинский архив с госпитальным регистромМедицинская канцелярияОтдел централизованного разведения противоопухолевых лекарственных препаратовОтдел госпитализации

C00 Злокачественное новообразование губыC00. 0 Злокачественное новообразование наружной поверхности верхней губыC00.1 Злокачественное новообразование наружной поверхности нижней губыC00.2 Злокачественное новообразование наружной поверхности губы неуточненнойC00.3 Злокачественное новообразование внутренней поверхности верхней губыC00.4 Злокачественное новообразование внутренней поверхности нижней губыC00.5 Злокачественное новообразование внутренней поверхности губы неуточненнойC00.6 Злокачественное новообразование спайки губыC00.8 Злокачественное новообразование губы, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализацийC00.9 Злокачественное новообразование губы неуточненной частиC01 Злокачественные новообразования основания языкаC02 Злокачественное новообразование других и неуточненных частей языкаC02.0 Злокачественное новообразование спинки языкаC02.1 Злокачественное новообразование боковой поверхности языкаC02.2 Злокачественное новообразование нижней поверхности языкаC02.3 Злокачественное новообразование передних 2/3 языка неуточненной частиC02. 4 Злокачественное новообразование язычной миндалиныC02.8 Злокачественное новообразование языка, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализацийC02.9 Злокачественное новообразование языка неуточненной частиC03 Злокачественное новообразование десныC03.0 Злокачественное новообразование десны верхней челюстиC03.1 Злокачественное новообразование десны нижней челюстиC03.9 Злокачественное новообразование десны неуточненнойC04 Злокачественное новообразование дна полости ртаC04.0 Злокачественное новообразование передней части дна полости ртаC04.1 Злокачественное новообразование боковой части дна полости ртаC04.8 Злокачественное новообразование дна полости рта, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализацийC04.9 Злокачественное новообразование дна полости рта, неуточненноеC05 Злокачественное новообразование небаC05.0 Злокачественное новообразование твердого небаC05.1 Злокачественное новообразование мягкого небаC05.2 Злокачественное новообразование язычкаC05.8 Злокачественное новообразование неба, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализацийC05. 9 Злокачественное новообразование неба, неуточненноеC06 Злокачественное новообразование других и неуточненных отделов ртаC06.0 Злокачественное новообразование слизистой оболочки щекиC06.1 Злокачественное новообразование преддверия ртаC06.2 Злокачественное новообразование ретромолярной областиC06.8 Злокачественное новообразование других и неуточненных отделов рта, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализацийC06.9 Злокачественное новообразование рта неуточненноеC07 Злокачественное новообразование околоушной слюнной железыC08 Злокачественное новообразование других и неуточненных больших слюнных железC08.0 Злокачественное новообразование поднижнечелюстной железыC08.1 Злокачественное новообразование подъязычной железыC08.8 Злокачественное новообразование больших слюнных желез, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализацийC08.9 Злокачественное новообразование большой слюнной железы неуточненнойC09 Злокачественное новообразование миндалиныC09.0 Злокачественное новообразование миндаликовой ямочкиC09. 1 Злокачественное новообразование дужки небной миндалины (передней) (задней)C09.8 Злокачественное новообразование миндалины, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализацийC09.9 Злокачественное новообразование миндалины неуточненнойC10 Злокачественное новообразование ротоглоткиC10.0 Злокачественное новообразование ямки надгортанникаC10.1 Злокачественное новообразование передней поверхности надгортанникаC10.2 Злокачественное новообразование боковой стенки ротоглоткиC10.3 Злокачественное новообразование задней стенки ротоглоткиC10.4 Злокачественное новообразование жаберных щелейC10.8 Злокачественное новообразование ротоглотки, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализацийC10.9 Злокачественное новообразование ротоглотки неуточненноеC11 Злокачественное новообразование носоглоткиC11.0 Злокачественное новообразование верхней стенки носоглоткиC11.1 Злокачественное новообразование задней стенки носоглоткиC11.2 Злокачественное новообразование боковой стенки носоглоткиC11. 3 Злокачественное новообразование передней стенки носоглоткиC11.8 Злокачественное новообразование носоглотки, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализацийC11.9 Злокачественное новообразование носоглотки неуточненноеC12 Злокачественное новообразование грушевидного синусаC13 Злокачественное новообразование нижней части глоткиC13.0 Злокачественное новообразование заперстневидной областиC13.1 Злокачественное новообразование черпалонадгортанной складки нижней части глоткиC13.2 Злокачественное новообразование задней стенки нижней части глоткиC13.8 Злокачественное новообразование нижней части глотки, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализацийC13.9 Злокачественное новообразование нижней части глотки неуточненноеC14 Злокачественное новообразование других и неточно обозначенных локализаций губы, полости рта и глоткиC14.0 Злокачественное новообразование глотки неуточненноеC14.1 Злокачественное новообразование гортаноглоткиC14.2 Злокачественное новообразование глоточного кольца ВальдейераC14. 8 Злокачественное новообразование губы, полости рта и глотки, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализацийC15 Злокачественное новообразование пищеводаC15.0 Злокачественное новообразование шейного отдела пищеводаC15.1 Злокачественное новообразование грудного отдела пищеводаC15.2 Злокачественное новообразование абдоминального отдела пищеводаC15.3 Злокачественное новообразование верхней трети пищеводаC15.4 Злокачественное новообразование средней трети пищеводаC15.5 Злокачественное новообразование нижней трети пищеводаC15.8 Злокачественное новообразование пищевода, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализацийC15.9 Злокачественное новообразование пищевода неуточненноеC16 Злокачественное новообразование желудкаC16.0 Злокачественное новообразование кардииC16.1 Злокачественное новообразование дна желудкаC16.2 Злокачественное новообразование тела желудкаC16.3 Злокачественное новообразование преддверия привратникаC16.4 Злокачественное новообразование привратникаC16. 5 Злокачественное новообразование малой кривизны желудка неуточненной частиC16.6 Злокачественное новообразование большой кривизны желудка неуточненной частиC16.8 Злокачественное новообразование желудка, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализацийC16.9 Злокачественное новообразование желудка неуточненной локализацииC17 Злокачественное новообразование тонкого кишечникаC17.0 Злокачественное новообразование двенадцатиперстной кишкиC17.1 Злокачественное новообразование тощей кишкиC17.2 Злокачественное новообразование подвздошной кишкиC17.3 Злокачественное новообразование дивертикула МеккеляC17.8 Злокачественное новообразование тонкого кишечника, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализацийC17.9 Злокачественное новообразование тонкого кишечника неуточненной локализацииC18 Злокачественное новообразование ободочной кишкиC18.0 Злокачественное новообразование слепой кишкиC18.1 Злокачественное новообразование червеобразного отросткаC18.2 Злокачественное новообразование восходящей ободочной кишкиC18. 3 Злокачественное новообразование печеночного изгибаC18.4 Злокачественное новообразование поперечной ободочной кишкиC18.5 Злокачественное новообразование селезеночного изгибаC18.6 Злокачественное новообразование нисходящей ободочной кишкиC18.7 Злокачественное новообразование сигмовидной кишкиC18.8 Злокачественное новообразование ободочной кишки, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализацийC18.9 Злокачественное новообразование ободочной кишки неуточненной локализацииC19 Злокачественное новообразование ректосигмоидного соединенияC20 Злокачественное новообразование прямой кишкиC21 Злокачественное новообразование заднего прохода [ануса] и анального каналаC21.0 Злокачественное новообразование заднего прохода неуточненной локализацииC21.1 Злокачественное новообразование анального каналаC21.2 Злокачественное новообразование клоакогенной зоныC21.8 Злокачественное новообразование прямой кишки, заднего прохода [ануса] и анального канала, выходящее за пределы вышеуказанных локализацийC22 Злокачественное новообразование печени и внутрипеченочных желчных протоковC22. 0 Печеночноклеточный ракC22.1 Рак внутрипеченочного желчного протокаC22.2 ГепатобластомаC22.3 Ангиосаркома печениC22.4 Другие саркомы печениC22.7 Другие уточненные раки печениC22.9 Злокачественное новообразование печени неуточненноеC23 Злокачественное новообразование желчного пузыряC24 Злокачественное новообразование других и неуточненных частей желчевыводящих путейC24.0 Злокачественное новообразование внепеченочного желчного протокаC24.1 Злокачественное новообразование ампулы фатерова сосочкаC24.8 Злокачественное новообразование желчных путей, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализацийC24.9 Злокачественное новообразование желчных путей неуточненноеC25 Злокачественное новообразование поджелудочной железыC25.0 Злокачественное новообразование головки поджелудочной железыC25.1 Злокачественное новообразование тела поджелудочной железыC25.2 Злокачественное новообразование хвоста поджелудочной железыC25.3 Злокачественное новообразование протока поджелудочной железыC25.4 Злокачественное новообразование островковых клеток поджелудочной железыC25. 7 Злокачественное новообразование других частей поджелудочной железыC25.8 Злокачественное новообразование поджелудочной железы, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализацийC25.9 Злокачественное новообразование поджелудочной железы неуточненноеC26 Злокачественное новообразование других и неточно обозначенных органов пищеваренияC26.0 Злокачественное новообразование кишечного тракта неуточненной частиC26.1 Злокачественное новообразование селезенкиC26.8 Злокачественное новообразование органов пищеварения, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализацийC26.9 Злокачественное новообразование неточно обозначенных локализаций в пределах пищеварительной системыC30 Злокачественное новообразование полости носа и среднего ухаC30.0 Злокачественное новообразование полости носаC30.1 Злокачественное новообразование среднего ухаC31 Злокачественное новообразование придаточных пазухC31.0 Злокачественное новообразование верхнечелюстной пазухиC31.1 Злокачественное новообразование решетчатой пазухиC31. 2 Злокачественное новообразование лобной пазухиC31.3 Злокачественное новообразование клиновидной пазухиC31.8 Злокачественное новообразование придаточных пазух, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализацийC31.9 Злокачественное новообразование придаточной пазухи неуточненноеC32 Злокачественное новообразование гортаниC32.0 Злокачественное новообразование собственно голосового аппаратаC32.1 Злокачественное новообразование над собственно голосовым аппаратомC32.2 Злокачественное новообразование под собственно голосовым аппаратомC32.3 Злокачественное новообразование хрящей гортаниC32.8 Злокачественное новообразование гортани, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализацийC32.9 Злокачественное новообразование гортани неуточненноеC33 Злокачественное новообразование трахеиC34 Злокачественное новообразование бронхов и легкогоC34.0 Злокачественное новообразование главного бронхаC34.1 Злокачественное новообразование верхней доли, бронхов или легкогоC34.2 Злокачественное новообразование средней доли, бронхов или легкогоC34. 3 Злокачественное новообразование нижней доли, бронхов или легкогоC34.8 Злокачественное новообразование бронхов или легкого, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализацийC34.9 Злокачественное новообразование бронхов или легкого неуточненной локализацииC37 Злокачественное новообразование вилочковой железыC38 Злокачественное новообразование сердца, средостения и плеврыC38.0 Злокачественное новообразование сердцаC38.1 Злокачественное новообразование переднего средостенияC38.2 Злокачественное новообразование заднего средостенияC38.3 Злокачественное новообразование средостения неуточненной частиC38.4 Злокачественное новообразование плеврыC38.8 Злокачественное новообразование сердца, средостения и плевры, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализацийC39 Злокачественное новообразование других и неточно обозначенных локализаций органов дыхания и внутригрудных органовC39.0 Злокачественное новообразование верхних дыхательных путей неуточненной частиC39.8 Злокачественное новообразование органов дыхания и внутригрудных органов, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализацийC39. 9 Злокачественное новообразование неточно обозначенных локализаций в пределах органов дыханияC40 Злокачественное новообразование костей и суставных хрящей конечностейC40.0 Злокачественное новообразование лопатки и длинных костей верхней конечностиC40.1 Злокачественное новообразование коротких костей верхней конечностиC40.2 Злокачественное новообразование длинных костей нижней конечностиC40.3 Злокачественное новообразование коротких костей нижней конечностиC40.8 Злокачественное новообразование костей и суставных хрящей конечностей, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализацийC40.9 Злокачественное новообразование костей и суставных хрящей конечности неуточненной локализацииC41 Злокачественное новообразование костей и суставных хрящей других и неуточненных локализацийC41.0 Злокачественное новообразование костей черепа и лицаC41.1 Злокачественное новообразование нижней челюстиC41.2 Злокачественное новообразование позвоночного столбаC41.3 Злокачественное новообразование ребер, грудины и ключицыC41. 4 Злокачественное новообразование костей таза, крестца и копчикаC41.8 Злокачественное новообразование костей и суставных хрящей других и неуточненных локализаций, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализацийC41.9 Злокачественное новообразование костей и суставных хрящей неуточненноеC43 Злокачественная меланома кожиC43.0 Злокачественная меланома губыC43.1 Злокачественная меланома века, включая спайку векC43.2 Злокачественная меланома уха и наружного слухового проходаC43.3 Злокачественная меланома других и неуточненных частей лицаC43.4 Злокачественная меланома волосистой части головы и шеиC43.5 Злокачественная меланома туловищаC43.6 Злокачественная меланома верхней конечности, включая область плечевого суставаC43.7 Злокачественная меланома нижней конечности, включая область тазобедренного суставаC43.8 Злокачественная меланома кожи, выходящая за пределы одной и более вышеуказанных локализацийC43.9 Злокачественная меланома кожи неуточненнаяC44 Другие злокачественные новообразования кожиC44. 0 Другие злокачественные новообразования кожи губыC44.1 Другие злокачественные новообразования кожи века, включая спайку векC44.2 Другие злокачественные новообразования кожи уха и наружного слухового проходаC44.3 Другие злокачественные новообразования кожи других и неуточненных частей лицаC44.4 Другие злокачественные новообразования кожи волосистой части головы и шеиC44.5 Другие злокачественные новообразования кожи туловищаC44.6 Другие злокачественные новообразования кожи верхней конечности, включая область плечевого поясаC44.7 Другие злокачественные новообразования кожи нижней конечности, включая тазобедренную областьC44.8 Другие злокачественные новообразования кожи, выходящие за пределы одной и более вышеуказанных локализацийC44.9 Другие злокачественные новообразования кожи неуточненной областиC45 МезотелиомаC45.0 Мезотелиома плеврыC45.1 Мезотелиома брюшиныC45.2 Мезотелиома перикардаC45.7 Мезотелиома других локализацийC45.9 Мезотелиома неуточненнаяC46 Саркома КапошиC46.0 Саркома Капоши кожиC46. 1 Саркома Капоши мягких тканейC46.2 Саркома Капоши небаC46.3 Саркома Капоши лимфатических узловC46.7 Саркома Капоши других локализацийC46.8 Саркома Капоши множественных органовC46.9 Саркома Капоши неуточненной локализацииC47 Злокачественное новообразование периферических нервов и вегетативной нервной системыC47.0 Злокачественное новообразование периферических нервов головы, лица и шеиC47.1 Злокачественное новообразование периферических нервов верхней конечности, включая область плечевого поясаC47.2 Злокачественное новообразование периферических нервов нижней конечности, включая тазобедренную областьC47.3 Злокачественное новообразование периферических нервов грудной клеткиC47.4 Злокачественное новообразование периферических нервов животаC47.5 Злокачественное новообразование периферических нервов тазаC47.6 Злокачественное новообразование периферических нервов туловища неуточненноеC47.8 Злокачественное новообразование периферических нервов и вегетативной нервной системы, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализацийC47. 9 Злокачественное новообразование периферических нервов и вегетативной нервной системы неуточненной локализацииC48 Злокачественное новообразование забрюшинного пространства и брюшиныC48.0 Злокачественное новообразование забрюшинного пространстваC48.1 Злокачественное новообразование уточненных частей брюшиныC48.2 Злокачественное новообразование брюшины неуточненной частиC48.8 Злокачественное новообразование забрюшинного пространства и брюшины, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализацийC49 Злокачественное новообразование других типов соединительной и мягких тканейC49.0 Злокачественное новообразование соединительной и мягких тканей головы, лица и шеиC49.1 Злокачественное новообразование соединительной и мягких тканей верхней конечности, включая область плечевого поясаC49.2 Злокачественное новообразование соединительной и мягких тканей нижней конечности, включая тазобедренную областьC49.3 Злокачественное новообразование соединительной и мягких тканей грудной клеткиC49.4 Злокачественное новообразование соединительной и мягких тканей животаC49. 5 Злокачественное новообразование соединительной и мягких тканей тазаC49.6 Злокачественное новообразование соединительной и мягких тканей туловища неуточненной локализацииC49.8 Злокачественное новообразование соединительной и мягких тканей, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализацийC49.9 Злокачественное новообразование соединительной и мягких тканей неуточненной локализацииC50 Злокачественное новообразование ткани молочной железыC50.0 Злокачественное новообразование соска и ареолы молочной железыC50.1 Злокачественное новообразование центральной части молочной железыC50.2 Злокачественное новообразование верхневнутреннего квадранта молочной железыC50.3 Злокачественное новообразование нижневнутреннего квадранта молочной железыC50.4 Злокачественное новообразование верхненаружного квадранта молочной железыC50.5 Злокачественное новообразование нижненаружного квадранта молочной железыC50.6 Злокачественное новообразование подмышечной задней части молочной железыC50.8 Злокачественное новообразование молочной железы, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализацийC50. 9 Злокачественное новообразование молочной железы неуточненной частиC51 Злокачественное новообразование вульвыC51.0 Злокачественное новообразование большой срамной губыC51.1 Злокачественное новообразование малой срамной губыC51.2 Злокачественное новообразование клитораC51.8 Злокачественное новообразование вульвы, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализацийC51.9 Злокачественное новообразование вульвы неуточненной частиC52 Злокачественное новообразование влагалищаC53 Злокачественное новообразование шейки маткиC53.0 Злокачественное новообразование внутренней части шейки маткиC53.1 Злокачественное новообразование наружной части шейки маткиC53.8 Злокачественное новообразование шейки матки, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализацийC53.9 Злокачественное новообразование шейки матки неуточненной частиC54 Злокачественное новообразование тела маткиC54.0 Злокачественное новообразование перешейка маткиC54.1 Злокачественное новообразование эндометрияC54.2 Злокачественное новообразование миометрияC54. 3 Злокачественное новообразование дна маткиC54.8 Злокачественное новообразование тела матки, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализацийC54.9 Злокачественное новообразование тела матки неуточненной локализацииC55 Злокачественное новообразование матки неуточненной локализацииC56 Злокачественное новообразование яичникаC57 Злокачественное новообразование других и неуточненных женских половых органовC57.0 Злокачественное новообразование фаллопиевой трубыC57.1 Злокачественное новообразование широкой связки маткиC57.2 Злокачественное новообразование круглой связки маткиC57.3 Злокачественное новообразование параметрияC57.4 Злокачественное новообразование придатков матки неуточненныхC57.7 Злокачественное новообразование других уточненных женских половых органовC57.8 Злокачественное новообразование женских половых органов, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализацийC57.9 Злокачественное новообразование женских половых органов неуточненной локализацииC58 Злокачественное новообразование плацентыC60 Злокачественное новообразование полового членаC60. 0 Злокачественное новообразование крайней плотиC60.1 Злокачественное новообразование головки полового членаC60.2 Злокачественное новообразование тела полового членаC60.8 Злокачественное новообразование полового члена, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализацийC60.9 Злокачественное новообразование полового члена неуточненной локализацииC61 Злокачественное новообразование предстательной железыC62 Злокачественное новообразование яичкаC62.0 Злокачественное новообразование неопустившегося яичкаC62.1 Злокачественное новообразование опущенного яичкаC62.9 Злокачественное новообразование яичка неуточненноеC63 Злокачественное новообразование других и неуточненных мужских половых органовC63.0 Злокачественное новообразование придатка яичкаC63.1 Злокачественное новообразование семенного канатикаC63.2 Злокачественное новообразование мошонкиC63.7 Злокачественное новообразование других уточненных мужских половых органовC63.8 Злокачественное новообразование мужских половых органов, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализацийC63. 9 Злокачественное новообразование мужских половых органов неуточненной локализацииC64 Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханкиC65 Злокачественное новообразование почечных лоханокC66 Злокачественное новообразование мочеточникаC67 Злокачественное новообразование мочевого пузыряC67.0 Злокачественное новообразование треугольника мочевого пузыряC67.1 Злокачественное новообразование купола мочевого пузыряC67.2 Злокачественное новообразование боковой стенки мочевого пузыряC67.3 Злокачественное новообразование передней стенки мочевого пузыряC67.4 Злокачественное новообразование задней стенки мочевого пузыряC67.5 Злокачественное новообразование шейки мочевого пузыряC67.6 Злокачественное новообразование мочеточникового отверстияC67.7 Злокачественное новообразование первичного мочевого протока (урахуса)C67.8 Злокачественное новообразование мочевого пузыря, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализацийC67.9 Злокачественное новообразование мочевого пузыря неуточненной частиC68 Злокачественное новообразование других и неуточненных мочевых органовC68. 0 Злокачественное новообразование уретрыC68.1 Злокачественное новообразование парауретральных железC68.8 Злокачественное новообразование мочевых органов, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализацийC68.9 Злокачественное новообразование мочевых органов неуточненноеC69 Злокачественное новообразование глаза и его придаточного аппаратаC69.0 Злокачественное новообразование конъюнктивыC69.1 Злокачественное новообразование роговицыC69.2 Злокачественное новообразование сетчаткиC69.3 Злокачественное новообразование сосудистой оболочкиC69.4 Злокачественное новообразование ресничного [цилиарного] телаC69.5 Злокачественное новообразование слезной железы и протокаC69.6 Злокачественное новообразование глазницыC69.8 Злокачественное новообразование глаза и его придаточного аппарата, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализацийC69.9 Злокачественное новообразование глаза неуточненной частиC70 Злокачественное новообразование мозговых оболочекC70.0 Злокачественное новообразование оболочек головного мозгаC70. 1 Злокачественное новообразование оболочек спинного мозгаC70.9 Злокачественное новообразование мозговых оболочек неуточненныхC71 Злокачественное новообразование головного мозгаC71.0 Злокачественное новообразование большого мозга, кроме долей и желудочковC71.1 Злокачественное новообразование лобной долиC71.2 Злокачественное новообразование височной долиC71.3 Злокачественное новообразование теменной долиC71.4 Злокачественное новообразование затылочной долиC71.5 Злокачественное новообразование желудочка мозгаC71.6 Злокачественное новообразование мозжечкаC71.7 Злокачественное новообразование ствола мозгаC71.8 Злокачественное новообразование головного мозга, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализацийC71.9 Злокачественное новообразование головного мозга неуточненной локализацииC72 Злокачественное новообразование спинного мозга, черепных нервов и других отделов центральной нервной системыC72.0 Злокачественное новообразование спинного мозгаC72.1 Злокачественное новообразование конского хвостаC72. 2 Злокачественное новообразование обонятельного нерваC72.3 Злокачественное новообразование зрительного нерваC72.4 Злокачественное новообразование слухового нерваC72.5 Злокачественное новообразование других и неуточненных черепных нервовC72.8 Злокачественное новообразование головного мозга и других отделов центральной нервной системы, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализацийC72.9 Злокачественное новообразование центральной нервной системы неуточненного отделаC73 Злокачественное новообразование щитовидной железыC74 Злокачественное новообразование надпочечникаC74.0 Злокачественное новообразование коры надпочечникаC74.1 Злокачественное новообразование мозгового слоя надпочечникаC74.9 Злокачественное новообразование надпочечника неуточненной частиC75 Злокачественное новообразование других эндокринных желез и родственных структурC75.0 Злокачественное новообразование паращитовидной [околощитовидной] железыC75.1 Злокачественное новообразование гипофизаC75.2 Злокачественное новообразование краниофарингеального протокаC75. 3 Злокачественное новообразование шишковидной железыC75.4 Злокачественное новообразование каротидного гломусаC75.5 Злокачественное новообразование аортального гломуса и других параганглиевC75.8 Злокачественное новообразование более чем одной эндокринной железы неуточненноеC75.9 Злокачественное новообразование эндокринной железы неуточненнойC76 Злокачественное новообразование других и неточно обозначенных локализацийC76.0 Злокачественное новообразование головы, лица и шеиC76.1 Злокачественное новообразование грудной клеткиC76.2 Злокачественное новообразование животаC76.3 Злокачественное новообразование тазаC76.4 Злокачественное новообразование верхней конечностиC76.5 Злокачественное новообразование нижней конечностиC76.7 Злокачественное новообразование других неточно обозначенных локализацийC76.8 Злокачественное новообразование других и неточно обозначенных локализаций, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализацийC77 Вторичное и неуточненное злокачественное новообразование лимфатических узловC77. 0 Вторичное и неуточненное злокачественное новообразование лимфатических узлов головы, лица и шеиC77.1 Вторичное и неуточненное злокачественное новообразование внутригрудных лимфатических узловC77.2 Вторичное и неуточненное злокачественное новообразование внутрибрюшных лимфатических узловC77.3 Вторичное и неуточненное злокачественное новообразование лимфатических узлов подмышечной впадины и верхней конечностиC77.4 Вторичное и неуточненное злокачественное новообразование лимфатических узлов паховой области и нижней конечностиC77.5 Вторичное и неуточненное злокачественное новообразование внутритазовых лимфатических узловC77.8 Вторичное и неуточненное злокачественное новообразование лимфатических узлов множественных локализацийC77.9 Вторичное и неуточненное злокачественное новообразование лимфатических узлов неуточненной локализацииC78 Вторичное злокачественное новообразование органов дыхания и пищеваренияC78.0 Вторичное злокачественное новообразование легкогоC78.1 Вторичное злокачественное новообразование средостенияC78. 2 Вторичное злокачественное новообразование плеврыC78.3 Вторичное злокачественное новообразование других и неуточненных органов дыханияC78.4 Вторичное злокачественное новообразование тонкого кишечникаC78.5 Вторичное злокачественное новообразование толстого кишечника и прямой кишкиC78.6 Вторичное злокачественное новообразование забрюшинного пространства и брюшиныC78.7 Вторичное злокачественное новообразование печениC78.8 Вторичное злокачественное новообразование других и неуточненных органов пищеваренияC79 Вторичное злокачественное новообразование других локализацийC79.0 Вторичное злокачественное новообразование почки и почечных лоханокC79.1 Вторичное злокачественное новообразование мочевого пузыря, других и неуточненных мочевых органовC79.2 Вторичное злокачественное новообразование кожиC79.3 Вторичное злокачественное новообразование головного мозга и мозговых оболочекC79.4 Вторичное злокачественное новообразование других и неуточненных отделов нервной системыC79.5 Вторичное злокачественное новообразование костей и костного мозгаC79. 6 Вторичное злокачественное новообразование яичникаC79.7 Вторичное злокачественное новообразование надпочечникаC79.8 Вторичное злокачественное новообразование других уточненных локализацийC79.9 Вторичное злокачественное новообразование неуточненной локализацииC80 Злокачественное новообразование без уточнения локализацииC80.0 Злокачественное новообразование неизвестной первичной локализации, так обозначенноеC80.9 Злокачественное новообразование неуточненноеC81 Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз]C81.0 Лимфоидное преобладание при болезни ХоджкинаC81.1 Нодулярный склероз при болезни ХоджкинаC81.2 Смешанно-клеточный вариант болезни ХоджкинаC81.3 Лимфоидное истощение при болезни ХоджкинаC81.4 Классическая лимфома Ходжкина богатая лимфоцитамиC81.7 Другие формы болезни ХоджкинаC81.9 Болезнь Ходжкина неуточненнаяC82 Фолликулярная [нодулярная] неходжкинская лимфомаC82.0 Мелкоклеточная с расщепленными ядрами, фолликулярная неходжкинская лимфомаC82.1 Смешанная, мелкоклеточная с расщепленными ядрами и крупноклеточная, фолликулярная неходжкинская лимфомаC82. 2 Крупноклеточная, фолликулярная неходжкинская лимфомаC82.3 Фолликулярная лимфома IIIa степениC82.4 Фолликулярная лимфома IIIb степениC82.5 Диффузная центрофолликулярная лимфомаC82.6 Кожная центрофолликулярная лимфомаC82.7 Другие типы фолликулярной неходжкинской лимфомыC82.9 Фолликулярная неходжкинская лимфома неуточненнаяC83 Диффузная неходжкинская лимфомаC83.0 Мелкоклеточная (диффузная) неходжкинская лимфомаC83.1 Мелкоклеточная с расщепленными ядрами (диффузная) неходжкинская лимфомаC83.2 Смешанная мелко- и крупноклеточная (диффузная) неходжкинская лимфомаC83.3 Крупноклеточная (диффузная) неходжкинская лимфомаC83.4 Иммунобластная (диффузная) неходжкинская лимфомаC83.5 Лимфобластная (диффузная) неходжкинская лимфомаC83.6 Недифференцированная (диффузная) неходжкинская лимфомаC83.7 Опухоль БеркиттаC83.8 Другие типы диффузных неходжкинских лимфомC83.9 Диффузная неходжкинская лимфома неуточненнаяC84 Периферические и кожные T-клеточные лимфомыC84.0 Грибовидный микозC84.1 Болезнь СезариC84.2 Лимфома T-зоныC84. 3 Лимфоэпителиоидная лимфомаC84.4 Периферическая T-клеточная лимфомаC84.5 Другие и неуточненные T-клеточные лимфомыC84.6 Анапластическая крупноклеточная лимфома, ALK-позитивнаяC84.7 Анапластическая крупноклеточная лимфома, ALK-негативнаяC84.8 Кожная T-клеточная лимфома неуточненнаяC84.9 Зрелая T/NK-клеточная лимфома неуточненнаяC85 Другие и неуточненные типы неходжкинской лимфомыC85.0 ЛимфосаркомаC85.1 B-клеточная лимфома неуточненнаяC85.2 Средостенная (тимусная) большая B-клеточная лимфомаC85.7 Другие уточненные типы неходжкинской лимфомыC85.9 Неходжкинская лимфома неуточненного типаC86 Другие уточненные типы T/NK-клеточной лимфомыC86.0 Экстранодальная T/NK-клеточная лимфома, назальный типC86.1 Печеночно-селезеночная T-клеточная лимфомаC86.2 T-клеточная лимфома энтеропатического (кишечного) типаC86.3 Подкожная панникулитоподобная T-клеточная лимфомаC86.4 Бластическая NK-клеточная лимфомаC86.5 Ангиоиммунобластическая T-клеточная лимфомаC86.6 Первичные кожные CD30-позитивные T-клеточные пролиферацииC88 Злокачественные иммунопролиферативные болезниC88. 0 Макроглобулинемия ВальденстремаC88.1 Болезнь альфа-тяжелых цепейC88.2 Болезнь гамма-тяжелых цепейC88.3 Иммунопролиферативная болезнь тонкого кишечникаC88.4 Экстранодальная B-клеточная лимфома краевой зоны, ассоциированная с лимфоидной тканью слизистой оболочкиC88.7 Другие злокачественные иммунопролиферативные болезниC88.9 Злокачественные иммунопролиферативные болезни неуточненныеC90 Множественная миелома и злокачественные плазмоклеточные новообразованияC90.0 Множественная миеломаC90.1 Плазмоклеточный лейкозC90.2 Плазмоцитома экстрамедуллярнаяC90.3 Одиночная плазмоцитомаC91 Лимфоидный лейкоз [лимфолейкоз]C91.0 Острый лимфобластный лейкозC91.1 Хронический лимфоцитарный лейкозC91.2 Подострый лимфоцитарный лейкозC91.3 Пролимфоцитарный лейкозC91.4 Волосатоклеточный лейкозC91.5 T-клеточный лейкоз взрослыхC91.6 Пролимфоцитарная лейкемия T-клеточного типаC91.7 Другой уточненный лимфоидный лейкозC91.8 Зрелая B-клеточная лейкемия типа БеркиттаC91.9 Лимфоидный лейкоз неуточненныйC92 Миелоидный лейкоз [миелолейкоз]C92. 0 Острый миелоидный лейкозC92.1 Хронический миелоидный лейкозC92.2 Подострый миелоидный лейкозC92.3 Миелоидная саркомаC92.4 Острый промиелоцитарный лейкозC92.5 Острый миеломоноцитарный лейкозC92.6 Острая миелоидная лейкемия с аномалиями 11q23C92.7 Другой миелоидный лейкозC92.8 Острая миелоидная лейкемия с мультилинеарной дисплазиейC92.9 Миелоидный лейкоз неуточненныйC93 Моноцитарный лейкозC93.0 Острый моноцитарный лейкозC93.1 Хронический моноцитарный лейкозC93.2 Подострый моноцитарный лейкозC93.7 Другой моноцитарный лейкозC93.9 Моноцитарный лейкоз неуточненныйC94 Другой лейкоз уточненного клеточного типаC94.0 Острая эритремия и эритролейкозC94.1 Хроническая эритремияC94.2 Острый мегакариобластный лейкозC94.3 Тучноклеточный лейкозC94.4 Острый панмиелозC94.5 Острый миелофиброзC94.6 Миелодиспластическое и миелопролиферативное заболевание, не классифицированное в других рубрикахC94.7 Другой уточненный лейкозC95 Лейкоз неуточненного клеточного типаC95.0 Острый лейкоз неуточненного клеточного типаC95. 1 Хронический лейкоз неуточненного клеточного типаC95.2 Подострый лейкоз неуточненного клеточного типаC95.7 Другой лейкоз неуточненного клеточного типаC95.9 Лейкоз неуточненныйC96 Другие и неуточненные злокачественные новообразования лимфоидной, кроветворной и родственных им тканейC96.0 Болезнь Леттерера-СивеC96.1 Злокачественный гистиоцитозC96.2 Злокачественная тучноклеточная опухольC96.3 Истинная гистиоцитарная лимфомаC96.4 Саркома из дендритных (вспомогательных) клетокC96.5 Многоочаговый и односистемный гистиоцитоз из клеток ЛангергансаC96.6 Одноочаговый гистиоцитоз из клеток ЛангергансаC96.7 Другие уточненные злокачественные новообразования лимфоидной, кроветворной и родственных им тканейC96.8 Гистиоцитарная саркомаC96.9 Злокачественное новообразование лимфоидной, кроветворной и родственных им тканей неуточненноеC97 Злокачественное новообразование самостоятельных (первичных) множественных локализаций

Глотка — обзор | ScienceDirect Topics

ГЛОТКА (

Рис. 12. 31 )

Глотка представляет собой мышечно-мембранозную трубку длиной от 12 до 15 см с отверстиями в носовую и ротовую полости. Он сообщается латерально со средним ухом и участвует как в дыхательном, так и в пищеварительном трактах. Его можно разделить на носовую, ротовую и гортанную части. Однако границы этих подразделений жестко не определены.

Глотка подвешена на черепном основании.Ниже он переходит в пищевод примерно на уровне 6-го шейного позвонка. Сзади стенка глотки прилегает к шейному отделу позвоночника и паравертебральным мышцам. Спереди она открывается в дыхательные и пищеварительные тракты.

Глотка сообщается с:

Хоанами: парными отверстиями между носоглоткой и полостью носа.

Глоточные отверстия слуховой трубы, расположенные в боковых стенках носоглотки.

Ротоглоточный перешеек: суженное отверстие между ротовой частью глотки и ротовой полостью.

Устье пищевода: отверстие гортанной части глотки в пищевод.

Вход в гортань: отверстие гортанной части глотки в гортань.

Носовая часть глотки

Носоглотка расположена на уровне полости носа.

Ограничен:

Сверху, у свода глотки у дна клиновидной пазухи, где расположены глоточные миндалины.

Сзади, по непрерывному нисходящему скату задней стенки и передней дуги атланта; в слизистой оболочке здесь залегает скопление лимфоидной ткани.

Спереди, у отверстий в хоаны.

Латерально, через глоточные отверстия слуховых труб, ~1-1.5 см позади нижней носовой раковины; лимфоидная ткань, присутствующая в отверстиях слуховых труб, известна как трубные миндалины. Глоточное отверстие трубы окружено трубным возвышением.

Внизу, у мягкого неба.

Фарингобазилярная фасция (
рис. 12.32 )

Крыша глотки не содержит мышечных волокон и образована фарингобазилярной фасцией, которой она прикрепляется к черепному основанию.

Фарингобазилярная фасция начинается от верхнего края верхних констрикторов глотки в результате слияния мышечных фасций. Кзади от глоточного бугорка затылочной кости глоточно-базилярная фасция образует срединный соединительнотканный шов — глоточный шов. Он доходит до нижнего конца стенки глотки и обеспечивает прикрепление мышц-констрикторов глотки.

Прикрепление глоточно-базилярной фасции к основанию черепа (сзади кпереди):

Глоточный бугорок затылочной кости.

Двусторонне над базилярной частью затылочной кости.

Каменистая часть височной кости медиальнее сонного канала.

Обметывает снизу.

Проходит медиально к трубному хрящу.

Медиальнее медиальной крыловидной пластинки клиновидной кости.

Прикрепляется к латеральному краю хоан.

Следует за крылонижнечелюстным швом.

Челюстно-подъязычная линия нижней челюсти.

Ротовая часть глотки

Ротовая часть глотки открывается спереди в полость рта и располагается примерно на уровне второго шейного позвонка. Эта часть глотки выполняет как дыхательную, так и пищеварительную функции.

Ограничен:

Спереди: ротоглоточным перешейком; он состоит из корня языка, мягкого неба с язычком и передней (небно-язычной) и задней (небно-глоточной) небных дужек, а также одноименных мышц.

Внизу: примерно на уровне надгортанника.

Гортанная часть глотки

Гортанная часть глотки продолжается снизу с пищеводом и находится примерно на уровне 3-6 шейных позвонков.

Ограничен:

Вверху: краниальным краем надгортанника.

Спереди: у входа в гортань и самой гортани.

Внизу: у каудального края перстневидного хряща.

Зона перехода от гортанной части глотки к входу в гортань ограничена сверху надгортанником, а с боков и снизу — черпалонадгортанными складками. По обеим сторонам гортани расположено углубление в слизистой оболочке, называемое грушевидной ямкой, которое служит глотательным каналом, по которому большая часть болюса проходит от корня языка к пищеводному отверстию.

У новорожденных носовая часть глотки еще относительно низкая, а гортанная часть глотки едва развита. Новорожденные могут есть, не закрывая надгортанник, потому что гортань все еще находится в очень высоком положении на шее.

Строение стенки глотки

Глотка состоит из слизистой оболочки, подслизистой соединительной ткани, желез, лимфоидной ткани, мышц и внешней адвентициальной оболочки. Слизистая оболочка не имеет мышечного слоя.

В то время как эпителий носовой части глотки столбчатый и реснитчатый с вкраплениями бокаловидных клеток, остальные отделы глотки покрыты неороговевающим многослойным плоским эпителием.

В верхней части глотки, где мышечные волокна отсутствуют, подслизистая соединительная ткань утолщается, превращаясь в глоточно-базилярную фасцию.

Подслизистый слой отделен от мышц глотки эластичной соединительной тканью.

Носовая часть глотки содержит серозно-слизистые железы, тогда как в других частях глотки имеются только слизистые железы.

Адвентиция соединена с позвоночником рыхлой соединительной тканью, что позволяет глотке скользить относительно позвоночника.

Мышцы (
Рис. 12.33, 12.34 )
a)

Соединенные мышцы стрижки Pharynx

Картина волокна:

Стригательные мышцы глотков кольцевые, открываются спереди. Кзади на стенке глотки восходящие, горизонтальные и нисходящие волокна переплетаются.

Назначение:

Для сужения глотки; в некоторых случаях из-за строения мышечных волокон они также могут поднимать или опускать глотку.

Все констрикторы глотки прикрепляются к глоточному шву. Глотка подвешена к основанию черепа на этой прочной волокнистой связке.

Иннервация:

Констрикторные мышцы глотки иннервируются глоточным сплетением – в верхней части глотки больше языкоглоточным нервом (ЧН IX), а в нижней части глотки больше блуждающим нервом (ЧН Х).

Верхняя констрикторная мышца глотки (четыре части)
Начало:

Крылоглоточная часть: медиальная крыловидная пластинка и крыловидная мышца клиновидной кости.

Щечно-глоточная часть: крылонижнечелюстной шов.

Чашечно-глоточная часть: задний конец челюстно-подъязычной линии.

Языкоглоточная часть: внутренние мышцы языка.

Дисфункция:

Функция этой мышцы может нарушаться при дисфункциях клиновидной, затылочной и небной костей и в результате аномального напряжения шейной фасции.

С другой стороны, по словам Магуна, вытягивая нижнюю челюсть вперед, остеопат может уменьшить воспаление верхней части глотки и лимфатический застой. 8

Средняя констрикторная мышца глотки
Начало:

Хрондроглоточная часть: малый рог подъязычной кости.

Цератофарингеальная часть: большой рог подъязычной кости.

Дисфункция:

Эта мышца может ограничивать движение подъязычной кости.

Нижний констриктор глотки
Начало:

Щитоглоточная часть: косая линия пластинки щитовидного хряща.

Перстнеглоточная часть: перстневидный хрящ.

Дисфункция:

Ограничение движения щитовидной железы и перстневидного хряща может нарушать функцию голосовых связок.

Дисфункция констрикторных мышц глотки: из-за прикрепления глоточного шва к основанию черепа сгибательная дисфункция СБС может увеличить напряжение волокон констрикторных мышц глотки. Перекрут или боковое сгибание – дисфункция ротации может вызвать отклонение глоточного шва и других фасциальных структур. Следствием этого может быть снижение лимфатического дренажа и отек слизистой оболочки маточных труб с последующими проблемами со слухом.

б)

Поднимающие мышцы глотки

Поднимающие мышцы глотки спускаются сверху (черепное основание, небный апоневроз, слуховая труба) вниз к мышечной стенке глотки.

Шилоглоточная мышца
Начало:

Шиловидный отросток височной кости.

Прикрепление:

Проходит через кольцевой мышечный слой между верхней и средней мышцами-констрикторами глотки, к стенке глотки, щитовидному хрящу и надгортаннику.

Функция:

Для поднятия и расширения глотки.

Иннервация:

Языкоглоточный нерв (CN IX).

Небно-глоточная мышца (самая мощная мышца, поднимающая глотку, и основа небно-глоточной дуги)
Происхождение:

Небный апоневроз и крыловидный отросток клиновидной кости.

Прикрепление:

Боковая стенка глотки, щитовидный хрящ.

Функция:

Для поднятия глотки, сужения ротоглоточного перешейка и опускания мягкого неба; по словам Магуна, это также способствует открытию слуховой трубы. 6

Иннервация:

Глоточное сплетение (языкоглоточный нерв, CN IX, и блуждающий нерв, CN X).

Сальпингофарингеальная мышца
Начало:

Задне-медиальная часть губы слуховой трубы Хрящ; в ряде случаев — продольные мышцы стенки глотки.

Вставка:

Боковая стенка глотки.

Функция:

Для приподнятия глотки и предотвращения смещения вниз мышцы, поднимающей небную щель.

Иннервация:

Глоточное сплетение (языкоглоточный нерв, CN IX).

в)

Мышцы мягкого неба и небных дужек

Мышца, напрягающая veli palatini
ямка и переднебоковая стенка слуховой трубы.

Вставка:

После поворота медиально вокруг крючковидного отростка его вводят в небный апоневроз.

Назначение:

Для подтягивания мягкого неба (возвышение до уровня крючка), расширения слуховой трубы и перекрытия носовой части глотки при актах глотания и речи.

Иннервация:

Ветвь нижнечелюстного нерва (CN V3).

Дисфункция:

Если крыловидные отростки не сбалансированы, результатом может быть асимметричное напряжение в правой и левой мышцах, напрягающих небные мышцы.Согласно Magoun, 9 , это может вызвать повышенное напряжение в глотке, связанное с проблемами при глотании или, у певцов, с трудностями при взятии высоких нот.

Мышца, поднимающая небную кость
Начало:

Нижняя поверхность каменистой височной кости, непосредственно впереди сонного канала, нижняя хрящевая поверхность слуховой трубы.

Вставка:

Небный апоневроз.

Назначение:

Для стягивания и приподнятия мягкого неба, расширения слуховой трубы и перекрытия носовой части глотки во время актов глотания и речи.

Иннервация:

Глоточное сплетение (языкоглоточный нерв, IX CN и блуждающий нерв, CN X, в некоторых случаях волокна лицевого нерва, CN VII).

Дисфункция:

Асимметричная дисфункция височных костей (каменистой части) может способствовать асимметричному напряжению в левой и правой мышцах, поднимающих небную кость.

Небный язычок
Начало:

Небный апоневроз.

Вставка:

Соединительная ткань на кончике язычка.

Назначение:

Для укорачивания и утолщения язычка и герметизации носовой части глотки.

Иннервация:

Глоточное сплетение (блуждающий нерв, CN X).

Небно-язычная мышца (основа небно-язычной дуги)
Начало:

Небный апоневроз.

Вставка:

Поперечная мышца языка.

Функция:

Для поднятия корня языка, опускания мягкого неба и сужения ротоглоточного перешейка.

Небно-глоточная мышца (см. Констрикторные мышцы глотки)

Нервы глотки (
Рис. 12.35 )

Языкоглоточный нерв (CN IX) и X блуждающий нерв вместе образуют глоточное сплетение в стенке глотки. Это сплетение посылает двигательные волокна к мышцам, а чувствительные и секреторные волокна к слизистой оболочке.

Двигательная иннервация: см. разделы, посвященные соответствующим мышцам; верхняя часть глотки, как правило, снабжается ветвями языкоглоточного нерва, а нижняя часть глотки — ветвями блуждающего нерва.

Сенсорная иннервация:

Верхнечелюстной нерв (CN V2): крыша глотки и область вокруг отверстия слуховой трубы.

Языкоглоточный нерв (IX): корень языка, нижняя носовая часть глотки, небные миндалины, ротовая часть глотки.

Блуждающий нерв (CN X): гортанная и иногда ротовая часть глотки.

Сосуды глотки

Артериальное кровоснабжение:

Восходящая глоточная артерия (ветвь наружной сонной артерии): важнейшая артерия, поднимается латеральнее стенки глотки черепное основание.

Восходящая небная артерия (ветвь лицевой артерии): стенка глотки.

Верхняя гортанная артерия (ветвь верхней щитовидной артерии).

Клиновидно-небная артерия (конечная часть верхнечелюстной артерии): стенка глотки.

Нижняя щитовидная артерия (ветвь подключичной артерии): нижний отдел глотки.

Венозное кровоснабжение:

Глоточные вены образуют венозную сеть (глоточное сплетение) вокруг мышц глотки.Вблизи входа в пищевод вены образуют своего рода подушку, которая придает слизистой оболочке некоторую эластичность, обеспечивает защиту от сил давления и может при определенных обстоятельствах сужать просвет.

Глоточные вены заканчиваются внутренней яремной веной. Они дополнительно открываются в крыловидное венозное сплетение и менингеальные вены.

Верхняя гортанная вена, верхняя щитовидная вена и язычная вена расположены на уровне гортани.

Лимфатическое снабжение:

Заглоточные лимфатические узлы и глубокие шейные лимфатические узлы.

Акт глотания (см. также Язык)

Сокращение мышц дна рта вызывает движение подъязычной кости краниально и вперед, в результате чего язык прижимается к кости небо. Язык (подъязычно-язычная и шилоязычная мышцы) проталкивает болюс назад в глотку.Эта часть акта глотания находится под произвольным контролем.

В то время как щитоподъязычная мышца притягивает гортань к подъязычной кости, преднадгортанное жировое тело прижимает надгортанник к входу в гортань, закрывая его.

За счет сокращения мышц, поднимающих и напрягающих небные мышцы, мягкое небо приподнимается и приводится в горизонтальное положение. Сокращение верхнего констриктора глотки также вызывает приближение подушки Пассавана к мягкому небу.Это приводит к закрытию носовой части глотки.

Во время акта глотания происходит последовательное сокращение мышц-констрикторов глотки сверху вниз.

Во время пищеводной фазы болюс перемещается в желудок перистальтической волной.

Глотательный рефлекс

Как только болюс соприкасается со стенкой глотки, дальнейший акт глотания происходит непроизвольно. Центр глотания расположен в продолговатом мозге над дыхательным центром. Афферентные волокна проходят в составе языкоглоточного и блуждающего нервов к глотательному центру. Помимо названных нервов, эфферентные волокна проходят также в составе тройничного нерва (мышцы дна рта), подъязычного нерва (мышцы языка) и шейных нервов (подъязычные мышцы).

В раннем детстве акт глотания протекает как чисто рефлекторный процесс и тесно связан с процессом сосания.

Примечание:

Во время акта глотания язык подает сгибательный импульс к СБС.

Во время сосания язык также оказывает давление на переднюю часть неба и тем самым стимулирует СБС.

Вальдейерово лимфоидное (миндалиное) кольцо (
рис. 12.36 )

Вальдейерово лимфоидное (миндалиное) кольцо располагается в местах выхода ротовой и носовой полостей в глотку. Его основной функцией является идентификация патогенов и, при необходимости, активация механизма иммунной защиты.Он также защищает входные ворота в глотке от патогенов.

Кольцо состоит из небных миндалин, глоточных миндалин, язычных миндалин, трубных миндалин и, кроме того, лимфатических органов в стенке сальпингофарингеальных складок и лимфоэпителиальных органов без определенного названия.

Лимфоэпителиальные органы, состоящие из первичных и особенно вторичных фолликулов, содержащих большое количество В-лимфоцитов и плазматических клеток.

Небные миндалины, парные

Каждая миндалина располагается в небной ямке между расходящимися небно-язычной и небно-глоточной дужками.Миндалины чрезвычайно вариабельны по размеру. При воспалении, особенно в детском возрасте, она может увеличиваться до такой степени, что нарушается глотание. Он расположен на верхнем констрикторном мускуле глотки, от которого отделен соединительной тканью. На поверхности миндалин имеется от 10 до 20 отверстий, ведущих в миндалины.

Каждая миндалина кровоснабжается лицевой, верхнечелюстной и восходящей глоточной артериями. Его регионарным лимфатическим узлом является яремно-двубрюшный узел. Он расположен под углом нижней челюсти, на пересечении внутренней яремной вены и двубрюшной мышцы.

Клинически важным открытием является то, что этот лимфатический узел опухает при воспалении небных миндалин.

Небные миндалины получают сенсорную иннервацию от языкоглоточного нерва.

Язычные миндалины, парные

Расположены у корня языка и представляют собой скопление лимфоидных фолликулов. После удаления небных миндалин язычные миндалины могут проявлять заметное компенсаторное увеличение и вызывать симптомы, сходные с симптомами, связанными с небными миндалинами.

Глоточная миндалина, непарная

Расположена на крыше носовой части глотки позади хоан. В детском возрасте глоточная миндалина может разрастаться до таких размеров, что затрудняется носовое дыхание. Это может привести к ротовому дыханию с развитием приподнятого неба, повышенной восприимчивости к инфекциям из-за обхода носового фильтра и нарушениям сна с последующим нарушением концентрации внимания.

Трубные миндалины, парные (
рис. 12.37 )

Эти скопления лимфоидной ткани располагаются вокруг глоточного отверстия слуховой трубы, на уровне нижнего носового хода.

Глотка — обзор | ScienceDirect Topics

Анатомия и физиология

Глотка представляет собой мышечно-мембранозную трубчатую структуру, не поддерживаемую костным или хрящевым матриксом. Он играет разные роли во время дыхания, глотания и вокализации. Глотка состоит из носоглотки, ротоглотки и гортаноглотки. Глотка простирается от каудального конца полости носа/ротовой полости до гортани и делится мягким небом, образуя носоглотку дорсально и ротоглотку вентрально. 1 Гортаноглотка начинается у основания надгортанника и продолжается каудально до дуги перстневидного хряща. Во время дыхания каудальный свободный край мягкого неба тесно соприкасается с поднадгортанной тканью в основании гортани лошади (рис. 44-1) и предотвращает сообщение между ротоглоткой и носоглоткой. Носоглотка прикрепляется к крыловидной, небной и подъязычной костям, а также к гортанному, перстневидному и щитовидному хрящам мышцами, вызывающими расширение и сужение носоглотки. 2 При описании анатомических основ дыхательной функции носоглотки ротоглотка у лошадей практически не учитывалась. Анатомия ротоглотки, вероятно, станет более важной по мере расширения нашего понимания болезни, о чем свидетельствует роль подъязычного нерва в стабильности мягкого неба при физической нагрузке. 3

Хотя носоглотка напрямую не поддерживается хрящами или костью, она должна выдерживать большие изменения внутрипросветного давления (от 24 до 50 см H 2 O), возникающие при различных скоростях воздушного потока (до 90 л/с ), с минимальным изменением диаметра.Он делает это за счет мышечного сокращения, нервные (т. е. сенсорные) входы которых плохо изучены у лошадей. Несколько групп мышц изменяют размер и конфигурацию носоглотки и ротоглотки, в том числе мышцы, которые двигают языком, прикрепляются к подъязычному аппарату и гортани и регулируют положение мягкого неба. 4-10 Другие мышцы изменяют положение подъязычного аппарата. в частности, вентральное смещение бази-подъязычной кости, которое увеличивает размер и стабильность носоглотки за счет увеличения диаметра или уменьшения податливости носоглотки. 5,6 Соответствующая мускулатура может быть классифицирована как внутренняя или внешняя по отношению к носоглотке. 11 Собственные мышцы, в том числе мышцы мягкого неба и носоглотки, прикрепляются к слизистой оболочке или ограниченным стенкам и своду носоглотки. К внешним мышцам относятся мышцы гортани и подъязычного аппарата, которые влияют либо на положение основной подъязычной кости, либо на гортань, либо на оба, и, вероятно, влияют на морфологию носоглотки посредством изменений в ротоглотке.

Собственная мускулатура

Собственная мускулатура способствует стабильности носоглотки главным образом за счет своевременных мышечных сокращений, которые напрягают и расширяют стенки глотки (рис. 44-2). Дно носоглотки образовано мягким небом, простирающимся каудально от твердого неба к основанию гортани. Мягкое небо состоит из слизистой оболочки полости рта, содержащей небные железы и их пластические отверстия, небного апоневроза, небной и небно-глоточной мышц, а также слизистой оболочки носоглотки. 2 Небный апоневроз образован разрастанием сухожилия мышцы, напрягающей небные мышцы. 2,10 Этот апоневроз прикрепляется к каудальному краю твердого неба. Он толстый краниально и очень тонкий каудально, где мягкое небо более мускулистое. Каудальный свободный край мягкого неба продолжается дорсально по обеим сторонам гортани, образуя боковые столбы мягкого неба. Мышечные волокна небной мышцы проходят под слизистой оболочкой носоглотки и проходят вдоль дужек мягкого неба.Эти столбы соединяются дорсально, образуя небно-глоточную дугу. 2

Положение мягкого неба частично определяется координированной функцией четырех мышц (см. рис. 44-2 и рис. 44-3): мышцы, напрягающей небные мышцы, поднимающей небные мышцы, небной и небно-глоточной мышц. Мышца, напрягающая небные мышцы, иннервируется нижнечелюстной ветвью тройничного нерва, а остальные три мышцы иннервируются глоточной ветвью блуждающего нерва. 2,7,10 Мышца, поднимающая небную кость, начинается от мышечного отростка каменистой части височной кости и латеральной пластинки слуховой трубы и проходит вдоль латеральной стенки носоглотки, прикрепляясь к мягкому небу дорсально к железистый слой. 2 Эта мышца поднимает мягкое небо во время глотания, закрывает носоглотку и облегчает ротовую вентиляцию при необлигатном дыхании через нос. Небная мышца состоит из парной веретенообразной мышцы, которая берет начало в каудальной части небного апоневроза и проходит через середину мягкого неба сразу под слизистой оболочкой носа, разветвляясь в каудальном свободном крае мягкого неба. Небно-глоточная мышца начинается от небного апоневроза (латеральнее места прикрепления небной мышцы), а также от небной и крыловидной костей. 2 Волокна продолжаются каудально по латеральной стенке глотки и частично прикрепляются к верхнему краю щитовидного хряща. Остальная часть мышцы продолжается дорсально и прикрепляется к срединному волокнистому шву. Небные и небно-глоточные мышцы укорачивают мягкое небо и прижимают его к языку. 4 Мышца, напрягающая небные мышцы, представляет собой веретенообразную мышцу, которая берет начало от мышечного отростка каменистой части височной кости, крыловидной кости и латеральной пластинки слуховой трубы и проходит ростровентрадно вдоль латеральной стенки носоглотки латеральнее леватор вели небный. 2 Сухожилие проходит вокруг крючка крыловидной кости и разветвляется в небном апоневрозе. Эта мышца напрягает ростральную часть мягкого неба, используя гамулус как шкив, и отводит мягкое небо от дорсальной стенки глотки, расширяя носоглотку и слегка вдавливая ее вентрально во время вдоха. 10

Заключительной внутренней мышцей носоглотки является шилоглотка, которая делится на две части. 8,12 Ростральная шилоглоточная мышца берет начало от медиальной поверхности рострального конца шилоподъязычной кости и прикрепляется к глоточному шву.Известно, что это сужающий глотку стимулятор во время физических упражнений, поэтому он не будет обсуждаться далее. Каудальная шилоглоточная мышца представляет собой расширитель глотки, который начинается с медиальной стороны каудальной трети шилоподъязычной кости и направляется вентрально и рострально, чтобы прикрепиться к дорсолатеральной стенке глотки (см. рис. 41-5). 8,12 Он иннервируется языкоглоточным нервом и отвечает за натяжение свода носоглотки (рис. 44-4), что помогает ему сопротивляться коллапсу при инспираторном давлении.

Кровоснабжение мягкого неба осуществляется из язычно-лицевого ствола, а верхнечелюстные артерии и венозный отток осуществляются через сопутствующие вены. 2 Лимфатические сосуды впадают в заглоточные лимфатические узлы. Афферентная иннервация ветвей тройничного, языкоглоточного и блуждающего нервов осуществляется от сдавливающих, механических и температурных рецепторов, выстилающих слизистую оболочку носоглотки, включая мягкое небо.

Внешняя мускулатура

Внешние мышцы вносят вклад в дыхательную проходимость носоглотки, косвенно увеличивая ее диаметр за счет изменения размера ротоглотки или положения гортани 13,14 и посредством еще не изученного механизма, они увеличивают устойчивость мягкого неба при физической нагрузке. Потенциальная роль этих внешних мышц была выявлена ​​у лошадей, когда они мешают их функции, что приводит к дорсальному смещению мягкого неба (DDSP) во время упражнений. 3,15 Это левая и правая подбородочно-подъязычная, щитоподъязычная, подбородочно-язычная, подъязычно-язычная, шилоязычная, грудино-подъязычная и грудино-щитовидная мышцы.

Подбородочно-язычная мышца представляет собой веерообразную наружную мышцу языка, которая берет начало в срединной плоскости языка и прикрепляется к оральной поверхности нижней челюсти, каудальнее симфиза (см. рис. 44-1). 2 Сокращение подбородочно-язычной мышцы вытягивает язык и тянет рострально основную подъязычную кость. У лошадей эту активность можно воспроизвести с помощью уздечки языка, 3 , которая, как было показано в недавнем исследовании случай-контроль, полезна при лечении DDSP. 16 Хотя это лечение является логичным, экспериментальные исследования не смогли объяснить анатомический механизм действия, поскольку компьютерная томография не показала заметного улучшения диаметра носоглотки при использовании уздечки для языка у нормальных лошадей. 17

У человека сокращение мышц, прикрепляющихся к подъязычной дуге, увеличивает размер и стабильность верхних дыхательных путей за счет увеличения диаметра и жесткости носоглотки. 5,6 Ростроподъязычная и хвостоподъязычная группы мышц воздействуют соответственно на ростральную и каудальную силы на подъязычный аппарат. Подбородочно-подъязычная мышца — рострогиоидная мышца, которая берет начало вместе с вышеупомянутой подбородочно-язычной мышцей на медиальной поверхности нижней челюсти возле симфиза и прикрепляется к базиподъязычной кости.Его действие оттягивает подъязычный аппарат рострально и высовывает язык. 2 Шилоязычная мышца лежит на латеральной стороне языка, берет начало на латеральной стороне шилоподъязычной кости и прикрепляется к кончику языка, и ее функция заключается в ретракции языка (т. е. ретрудере). Подъязычно-язычная мышца расположена медиальнее шилоязычной мышцы, берет начало на подъязычных костях (язычном отростке, шилоподъязычной и щитоподъязычной костях) и прикрепляется к срединной плоскости спинки языка. Его действие заключается в ретракции (т. е. ретрудере) и нажатии на основание языка. 2 Поскольку местная анестезия подъязычного нерва на уровне середины человидно-подъязычной кости препятствует действию подбородочно-подъязычной и подбородочно-язычной мышц (выпячивания языка) одновременно с шилоязычной и подъязычно-язычной мышцами (ретрудеры), точная функция каждой мышцы еще не известна. 3 Грудино-подъязычная и грудино-щитовидная мышцы представляют собой хвосто-подъязычные мышцы, которые берут начало на рукоятке грудины и простираются краниально. 2,18 Грудино-щитовидная мышца прикрепляется к каудальной абаксиальной стороне щитовидного хряща, а грудино-подъязычная мышца прикрепляется к бази-подъязычной кости и язычному отростку подъязычного аппарата. Сокращение этих мышц приводит к каудальной тракции подъязычного аппарата и гортани. У собак и людей мышцы, обеспечивающие ростральную тягу к базиподъязычной кости, работают скоординировано с мышцами, обеспечивающими каудальную тягу, и сумма этих векторных сил представляет собой чистое вентральное смещение базиподъязычной кости. 5 Это движение увеличивает угол в шейно-подъязычном суставе, увеличивая дорсо-вентральный размер носоглотки. При этом боковые стенки носоглотки несколько расширяются и натягиваются. 5 Хотя это не было убедительно продемонстрировано на лошадях, экспериментально было показано, что дисфункция лямочных мышц (грудно-подъязычной и грудино-щитовидной) у лошадей увеличивает давление в верхних дыхательных путях при физической нагрузке. 17 Это говорит о том, что сопротивление носоглотки увеличивается из-за дисфункции этих внешних мышц.

Другой наружной мышцей, увеличивающей проходимость носоглотки, является подъязычная мышца (см. рис. 44-1), которая прикрепляется к подъязычной кости у основания надгортанника и во время своего сокращения тянет надгортанник вентрально к основанию языка, тем самым увеличивая вентральный размер голосовой щели. 2,9 Подъязычно-надгортанная мышца — единственная мышца, прикрепляющаяся к надгортаннику.

Наконец, щитоподъязычная мышца, которая простирается от латеральной пластинки щитовидного хряща до каудальной части щитовидно-подъязычной кости (см. рис. 44-1), как полагают, перемещает рост гортани только во время глотания. 2 Однако резекция этой мышцы нарушает нормальную стабильность носоглотки при физической нагрузке, что приводит к ДДСП. 15 Таким образом, механизм действия щитоподъязычной мышцы заключается в повышении стабильности мягкого неба во время упражнений за счет перемещения роста гортани таким образом, чтобы щитовидный хрящ располагался более дорсально и рострально по отношению к базиподъязычному отростку. 15

Подъязычный нерв иннервирует следующие мышцы: подъязычно-подъязычную (основная ветвь), подбородочно-язычную (медиальная ветвь), шилоязычную, подъязычно-язычную (латеральная ветвь) и подъязычно-надгортанную мышцу (основная ветвь). 2,3 Грудино-подъязычная и грудино-щитовидная мышцы получают двигательную иннервацию от ветвей первого и второго шейных нервов. 2 Хотя сообщалось, что щитоподъязычная ветвь подъязычного нерва отвечает за иннервацию щитоподъязычной мышцы, одно исследование предполагает, что за эту иннервацию отвечает глоточная ветвь блуждающего нерва (у кроликов). 19 Артериальное кровоснабжение глотки обеспечивается общей и наружной сонными артериями и язычно-лицевым стволом. 2 Венозный отток обеспечивается сопутствующими венами. 2 Лимфатические сосуды впадают в заглоточные и краниальные шейные лимфатические узлы. 2 Тройничный, блуждающий и языкоглоточный нервы обеспечивают афферентную сенсорную иннервацию слизистой оболочки носоглотки.

Что это такое, симптомы, стадии, прогноз

Обзор

Расположение ротоглотки.

Что такое рак ротоглотки?

Рак ротоглотки — это тип рака головы и шеи, при котором раковые клетки обнаруживаются в области горла, называемой ротоглоткой.

Более 90% случаев рака ротоглотки представляют собой плоскоклеточные карциномы, возникающие из клеток плоской поверхности, выстилающих полость рта и горла.

Что такое ротоглотка?

Ротоглотка — это средняя часть горла (глотки), расположенная сразу за ртом. Ротоглотка включает заднюю часть языка (основание языка), миндалины, мягкое небо (задняя часть нёба), а также стенки и стенки горла. Ваша ротоглотка вырабатывает слюну, увлажняет рот и горло и помогает переваривать пищу, которую вы едите.

Насколько распространен рак ротоглотки?

По данным Американского онкологического общества, около 53 000 человек в США ежегодно заболевают раком ротоглотки. Этот рак встречается в два раза больше мужчин, чем женщин. Встречается в равных количествах у афроамериканцев и европеоидов.

Средний возраст постановки диагноза — 62 года. Около 25% случаев рака ротоглотки приходится на людей моложе 55 лет. Этот вид рака редко встречается у детей.

Какие факторы повышают риск развития рака ротоглотки?

Факторы, повышающие вероятность развития рака ротоглотки, включают:

  • Курение в анамнезе.
  • Злоупотребление алкоголем.
  • Рак головы и шеи в анамнезе.
  • История лучевой терапии головы и шеи.
  • Заражение вирусом папилломы человека (ВПЧ), особенно ВПЧ типа 16.

Симптомы и причины

Что вызывает рак ротоглотки?

Рак — это неконтролируемое размножение и накопление аномальных клеток. Аномальные клетки возникают из-за изменений в нашей ДНК — «кирпичиках» того, кто мы есть.Многие разные вещи могут вызвать рак. Было показано, что в случае рака ротоглотки употребление табачных изделий и алкоголя повреждает клетки, выстилающие полость рта и горла. Вирус, вызывающий инфекцию ВПЧ, вырабатывает белки, которые мешают работе генов, которые обычно контролируют рост клеток. Неконтролируемый рост клеток может привести к раку. В настоящее время ВПЧ-инфекция является наиболее частой причиной рака ротоглотки, и ее число растет. Некоторые случаи рака ротоглотки не имеют известной причины.

Каковы симптомы рака ротоглотки?

Следующие симптомы могут быть признаками рака ротоглотки или других заболеваний. Обратитесь к врачу при наличии любого из следующих симптомов:

  • Боль в горле, которая не проходит.
  • Боль или затруднение при глотании.
  • Проблемы с полным открытием рта или движением языка.
  • Необъяснимая потеря веса.
  • Изменения голоса, которые не исчезают.
  • Боль в ушах, которая не проходит.
  • Ком в задней части горла или во рту.
  • Шишка на шее.
  • Кашляет кровью.
  • Белое пятно на языке или слизистой оболочке рта, которое не проходит.

Диагностика и тесты

Как диагностируется рак ротоглотки?

Во-первых, ваш лечащий врач изучит вашу историю болезни, спросит о вашем прошлом курения (если вы употребляете табачные изделия), просмотрите текущие и прошлые заболевания и лекарства, а также спросите о ваших симптомах.Затем ваш врач осмотрит ваш рот, горло и шею, используя зеркало и свет и/или оптоволоконный эндоскоп, чтобы найти аномальные участки во рту и горле, а также прощупает вашу шею на наличие новообразований. Если обнаружена какая-либо аномальная ткань, будет взята биопсия для проверки наличия раковых клеток и наличия инфекции ВПЧ. Могут быть назначены визуализирующие исследования области горла, такие как ПЭТ, КТ или МРТ. Эти тесты обеспечивают более подробную информацию о вашем горле и любых обнаруженных образованиях.

Каковы стадии рака ротоглотки?

Стадирование — это процесс определения наличия рака и, если да, то насколько далеко он распространился.Это поможет вашей медицинской бригаде разработать план лечения. Стадии рака ротоглотки варьируются от стадии I (наилучший прогноз) до стадии IV (наихудший прогноз). Система, разработанная Американским объединенным комитетом по раку для определения стадии рака, является сложной и содержит конкретную информацию, основанную на распространении опухоли, ее распространении на близлежащие лимфатические узлы и распространение на отдаленные органы, а также на том, связана ли опухоль с ВПЧ. вирус. Обязательно попросите своего поставщика медицинских услуг объяснить вашу стадию так, как вы понимаете.

Управление и лечение

Как лечится рак ротоглотки?

Стадия рака, на которой расположен рак ротоглотки, Ваш возраст и общее состояние здоровья определяют Ваш план лечения. Цель состоит в том, чтобы лечить раковые клетки, сохраняя при этом способность говорить и глотать как можно более нормально.

Лечение может включать один метод или комбинацию методов, которые могут включать хирургическое вмешательство (обычно трансоральную роботизированную хирургию), лучевую терапию, химиотерапию, таргетную медикаментозную терапию и иммунотерапию.

Хирургическое вмешательство и/или лучевая терапия обычно применяются в первую очередь при раке на ранней стадии, если он небольшой и не распространился.

Химиотерапия используется несколькими способами:

  • В сочетании с лучевой терапией вместо операции.
  • Обычно в сочетании с лучевой терапией для уничтожения любых раковых клеток, оставшихся после операции.
  • Отдельно или в сочетании с лучевой терапией для уменьшения крупных раковых образований перед операцией.
  • В качестве монотерапии или в сочетании с лучевой терапией для лечения более крупных и распространенных видов рака, которые не поддаются хирургическому лечению.

Таргетная лекарственная терапия представляет собой искусственные версии белка вашей иммунной системы, называемого моноклональным антителом. Эти препараты замедляют или останавливают рак, блокируя белок, необходимый раковым клеткам для деления, роста и распространения. Цетуксимаб (Эрбитукс®) является широко используемым таргетным препаратом, применяемым для лечения рака ротоглотки. Он используется отдельно, в сочетании с лучевой терапией или другими традиционными химиотерапевтическими препаратами.

Иммунотерапия — это препараты, которые помогают иммунной системе организма обнаруживать и уничтожать раковые клетки.Рак умен, и раковые клетки хотят сливаться с другими клетками, чтобы иммунная система вашего тела не узнавала их и не атаковала. Иммунотерапия отключает или включает определенные белки в собственной иммунной системе вашего организма, чтобы она могла распознавать раковые клетки и усиливать атаку организма на них. Иммунотерапия используется в качестве первого варианта лечения рака, который вернулся или распространился. Иммунотерапия рака ротоглотки включает пембролизумаб (Кейтруда®) и ниволумаб (Опдиво®)

Последним вариантом лечения рака ротоглотки, когда другие варианты недоступны, является участие в клиническом испытании. Чтобы быть зачисленным в клиническое исследование, необходимо соответствовать строгим критериям включения. Лекарства, проходящие клинические испытания, находятся на разных стадиях разработки перед одобрением Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов — некоторые лекарства могут быть признаны безопасными и эффективными, а другие — нет. Вы и ваша медицинская бригада обсудите, можно ли рассмотреть возможность участия в клиническом испытании.

Ваша медицинская команда будет тесно сотрудничать с вами, чтобы разработать план лечения, специфичный для вашего рака, который будет включать некоторые из методов лечения, описанных выше.Никогда не стесняйтесь спрашивать свою команду о любом аспекте вашего плана лечения.

Что такое трансоральная роботизированная хирургия?

Трансоральная роботизированная хирургия — это минимально инвазивный метод лечения для удаления труднодоступных опухолей ротоглотки через рот. При роботизированной хирургии ваш хирург работает, сидя за пультом, а вы находитесь на соседнем операционном столе. Ваш хирург использует ручное и ножное управление для позиционирования 3D-камеры высокого разрешения и точного направления хирургических инструментов, прикрепленных к роботизированным рукам.Роботизированная хирургия позволяет избежать больших разрезов на шее и разделения нижней челюсти, которые требуются при традиционной хирургии. Преимущества трансоральной роботизированной хирургии включают более короткое пребывание в больнице, более быстрое выздоровление, меньшее повреждение окружающих тканей и глотательных мышц, отсутствие трахеостомической дыхательной трубки и менее длительные проблемы с речью и глотанием.

Профилактика

Могу ли я что-нибудь сделать, чтобы предотвратить развитие рака ротоглотки?

Возможно, вы не сможете предотвратить рак ротоглотки, но вы можете принять меры для снижения риска.Вы можете внести следующие изменения:

  • Не начинай курить. Если вы курите или употребляете табачные изделия, бросьте. Продолжение курения значительно увеличивает риск развития второго рака во рту, горле, гортани или легких. Обратитесь за помощью к своему поставщику медицинских услуг. У них есть много ресурсов, и они могут связать вас с необходимой информацией или с другими медицинскими работниками, которые могут помочь вам бросить курить.
  • Не употребляйте алкоголь регулярно или в больших количествах. Алкоголь усиливает канцерогенное воздействие табака, поэтому особенно важно избегать этой комбинации.
  • Избегайте инфицирования вирусом папилломы человека (ВПЧ). Спросите своего врача о вакцине против ВПЧ. Несколько половых партнеров и оральный секс повышают риск заражения ВПЧ.
  • Ешьте здоровую, хорошо сбалансированную пищу и регулярно занимайтесь спортом.
  • Регулярно посещайте своего поставщика медицинских услуг и стоматолога. Они могут проверить ваш рот и горло и обнаружить любые изменения на ранней стадии их развития.

Перспективы/прогноз

Каков прогноз (шанс выздоровления) для людей с раком ротоглотки?

Прогноз для людей с раком ротоглотки зависит от вашего возраста и общего состояния здоровья, ВПЧ-статуса опухоли, курения в анамнезе и стадии рака. Опухоли, связанные с ВПЧ, имеют значительно более высокую скорость излечения по сравнению с опухолями, не связанными с ВПЧ. Для людей с раком ротовой полости или раком ротоглотки важно проходить последующие обследования на протяжении всей оставшейся жизни, поскольку рак может возникать в близлежащих областях. Кроме того, важно устранить такие факторы риска, как курение и употребление алкоголя, которые повышают риск повторного рака или рецидива рака.

По данным Американского онкологического общества, пятилетняя относительная выживаемость составляет 70%.Это означает, что если у вас рак, вероятность того, что вы проживете не менее пяти лет после постановки диагноза, на 70% выше, чем у людей, у которых нет рака. Имейте в виду, что это число не учитывает ваш возраст, общее состояние здоровья, реакцию на лечение и статус ВПЧ 16. Коэффициент выживаемости не применяется, если ваша стадия рака меняется. Также имейте в виду, что показатели выживаемости основаны на статистике, собранной пятью годами ранее, и постоянно появляются новые методы лечения и стратегии лечения.

Жить с

Какие вопросы я должен задать своему лечащему врачу, если у меня диагностирован рак ротоглотки?

  • Где именно мой рак?
  • Распространился ли мой рак? Какой это этап? Что это значит?
  • Какие анализы мне предстоит пройти?
  • Какие медицинские работники будут в моей команде по уходу?
  • Связан ли мой рак с вирусом папилломы человека (ВПЧ)?
  • Какие изменения в образе жизни мне следует внести?
  • Каков мой план лечения? Каковы все мои варианты?
  • Каковы мои шансы вылечиться?
  • Каковы побочные эффекты лечения?
  • Что будет, если рак вернется? Каковы мои варианты?

Это всего лишь несколько вопросов.Не забудьте записать других, как вы думаете о них. Ваша медицинская команда хочет помочь вам понять все, что касается вашего рака и лечения.

Рак глотки | Кедры-Синай

Не то, что вы ищете?

Обзор

Глотка — это область шеи и горла. Он разделен на три секции:

  • Носоглотка — верхний отдел
  • Ротоглотка — средний отдел
  • Гипофаринкс — самый нижний отдел

Ротоглотка — это пространство в задней части рта, иногда называемое задней стенкой глотки.Основание языка, части миндалин, задняя часть мягкого неба и язычок расположены в ротоглотке. Ротоглотку часто называют просто глоткой.

Симптомы

Одним из первых симптомов рака глотки является безболезненная опухоль в верхней части шеи. Другие симптомы включают любой из следующих признаков:

У многих людей симптомы отсутствуют.

Эти симптомы также характерны для нераковых состояний. Большинство людей с этими симптомами не имеют рака глотки.


Причины и факторы риска

Точная причина рака глотки неизвестна.

  • Чаще возникает в возрасте от 50 до 60 лет, но может возникнуть в любом возрасте
  • Заболевание чаще поражает мужчин, чем женщин.
  • Воздействие вируса Эпштейна-Барра увеличивает риск развития рака глотки.

Приготовление вяленой рыбы и мяса приводит к выделению химического вещества под названием нитрозамин, которое может увеличить риск развития заболевания.

Диагностика

Врач осмотрит ваш рот, горло, уши и с помощью небольшого зеркала с подсветкой осмотрит глотку.Врач вводит тонкую гибкую трубку со светом на конце (гибкий эндоскоп) в ноздрю, чтобы осмотреть заднюю часть носа. Чтобы обезболить нос и горло, можно использовать местный анестезирующий спрей. Вам будет дано указание ничего не есть и не пить в течение часа после этого или до тех пор, пока ваше горло не перестанет онеметь.

При подозрении на опухоль врач возьмет биопсию, а патологоанатом исследует ткань под микроскопом.

Патологоанатомы классифицируют рак носоглотки по типу клеток.Есть три типа:

  • Ороговевающая плоскоклеточная карцинома
  • Неороговевающая плоскоклеточная карцинома
  • Недифференцированная или низкодифференцированная карцинома

Врач также может назначить другие анализы:

  • Анализы крови
  • Визуализирующие исследования для определения того, распространилась ли опухоль на близлежащие ткани или другие органы тела.
    • Ортопантомография (панорекс) – панорамный рентген верхней и нижней челюсти. Он показывает вид от уха до уха и помогает определить, проросла ли опухоль в кость челюсти.
    • КТ. Особый тип рентгеновского снимка, который делает серию подробных снимков областей внутри рта и шеи под разными углами. Компьютер подключен к рентгеновскому аппарату. Краситель можно ввести в вену или проглотить в виде таблетки, чтобы лучше выделить органы или ткани на рентгеновском снимке. Эта процедура также называется компьютерной томографией, компьютерной томографией или компьютерной аксиальной томографией.
    • МРТ (магнитно-резонансная томография). Аппарат, который использует магнит, радиоволны и компьютер для получения подробных изображений областей внутри рта и шеи.Эта процедура также называется ядерно-магнитно-резонансной томографией (ЯМРТ).
    • ПЭТ-сканирование. Во время позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) в вену вводят небольшое количество радиоактивной глюкозы (сахара). Сканер делает компьютеризированные изображения областей внутри тела. Раковые клетки поглощают больше радиоактивной глюкозы, чем нормальные клетки, поэтому опухоль выделяется на снимках.

Лечение

Лучевая терапия в сочетании с химиотерапией (химиолучевая терапия) является наиболее распространенным методом лечения.В большинстве случаев хирургическое вмешательство требуется только в том случае, если опухоль возвращается после химиолучевой терапии.


Лучевая терапия

Лучевая терапия, включая лучевую терапию с модулированной интенсивностью, останавливает деление раковых клеток и замедляет рост опухоли. Лучевая терапия также уничтожает раковые клетки и может уменьшить или устранить опухоль. Лучевая терапия с модулированной интенсивностью позволяет использовать более эффективные дозы облучения с меньшим количеством побочных эффектов, чем традиционные методы лучевой терапии.

Лучевая терапия включает 5-6 недель ежедневного лечения.


Химиотерапия

Химиотерапию назначают по разным причинам:

  • Вместе с лучевой терапией в качестве альтернативы хирургическому вмешательству (называемому химиолучевой терапией)
  • После операции для снижения риска рецидива рака
  • Для замедления роста опухоли и контроля симптомов, когда рак неизлечим (паллиативное лечение)

Хирургия

В большинстве случаев операция требуется только в том случае, если опухоль возвращается после химиолучевой терапии.

Если опухоль небольшая, хирург может провести трансоральную лазерную микрохирургию. Лазер находится на небольшом металлическом прицеле (трубке). Перед началом операции пациенту делают анестезию. Лазер вставляется в рот, и луч лазера используется для иссечения опухоли и одного сантиметра (2,5 дюйма) ткани вокруг нее.

После операции через ноздрю в желудок вводится небольшой назогастральный зонд для питания, поскольку пациент не может принимать пищу до тех пор, пока не заживет место операции. Заживление занимает около двух недель. В это время пациент будет получать разжиженную пищу через назогастральный зонд. Пациент может вернуться домой через три-пять дней после операции с назогастральной трубкой в ​​ноздре.

Опухоли большего размера требуют традиционного разреза скальпелем. Перед началом операции пациенту делают анестезию. Хирург делает надрез на шее под подбородком, чтобы найти и удалить опухоль. Затем открытую область реконструируют и закрывают лоскутом кожи или мышц с руки или другой части тела.

Если поражены лимфатические узлы на шее, может потребоваться шейная диссекция для удаления узлов.

© 2000-2021 Компания StayWell, ООО. Все права защищены. Эта информация не предназначена для замены профессиональной медицинской помощи. Всегда следуйте инструкциям своего лечащего врача.

Не то, что вы ищете?

Что такое рак полости рта и ротоглотки?

Рак полости рта начинается во рту. Его также можно назвать раком полости рта. Рак ротоглотки начинается в средней части глотки сразу за ротовой полостью, которую можно увидеть, когда рот открыт.

Рак начинается, когда клетки в организме начинают бесконтрольно расти. Чтобы узнать больше о том, как возникает и распространяется рак, см. Что такое рак?

Полость рта (рот) и ротоглотка (горло)

Полость рта включает губы, внутреннюю оболочку губ и щек (слизистую оболочку щек), зубы, десны, передние две трети языка, дно полости рта под языком, костную крышу полости рта (твердое небо) и области за зубами мудрости (называемой ретромолярным треугольником).

Ротоглотка — это средняя часть глотки сразу за ротовой полостью. Это видно, когда рот широко открыт. В него входят основание языка (задняя треть языка), мягкое небо (задняя часть нёба), миндалины, боковая и задняя стенки глотки.

Полость рта и ротоглотка помогают вам дышать, говорить, есть, жевать и глотать. Малые слюнные железы по всей полости рта и ротоглотке вырабатывают слюну (слюну), которая увлажняет рот и горло и помогает переваривать пищу.

Попросите своего врача объяснить или показать, где находится рак. Изучите интерактивную 3D-модель здесь, чтобы узнать больше.

Виды рака полости рта (рта) и ротоглотки (горла)

Различные части ротовой полости и ротоглотки состоят из многих типов клеток. Различные виды рака могут начаться в каждом типе клеток. Эти различия важны, потому что они могут определять варианты лечения человека и прогноз (перспективы).

Плоскоклеточный рак полости рта и ротоглотки

Почти все раков в ротовой полости и ротоглотке являются плоскоклеточными карциномами, также называемыми плоскоклеточными раками. Эти виды рака начинаются в плоскоклеточных клетках, которые представляют собой плоские тонкие клетки, образующие слизистую оболочку рта и горла.

Самая ранняя форма плоскоклеточного рака называется карциномой in situ . Это означает, что раковые клетки находятся только в слое клеток, называемом эпителием (верхний слой клеток, выстилающий ротовую полость и ротоглотку).Это отличается от инвазивного плоскоклеточного рака, когда раковые клетки прорастают сквозь эпителий в более глубокие слои ротовой полости или ротоглотки.

Рак, связанный с ВПЧ: Заражение некоторыми типами вируса папилломы человека (ВПЧ) высокого риска вызывает большинство плоскоклеточного рака ротоглотки (называемого ВПЧ положительным раком ). ВПЧ редко связанных с раком полости рта. ВПЧ-положительный рак чаще встречается у молодых людей, не употребляющих табак или алкоголь.Эти виды рака, как правило, имеют лучший исход (прогноз), чем плоскоклеточный рак, не связанный с инфекцией ВПЧ ( HPV отрицательный рак ). Скорее всего, это связано с тем, что ВПЧ-положительные опухоли уменьшаются при лечении химиотерапией и облучением. См. раздел «Факторы риска рака полости рта и ротоглотки».

Веррукозная карцинома — это редкий тип плоскоклеточного рака, который чаще всего обнаруживается в деснах и щеках. Это низкодифференцированный (медленно растущий) рак, который почти никогда не распространяется на другие части тела.

Другие виды рака полости рта и ротоглотки

Малый рак слюнных желез: Эти раковые заболевания могут начаться в железах слизистой оболочки рта и горла. Существует много типов рака малых слюнных желез, в том числе аденоидно-кистозная карцинома, мукоэпидермоидная карцинома и полиморфная аденокарцинома низкой степени злокачественности. Чтобы узнать больше об этих видах рака, а также о доброкачественных опухолях слюнных желез, см. Рак слюнных желез.

Лимфомы : Миндалины и основание языка содержат ткань иммунной системы (лимфоидную), где могут начаться раковые заболевания, называемые лимфомами . Дополнительные сведения об этих видах рака см. в разделах «Неходжкинская лимфома» и «Неходжкинская лимфома у детей».

Лейкоплакия и эритроплакия (возможные предраковые состояния)

Лейкоплакия и эритроплакия — термины, используемые для описания определенных типов изменений тканей, которые можно увидеть во рту или горле:

  • Лейкоплакия — это белые или серые пятна, которые не удаляются при соскабливании.
  • Эритроплакия представляет собой плоскую или слегка приподнятую красную область, которая часто легко кровоточит при соскобе.
  • Эритролейкоплакия представляет собой пятно с красными и белыми областями.

Ваш стоматолог или гигиенист может быть первым, кто обнаружит эти белые или красные пятна. Это может быть рак, это может быть предраковое состояние, называемое дисплазией , или это может быть безвредное изменение.

Наиболее частыми причинами лейкоплакии и эритроплакии являются курение и жевание табака. Плохо подогнанные зубные протезы, которые трутся о язык или внутреннюю часть щек, также могут вызывать эти изменения.Но иногда явной причины нет.

В большинстве случаев лейкоплакия не переходит в рак. Но некоторые лейкоплакии либо являются раком при первом обнаружении, либо имеют предраковые изменения, которые могут превратиться в рак, если их не лечить должным образом. Эритроплакия и эритролейкоплакия менее распространены, но обычно более серьезны. Большее количество этих красных поражений (по сравнению с белыми поражениями или лейкоплакией) оказывается раком при биопсии или позже перерастет в рак.

Дисплазия — это термин, который можно использовать для описания лейкоплакии или эритроплакии.Дисплазию можно назвать легкой, средней или тяжелой, в зависимости от того, насколько ненормально выглядят клетки в лаборатории. Знание степени дисплазии помогает предсказать, насколько вероятно поражение превратится в рак или исчезнет само по себе. Например, тяжелая дисплазия с большей вероятностью, чем легкая дисплазия, перерастет в рак. Иногда дисплазия может исчезнуть, если устранить причину (например, плохо подогнанные зубные протезы).

Биопсия — единственный способ точно узнать, есть ли в области лейкоплакии или эритроплакии диспластические (предраковые) или раковые клетки.(См. Тесты на рак полости рта и ротоглотки). Эти тесты описаны в статье «Можно ли обнаружить рак ротовой полости и ротоглотки на ранней стадии?»

Тем не менее, важно отметить, что большинство видов рака ротовой полости не развиваются из ранее существовавших поражений (либо лейкоплакии, либо эритроплакии).

Доброкачественные (не раковые) опухоли

Многие типы доброкачественных опухолей и опухолеподобных изменений могут начинаться во рту или горле, например:

  • Периферическая гигантоклеточная гранулема
  • Фиброма
  • Зернистоклеточная опухоль
  • Шваннома
  • Нейрофиброма
  • Пиогенная гранулема
  • Гемангиома полости рта

Эти нераковые опухоли возникают из разных типов клеток и имеют множество причин. Некоторые из них могут вызывать проблемы, но они не опасны для жизни. Обычным лечением этих типов опухолей является хирургическое вмешательство по их полному удалению, поскольку маловероятно, что они рецидивируют (возвращаются).

Экспрессия CD44 в тканях и клеточных линиях ротоглоточной карциномы

Образец цитирования: Rajarajan A, Stokes A, Bloor BK, Ceder R, Desai H, Grafström RC, et al. (2012)Экспрессия CD44 в тканях и клеточных линиях ротоглоточной карциномы. ПЛОС ОДИН 7(1): е28776.https://doi.org/10.1371/journal.pone.0028776

Редактор: Neil A. Hotchin, Университет Бирмингема, Соединенное Королевство

Получено: 21 июня 2011 г.; Принято: 15 ноября 2011 г .; Опубликовано: 5 января 2012 г.

Авторское право: © 2012 Rajarajan et al. Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Финансирование: Эта работа была поддержана грантами Благотворительного фонда Гая и Святого Томаса, Шведского фонда борьбы с раком и аллергией, Шведского исследовательского совета, Шведского фонда исследований без экспериментов на животных, а также исследовательских фондов Каролинской институт Спонсоры не участвовали в разработке исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

Введение

CD44 играет важную роль во многих клеточных процессах, включая рост, выживание, дифференцировку и подвижность [1], путем связывания лигандов, таких как гиалуронан, остеопонтин, коллагены, факторы роста и матриксные металлопротеиназы. CD44 — большой, высококонсервативный и сложный ген, содержащий 19 экзонов, расположенных на хромосоме 11 человека [2] и хромосоме 2 мыши [3]. Преобладающий транскрипт CD44 (экзоны 1–5 и 16–20) продуцирует стандартную или гемопоэтическую форму CD44 (CD44s или CD44h) [4]. Остальные экзоны (6–15) подвергаются вариабельному сплайсингу и называются вариантными экзонами 1–10 (v1–10). У человека экзон 6 (v1) содержит стоп-кодон, поэтому первым транскрибируемым вариантом экзона человеческого CD44 является экзон 7 (v2) [5]. Дифференциальное использование этих вариантных экзонов, обычно в тандемных блоках, а не независимо, генерирует несколько вариантов CD44, которые впоследствии подвергаются посттрансляционной модификации. 3′-матрицы экспрессии, которые составляют большинство текущих общедоступных баз данных экспрессии генов, не могут различать альтернативно сплайсированные варианты CD44, потому что транскрипты имеют идентичные 3′-концы, однако было опубликовано множество исследований с использованием специфичных для CD44v праймеров и антител для обнаружения. сплайсированных вариантов CD44.

CD44 конститутивно экспрессируется почти всеми типами клеток [6], [7], но варианты экзонов CD44 (CD44v) имеют более ограниченное распространение и, возможно, функцию. Альтернативный сплайсинг CD44 связан с неоплазией и метастазированием многих видов рака [8]. Однако данные о роли CD44v в плоскоклеточной карциноме полости рта (OSCC) противоречивы. Подобно кератиноцитам эпидермиса, кератиноциты слизистой конститутивно экспрессируют все вариантные экзоны [9], [10], [11], [12], что согласуется с ролью CD44 в структурной целостности.Иммуногистохимические методы показали, что потеря экспрессии вариантных экзонов в OSCC коррелирует с более высокой гистологической степенью и метастазированием. Хотя исследования различаются, наиболее часто вовлеченными вариантными экзонами в плоскоклеточный рак полости рта и головы и шеи (HNSCC) являются v4, 7, 8 и 9 [11], [13], [14], [15].

Ранее мы показали сверхэкспрессию транскриптов CD44v в образцах первичной опухоли OSCC по сравнению с нормальной слизистой оболочкой полости рта [16]. Паттерны сплайсинга образцов опухолей и клеточных линий OSCC были очень похожи на нормальный эпителий полости рта и нормальные кератиноциты полости рта [12], [16]. Однако транскрипты только вариабельно транслировались в белок [12]. Сбор общедоступных данных об экспрессии генов в базы данных, такие как база данных In Silico Transcriptomics (IST) и Карта экспрессии генов человека (HGEM), предоставляет средства для оценки экспрессии генов в тысячах образцов нормальной и раковой ткани. Кроме того, уровни экспрессии генов CD44 можно сравнивать между различными типами рака, другими заболеваниями и клеточными линиями.

В настоящем исследовании мы изучили базы данных транскриптомики на предмет экспрессии CD44 с особым упором на плоскоклеточный рак полости рта и глотки (OPSCC).Кроме того, мы оценили транскрипцию и экспрессию CD44v в ряде нормальных, иммортализованных и опухолевых эпителиальных клеточных линий, включая ранее не охарактеризованные линии из трех парных первичных метастазов опухоли и лимфатических узлов OPSCC.

Материалы и методы

Заявление об этике

Выделение и культивирование нормальных оральных кератиноцитов, использованных в этом исследовании, были одобрены этическим комитетом Каролинского института, номер ссылки 01-092. Каждый пациент предоставил информированное письменное согласие.

Оценка экспрессии

CD44 в базе данных In Silico Transcriptomics (IST) и базе данных Human Gene Expression Map (HGEM)

Экспрессия CD44 оценивалась на основе биоинформатического анализа базы данных IST (составлена ​​на основе 9783 анализов экспрессии генов Affymetrix в 43 нормальных тканях, 68 типах рака и 64 других заболеваниях) и базы данных HGEM (составлена ​​на основе 5372 анализов экспрессии генов из 369 различные типы клеток и тканей, болезненные состояния и клеточные линии).Обе базы данных находятся в открытом доступе на http://www.genesapiens.org и http://www.ebi.ac.uk/gxa/experiment/E-MTAB-62 соответственно [17], [18].

Применяя базу данных IST, для CD44 были созданы профили экспрессии по всей ткани и заболеванию с образцами, представленными на оси x (норма, рак и другие заболевания), и относительными значениями экспрессии генов на оси y. Применяя базу данных HGEM, статистический анализ шести зондов на массиве Affymetrix HG-U133A, нацеленных на ген CD44 , был получен по 96 «биологическим группам» (типы клеток или тканей с более чем 10 биологическими повторами среди 369 состояний) и 4 «метагруппы» для оценки различий экспрессии относительно нормальных, неопластических, болезненных и фенотипов клеточных линий.

Поддержание и культивирование первичных и вторичных клеточных линий

Реагенты для культивирования клеток были получены от Sigma-Aldrich, Gillingham, Dorset, UK, если не указано иное. Нормальные оральные кератиноциты (NOK) были получены от здоровых некурящих доноров, перенесших челюстно-лицевую операцию (одобрено этическим комитетом Каролинского института), и культивированы, как описано ранее [19]. Вкратце, первичные клеточные культуры получали путем расщепления ткани трипсином в течение ночи при 4°C, и смесь ресуспендировали в эпителиальной среде без сыворотки с высоким уровнем аминокислот (называемой EMHA) или в среде Keratinocyte-SFM (Gibco, Invitrogen Corporation). , Пейсли, Великобритания) и высевали на чашки, предварительно покрытые фибронектином/коллагеном.Эти среды использовали взаимозаменяемо без обнаруживаемых различий в росте или результатах экспериментов. Культуры переносили на обычный пластик для тканевых культур при приблизительно 75% слиянии, а клетки второго пассажа использовали в экспериментах.

иммортализованных эпидермальных кератиноцитов (DT) ВПЧ были любезно предоставлены проф. I.M. Leigh. Три пары клеточных линий HN4/HN12, HN22/HN8, HN30/HN31, любезно предоставленные доктором А. Юдаллом, были получены из метастазов первичной опухоли и лимфатических узлов у трех человек с плоскоклеточным раком языка, надгортанника и глотки соответственно. [20].Клетки DT, три пары клеточных линий и спонтанно иммортализованную эпидермальную линию клеток кожи человека HaCaT [21] поддерживали в среде Игла, модифицированной Дульбекко (DMEM), с добавлением 10% фетальной телячьей сыворотки (FCS), 2 мМ глутамина и 100 мкг /мл пенициллин/стрептомицин. Две клеточные линии, OSC-19 и -20, выделенные из плоскоклеточных карцином языка, которые метастазировали в шейные лимфатические узлы [22] и метастазировали у голых мышей, поддерживали в соотношении 3∶1 DMEM∶F- 12 Среда Хэма (Sigma) с добавлением 10% FCS, 10 нг/мл эпидермального фактора роста (EGF), 0.5 мкг/мл гидрокортизона, 5 мкг/мл трансферрина, 5 мкг/мл инсулина, 1,8×10 -4 М аденина, 1×10 -10 М холерного токсина, 100 ЕД/мл пенициллина и 100 мкг/мл. стрептомицин. Namalwa, линию лимфомы Беркитта, иммортализованную вирусом Эпштейна-Барр [23], выращивали в среде RPMI-1640 с добавлением 10% FCS и использовали в качестве отрицательного контроля.

Полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР)

РНК экстрагировали из клеток с использованием спин-колонок RNeasy (Qiagen, Crawley, West Sussex, UK), как описано ранее [12].Синтез кДНК первой цепи из 2,5 мкг тотальной РНК осуществляли с использованием 12,5 нг праймеров Oligo (dT) (Invitrogen Ltd, Paisley, UK) и денатурировали при 70°C в течение 10 минут. Затем образцы помещали на лед на 5 минут перед добавлением 1× буфера для первой нити, 10 мМ DTT (дитиотреитол; Invitrogen) и 500 мкМ каждого dNTP. После 2-минутной инкубации с отжигом при 42°C добавляли 10 единиц обратной транскриптазы Superscript II (Invitrogen) и дополнительно инкубировали в течение 50 минут при 42°C. Последняя 15-минутная инкубация при 70°С останавливала реакцию, и полученную кДНК хранили при -20°С.

ПЦР с горячим стартом проводили с праймерами кДНК для всего CD44 ( CD44 праймеров P1 и P2), отдельными вариантными экзонами ( CD44 P1 и экзон-специфическими обратными праймерами для v1–v10) [24] и β-актином. [25] (последовательности праймеров см. в Таблице 1). 5 мкл кДНК, 20 мМ Tris-HCl (pH 8,4), 50 мМ KCl, 1× раствор Q (Qiagen), 200 мкМ каждого dNTP и 20 мкМ каждого 5′- и 3′-праймера денатурировали в течение 5 минут при 95°С, затем следует 10-минутная фаза удлинения при 72°С, в течение которой 0.Добавляли 25 единиц ДНК-полимеразы Taq (Qiagen). Амплификацию ДНК проводили в системе Perkin-Elmer GeneAmp PCR System 2400 с использованием 35 циклов денатурации в течение 1 минуты при 95°С, отжига в течение 1 минуты при 57°С и элонгации в течение 2 минут при 72°С. Продукты реакции разделяли электрофорезом на 1,5% агарозном геле. Для подтверждения специфичности амплификации продукты ПЦР очищали (QIAquick, Qiagen), секвенировали (Perkin Elmer ABI 377) и подтверждали их идентичность с использованием программного обеспечения BLAST от NCBI (Zhang and Madden, 1997).

Иммуноцитохимия (ICC)

клеток в логарифмической фазе роста отделяли путем трипсинизации и ресуспендировали в среде с 10% FCS в количестве 2×10 4 клеток/мл. Аликвоты по 20 мкл клеточной суспензии наносили на предметные стекла микроскопа, обработанные APES, покрытые политетрафторэтиленом, и выращивали в течение 2 дней при 37°C в 5% CO 2 .

Предметные стекла

блокировали в 3% перекиси водорода в 50% метаноле в течение 30 минут, чтобы остановить активность эндогенного перекиси, а затем в 20% нормальной кроличьей сыворотке (DAKO Ltd, Эли, Кембриджшир, Великобритания) в течение 10 минут, чтобы блокировать неспецифическое связывание.Затем их инкубировали в течение 60 минут с первичным антителом (см. Таблицу 2), а затем по 30 минут с каждым вторичным биотинилированным кроличьим антимышиным антителом (1∶300, DAKO) и стрептавидин-биотинпероксидазой хрена (1∶50, DAKO). Связывание визуализировали с помощью 3,3′-диаминобензидина (DAB; DAKO Ltd, Великобритания), а предметные стекла докрашивали гематоксилином (VWR International Ltd, Латтерворт, Лестершир, Великобритания). Нерелевантные антитела, соответствующие изотипу, использовали в качестве отрицательного контроля. Производители сообщили, что все антитела подходят для ICC, а оптимальный титр определяли отдельно.

Вестерн-блоттинг

Клетки

лизировали в течение 10 минут на льду с буфером NP40, а постнуклеарный супернатант хранили при -70°C. Концентрации белка определяли по связыванию красителя кумасси синего (Bio-rad Laboratories, Hemel Hempstead, Hertforshire, UK). Затем 25 мкг белка кипятили в течение 5 минут с буфером для загрузки геля, растворяли в 8% полиакриламид-ДСН-геле и переносили на мембрану иммобилон-П (Millipore UK Ltd, Кроксли Грин, Уотфорд, Великобритания) полусухим методом. .Сайты неспецифического связывания блокировали 5% сухим обезжиренным молоком или БСА в PBS, содержащем 1% Tween 20. Блоты зондировали первичными антителами против тотального CD44, отдельных вариантов экзонов или β-актина (таблица 2) и визуализировали с помощью пероксидазы хрена. конъюгированные (HRP) вторичные антитела (1∶5000–1∶10000 овечьих антимышиных, GE Healthcare, Amersham, Buckinghamshire, UK) к CD44 или (1∶1000 козлиных антимышиных, DAKO Ltd, Великобритания) к β-актину и усиленная хемилюминесценция (ECL, Amersham). Все концентрации первичных антител титровали в диапазоне 2-10 мкг/мл -1 с использованием тест-блотов для определения оптимальных концентраций.

Проточный цитометрический анализ

Приблизительно 1×10 66 клеток промывали и ресуспендировали в 100 мкл PBS, содержащего 2,5% FCS, и инкубировали в течение 1 часа при 4°C с первичным антителом (таблица 2) в концентрациях, определенных контрольными анализами титрования. Затем клетки инкубировали с конъюгированными с FITC козьими Fab’-фрагментами, направленными против IgG мыши (1∶5000, Cappel Laboratories, Malvern, PA, USA) в течение 30 минут при 4°C. После промывки клетки фиксировали с использованием 2% параформальдегида в PBS и анализировали 10 000 событий с помощью проточной цитометрии на FACScan (Becton Dickinson UK Ltd, Литтлмор, Оксфорд, Великобритания).Фоновое/неспецифическое окрашивание вычитали, используя контроли, окрашенные нерелевантным антителом, совпадающим по изотипу, в той же концентрации.

Результаты

CD44 экспрессия в нормальных и пораженных тканях

Экспрессию CD44 первоначально оценивали на уровне транскриптов путем анализа базы данных IST, которая включает образцы тканей из нормальных неопухолевых тканей, злокачественных новообразований и других заболеваний (рис. 1). Относительный график показал повышенные уровни экспрессии CD44 при раке головы и шеи, а также при остром миелоидном лейкозе (ОМЛ) и карциноидных опухолях легких по сравнению с 65 другими типами рака (см. рамку в разделе «Рак»).Относительный уровень экспрессии среди образцов этих типов рака различался в 10-кратном диапазоне. Экспрессия выше среднего была также отмечена для пяти типов нормальной неопухолевой ткани, хотя, в частности, не для нормальных эталонных образцов для HNSCC (см. вставку в разделе «Здоровые»). Компартмент «Другие заболевания» не указывал на повышенную экспрессию CD44 (рис. 1).

Рисунок 1. Профили экспрессии CD44 из базы данных In Silico Transcriptomics.

Каждый образец представлен точкой и цветовой кодировкой, как в «коробке анатомических систем».Образцы разделены на три секции; здоровые, рак и другие заболевания. Образцы с более высокими средними уровнями экспрессии обозначены на рисунке цветом, а соответствующие ткани показаны в верхнем левом углу соответствующих разделов, т.е. экспрессия CD44 выше среднего наблюдалась в образцах опухолей острого миелоидного лейкоза, головы и шеи. рак (указано стрелкой) и карциноидная опухоль легкого.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0028776.g001

Затем мы оценили экспрессию CD44 в HGEM (таблица 3). Шесть зондов, нацеленных на CD44 , продемонстрировали значительно повышенную экспрессию в группе плоскоклеточной карциномы полости рта по сравнению с 95 другими биологическими группами. Из-за включения 369 образцов клеточных линий в HGEM мы затем сравнили этот объект с нормальными, неопластическими и больными образцами тканей. Нормальные группы и группы новообразований показали повышенную экспрессию CD44 для пяти и шести зондов, соответственно, тогда как сниженная экспрессия CD44 была обнаружена для пяти из шести зондов в группах заболеваний и клеточных линий (таблица 3). Группа клеточных линий включала только одну линию из области головы и шеи, то есть линию плоскоклеточной карциномы языка Cal27, которая демонстрировала повышенную экспрессию для всех зондов по сравнению с другими клеточными линиями (данные не показаны).

Транскрипция

CD44 изоформ

Амплификация гена домашнего хозяйства β-актина генерировала полосу 411 п.н. из всех клеточных линий, подтверждающую целостность кДНК (рис. 2А). В отрицательном контроле полос не наблюдалось.

Рис. 2.Амплификация β актина и CD44 .

ОТ-ПЦР была проведена и разрешена на 1,5% агарозном геле с лестницей 100 п.н. Дорожки 1–10 содержат NOK, DT, HN4, HN12, HN8, HN22, HN30, HN31, OSC-19, OSC-20. (A), полосы в 411 п.н. представляют собой полосу продукта β-актина. (B), с праймерами P1 и P2 полосы на 549 ​​п.н. указывают на присутствие CD44s РНК во всех образцах. Кроме того, NOK и все другие линии продуцируют полосы изоформ, соответствующие сплайсингу вариантных экзонов (полосы в 1 т. п.н., 1.3 КБ и 1,7 КБ). Маркер M = 100 п.н. и контроль воды на дорожке 11.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0028776.g002

Используя стандартные общие CD44 праймеры для ПЦР, P1 и P2, можно увидеть, что все клеточные линии продуцировали транскрипт размером 549 п.н., что указывает на транскрипцию. из CD44 (рис. 2В). Дополнительные полосы с использованием этих праймеров также были видны примерно на 1 т.п.н., 1,3 т.п.н., 1,6 т.п.н. и 1,7 т.п.н., что согласуется с транскрипцией CD44 , содержащей варианты экзонов v8-10, v6-10, v3-10 и v2- 10 соответственно.Полоса длиной 800 п.н., наблюдаемая в клеточных линиях DT и HN22 (дорожки 2 и 6 соответственно), не совместима ни с одной известной комбинацией вариантных экзонов. Между каждой из двух пар клеточных линий было обнаружено мало различий, если они вообще были; HN4∶HN12, HN22∶HN8 и HN30∶HN31 (дорожки 3∶4, 6∶5 и 7∶8 соответственно), за исключением дополнительной полосы на 800 п.н. , наблюдаемой в HN22 (дорожка 6), но не в ее метастазах. производный партнер HN8 (дорожка 5).

Транскрипция отдельных вариантов экзонов

Экзон-специфическая ПЦР амплифицирует CD44 с 5′-конца CD44 (конститутивные экзоны с 3 по 5) и все варианты экзонов, сплайсированные с ним.Например, обратный праймер варианта экзона v4 вместе со стандартным прямым праймером P1 будет амплифицировать экзоны 3–5 и v2–4 (v1 не транскрибируется у людей). Когда продукты каждого вариантного экзонового праймера последовательно разделялись на геле, наблюдалась ступенчатая последовательность полос все большего размера (рис. 3А и В), отражающая последовательную транскрипцию экзона. Также были замечены дополнительные линейные диагональные паттерны полос меньшего размера, что согласуется с более короткими транскриптами, содержащими меньшее количество вариантных экзонов.

Рисунок 3. Амплификация вариантов экзонов CD44 .

ОТ-ПЦР проводили с использованием экзон-специфических праймеров (дорожки 1–10 представляли собой экзоны с v1 по v10 соответственно) и разрешали на 1,5%-м агарозном геле с лестницей из 100 п. н. Клетки NOK (A), клетки DT (B), OSC-19 (C) и OSC-20 (D) и три совпадающие пары первичных и метастазированных клеточных линий OPSCC; Были оценены HN4 (E) и HN12 (F), HN22 (G) и HN8 (H), а также HN30 (I) и HN31 (J).

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0028776.g003

В целом наблюдалась тенденция к началу вариантной транскрипции в экзонах v2, v3, v4, v6 или v8. Вариант экзона 1 вообще не транскрибировался в соответствии с другими известными последовательностями (таблица 4, рисунок 3A-J). Видно, что все клеточные линии продуцировали четыре одинаковых транскрипта; v2-10, v3-10, v6-10 и v8-10, кроме HN22, в котором отсутствовал v3-10. Следующим наиболее распространенным транскриптом был v4-7 в клетках HN8, HN12, HN30, HN31 и OSC-19, затем v7-10 в клетках DT, HN22, HN31 и OSC-20, а затем v4-6 в клетках NOK, HN22. и ячейки OSC-20.Некоторые транскрипты были идентифицированы только в меньшинстве клеток, например, длинный транскрипт v4-10 в клетках DT и короткий минорный транскрипт v9-10 в клетках OSC-20.

Внутри каждой пары, полученной из первичного и метастатического происхождения, не было больших различий в характере сплайсинга. За исключением HN22, все они продуцировали четыре описанных выше транскрипта и только один или два коротких транскрипта. Внутри каждой подобранной пары было обнаружено несколько небольших различий в паттернах транскрипции. В HN4 расшифровка v2-10 была основной полосой, но в HN12 она была второстепенной; HN12 имел дополнительный транскрипт v4-7; минорные транскрипты v7-10 и v4-6 не наблюдались в HN8, а основной транскрипт v3-10 и минорный транскрипт v4-7 не были обнаружены в HN22.Один второстепенный транскрипт, обнаруженный в HN31 (v7-10), отсутствовал в HN30, а v6-10 и v8-10 были второстепенными транскриптами в HN30, но основными транскриптами в HN31.

Экспрессия CD44, оцененная с помощью иммуноцитохимии (ICC)

Во всех экспериментах согласованные по изотипу отрицательные контроли и контроли без антител показали полное отсутствие окрашивания. Положительные контрольные клетки NOK окрашивали на общий CD44 и все варианты экзонов. Интенсивность окрашивания оценивали количественно от 0 (отсутствует) до 3.Доля клеток с окрашиванием мембран оценивалась как гомогенная (90–100% окрашенных клеток), гетерогенная (50–90% окрашенных клеток), случайная (10–40% окрашенных клеток) или редкая (<10% окрашенных клеток). клетки окрашены). Результаты ICC CD44 и вариантов экзонов обобщены в таблице 5, а репрезентативные изображения показаны на рисунке 4A.

Рисунок 4. Обнаружение общего белка CD44 и варианта белка CD44.

Репрезентативные данные иммуноокрашивания всех клеток, окрашенных положительно в этом поле (A), вестерн-блоттинга (B) и проточной цитометрии (C).(A) Иммуноокрашивание клеток HN12 на общий CD44, контроль, соответствующий изотипу, v3, v4, v5 и v6. (B) Вестерн-блоттинговые дорожки 1–12 содержат маркер MW, клетки HaCaT, HN4, HN12, HN8, HN22, HN30, HN31, OSC-19, OSC-20, DT и Namalwa соответственно. (C) результаты проточной цитометрии для клеток HN4 и HN12, обнаруживающих v7 и v10.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0028776.g004

Все клеточные линии интенсивно окрашивались на общий белок CD44s с окрашиванием >50% клеток, за исключением HN12, где окрашивались лишь отдельные (<10%) клетки .Все клеточные линии также окрашивались (> 50% окрашенных клеток) для v3, v5, v6 и v9. Следующим наиболее распространенным транскриптом был v10, для которого не окрашивался только OSC-20, а другие клеточные линии имели случайное окрашивание клеток. Подробный анализ показан в таблице 5.

Имелись минимальные различия, ограниченные процентом окрашенных клеток, между паттернами экспрессии белков парных клеточных линий OPSCC на основе иммуноцитохимии. Единственное явное различие заключалось в том, что для v7, для которого HN4 не окрашивался, в то время как его партнер, полученный из метастазов, HN12 окрашивался редко.

Экспрессия CD44 методом вестерн-блоттинга

Положительные контрольные клеточные линии DT и HaCaT показали положительные полосы для всех блотов, зондированных антителами к CD44. Отрицательная контрольная клеточная линия Namalwa генерировала только полосы ниже 60 кДа и 100 кДа соответственно для v4 и v9, идентифицированных как ложноположительные на основе размера. Блоты, зондированные антителами к β-актину, давали ожидаемую полосу 42 кДа. Результаты для клеточных линий, зондированных тотальными CD44 и вариантными антителами против CD44, суммированы в таблице 5, а репрезентативные блоты показаны на фигуре 4B.

Все клеточные линии, за исключением HN8, экспрессировали общий CD44, и в большинстве были обнаружены множественные изоформы. Наибольшее количество полос было экспрессировано клетками HN12, которые демонстрировали полосы приблизительно при 145 кДа, 180 кДа и слабые полосы при 90 кДа, 130 кДа и 200 кДа. CD44 v3 экспрессировался полосами 90 кДа, 120 кДа, 130 кДа и мазком 185–200 кДа, за исключением клеток OSC-20 и HN22, которые вообще не экспрессировали v3. Примечательно, что между клетками полос 120 и 130 кДа наблюдалась некоторая дифференциальная экспрессия; HN4 и HN8 оба экспрессировали полосу 120 кДа, тогда как HN12, HN30 и HN31 все экспрессировали полосу 130 кДа.

Вариант 4 экспрессировался в основном в виде сильной полосы при 130 кДа, но некоторые клетки также экспрессировали дополнительные полосы при 160 и 180–90 кДа (HN4, HN12 и HN8). OSC-20 не экспрессировал v6, но все остальные клеточные линии имели мазок при 180–190 кДа. Некоторые клеточные линии также имели дополнительную полосу в 130 кДа. Все клеточные линии экспрессировали v7 с полосами 120 или 130 кДа, некоторые второстепенные полосы также присутствовали при 160 и 100 кДа. Две основные полосы также были обнаружены для v9 при 120–130 кДа, а некоторые клетки также экспрессировали другую полосу при 180–190 кДа.Никакой корреляции не было обнаружено ни для одного из этих паттернов экспрессии между клеточными линиями каждой пары. Все остальные варианты (v5, v7/8, v10) экспрессировались всеми клеточными линиями, но различий в их экспрессии между клеточными линиями не было.

Экспрессия CD44 с помощью проточной цитометрии

Результаты проточной цитометрии обобщены в таблице 5, а репрезентативные графики показаны на рисунке 4C. Все клеточные линии экспрессировали общий CD44 с увеличением средней канальной флуоресценции (MCF) более чем на 50%.Наиболее часто невыявляемым вариантом экзона был v7, за ним следуют v10 и v4. Как и в случае с другими методами, было обнаружено, что OSC-20 экспрессирует наименьшее количество вариантных экзонов. Основные различия между парными образцами заключались в том, что HN4 не экспрессировал v7, в то время как у его метастазированного партнера, HN12, отсутствовал v10. Экспрессия v4 была нечастой в HN30 (> 15 <50% увеличение MCF), но в HN31 она была высоко экспрессирована (> 50% увеличение MCF). HN22 нельзя было проанализировать с помощью проточной цитометрии.

Обсуждение

Полногеномные транскриптомные профили показали, что рак головы и шеи является гетерогенным заболеванием, что затрудняет точное прогнозирование и идентификацию генов, способствующих канцерогенезу.Наша предыдущая работа показала более высокую экспрессию CD44 в ткани плоскоклеточного рака полости рта по сравнению с аналогами из нормальной ткани [16]. Чтобы понять, связана ли эта повышенная экспрессия со всеми видами рака или только с раком полости рта и головы и шеи, мы изучили две существующие в настоящее время основные общедоступные базы данных транскриптомики на предмет экспрессии CD44 .

Общая оценка более чем 15000 анализов экспрессии генов показала, что рак головы и шеи имеет повышенную экспрессию по сравнению с большинством других солидных раков, а также, что уровни экспрессии CD44 могут снижаться в результате применения протоколов культивирования (рис. 1 и таблица). 3).Среди всех образцов и категорий в обеих базах данных были отмечены большие вариации, возможно, связанные с гетерогенностью опухоли, различными состояниями дифференцировки, клональными различиями или наличием предполагаемых популяций стволовых клеток. Хотя наш предыдущий ограниченный анализ данных выборки показал сходные уровни экспрессии CD44 в тканях и клеточных линиях для области головы и шеи [16], отсутствие стромальных влияний или общего культурально-зависимого обогащения для пролиферативных, недифференцированных или потенциально даже вариантов CD44 -специфические клеточные популяции могут лежать в основе обычно отмечаемого более низкого уровня экспрессии CD44 в результате сортировки большого количества клеточных линий на основе биоинформатики.

Текущие данные экспрессии, основанные на биоинформатике, не позволяют различать изоформы CD44. На этом основании мы также исследовали возможность альтернативного сплайсинга CD44 в нескольких клеточных линиях для области головы и шеи, включая нормальные, иммортализованные и опухолевые линии, причем последние включают ранее не охарактеризованные производные от согласованных пар нормальной и метастатической ткани. Мы предположили, что, учитывая роль CD44v в других видах рака, отдельные изоформы могут также играть неотъемлемую роль в раке ротовой полости.

Вся экспериментальная работа проводилась на клеточных линиях, поэтому ее нельзя интерпретировать в отношении какого-либо возможного CD44-положительного фенотипа раковых стволовых клеток. Экспрессия CD44 маркирует предполагаемую популяцию стволовых клеток плоскоклеточной карциномы, но только меньшинство экспрессирующих клеток с базальным фенотипом обладают свойствами стволовых клеток [26]. По-видимому, связывание гиалуронана запускает гены, регулирующие плеврипотенциальные стволовые клетки [27], так что варианты CD44 будут различаться по этой активности. Роль CD44 и вариантов сплайсинга в качестве маркеров стволовых клеток при плоскоклеточном раке еще предстоит полностью подтвердить, и существует несколько альтернативных гипотез, связывающих такую ​​конститутивно и обильно экспрессируемую молекулу со свойствами, подобными стволовым клеткам [28].

Транскрипция всего CD44 и отдельных вариантов экзонов

В нескольких исследованиях использовались экзон-специфические праймеры для изучения всех вариантов изоформ CD44 , содержащих экзон, при HNSCC, в большинстве использовались P1/P2 или эквивалентные праймеры [9], [29] для выявления всего CD44 или CD44 . В двух исследованиях использовали экзон-специфические праймеры для CD44 v3, обнаружив, что транскрипты v3 выше в опухолевых тканях, чем в норме [29], и предположили, что это связано с ростом и миграцией [30] при HNSCC.

Все клеточные линии OSPCC в этом исследовании транскрибировали CD44, и четыре типичные изоформы кератиноцитов в разной степени, за исключением HN22, которая не смогла транскрибировать v3-v10. Кроме того, было идентифицировано множество других вариантных экзон-содержащих транскриптов. Однако между клетками NOK и DT, а также между каждой из парных первичных и метастазирующих линий (HN4∶HN12, HN22∶HN8 и HN30∶HN31) и линиями, которые были метастатическими у голых мышей (OSC -19 и ОСК-20).Эти результаты показывают, что варианты сплайсинга CD44 этих линий OPSCC очень похожи на нормальные кератиноциты и, по-видимому, не связаны с их стабильным метастатическим фенотипом.

Паттерны транскрипции в линиях OPSCC сохраняются лучше, чем те, о которых сообщалось в карциномах молочной железы, мочевого пузыря, толстой кишки и легких. Было показано, что эти карциномы транскрибируют более широкий спектр вариантов сплайсинга [31], больше транскриптов, превышающих 1,5 т.п.н. [32], больше транскриптов с вариантными экзонами [33] и предпочтительно экспрессируют одну изоформу по сравнению с другой [34].Интересно, что паттерны сплайсинга при OPSCC кажутся практически нормальными, несмотря на то, что геном OPSCC демонстрирует гораздо больше повреждений, чем злокачественные новообразования в местах, не подвергавшихся воздействию табака и алкоголя. Возможно, что нормальная экспрессия CD44 имеет преимущество в выживании по сравнению со злокачественными клетками, и механизмы могут включать улучшенную когезию и лигирование вариантных экзонов 6 и 7 с остеопонтином, что сигнализирует о выживании клеток посредством пути Akt [35].

RT-PCR может различать изменения в транскрипции CD44 с гораздо большей чувствительностью, чем ICC [31].Однако ОТ-ПЦР следует интерпретировать в сочетании с другими методами, поскольку саузерн- и вестерн-блоты показали, что большая часть транскриптов мРНК не транслируется в белок, а это означает, что избыточная экспрессия на уровне белка может включать лишь меньшинство аберрантных транскриптов РНК. [36].

Экспрессия CD44 по ICC

ICC показал, что все клеточные линии OPSCC экспрессируют CD44, что указывает на экспрессию конститутивных экзонов, согласующуюся с соответствующими данными ПЦР. Только HN12 и OSC-19 давали положительное окрашивание продуктов всех вариантных экзонов. Остальные клеточные линии не окрашивались по крайней мере для одного вариантного экзона. OSC-20 не окрашивал наибольшее количество вариантных экзонов (v4, v7, v8 и v10). Наиболее часто отсутствующим вариантным продуктом экзона был v7, за которым следовали v4, v8 и v10. Никакой связи между отсутствием окрашивания конкретного варианта экзона и тем, была ли линия получена из первичного или метастатического сайта, обнаружено не было. Для большинства клеточных линий трансляция не коррелировала с транскрипцией по данным экзон-специфичной ПЦР. Это может быть связано с посттрансляционной регуляцией экспрессии, дефектами механизмов трансляции, но, скорее всего, это объясняется неспособностью некоторых антител обнаруживать гликозилированные изоформы.

Почти все исследования экспрессии CD44 тканями или клеточными линиями HNSCC использовали ICC. Однако для литературы характерна противоречивость. Потеря общей экспрессии CD44 была связана с метастатическим распространением и, возможно, плохим прогнозом при HNSCC [37], [38], [39], но другие пришли к противоположному выводу, что общая экспрессия CD44 связана с метастазированием [40], [40]. 41], [42].

Аналогичные противоречивые результаты были опубликованы для экспрессии вариантных экзонов. Потеря экспрессии v2 [43], v3 [44], [45], v4/5 [13], v6 [46], [47], [48], [49], v7/8 [15] и v9 [50], [51], как утверждается, коррелирует либо с прогрессированием от нормы к дисплазии, либо со злокачественным новообразованием, метастазированием или плохой выживаемостью.Напротив, отрицательная регуляция вариантных экзонов v5 и v6 [52] и v8-10 [14] не связана с прогрессированием, метастазированием или плохой выживаемостью. Однако существует общее мнение, что экспрессия или сверхэкспрессия вариантных экзонов v5, v6 [53], [54], [55], [56] и от v4 до v9 [12], [57] не коррелирует с опухолью. прогрессирование или предсказывать выживаемость или различать первичные и метастатические поражения.

Эти несоответствия могут быть связаны с различиями в системах классификации, используемых для клинических образцов, использованием разных антител и отсутствием стандартных критериев для оценки результатов. Однако существуют более фундаментальные проблемы, влияющие на оценку экспрессии CD44 с помощью ICC. При условии, что положительные и отрицательные контроли подходят, положительное окрашивание указывает на экспрессию, но отсутствие окрашивания не обязательно отражает отсутствие экспрессии. Связывание моноклональных антител, направленных на экзон-специфические эпитопы CD44, нарушается структурной изменчивостью молекулы CD44. Ассортимент экзонов и посттрансляционная модификация, включая гликозилирование, могут маскировать эпитопы CD44.Кроме того, боковые цепи гликозаминогликанов могут нарушать более отдаленные эпитопы, поскольку они имеют решающее значение для определения конформации молекулы [58]. В результате ICC склонен к ложноотрицательным результатам и должен интерпретироваться с осторожностью.

В этом исследовании было обнаружено, что клетки чаще всего не окрашивались для варианта экзона v7, за которым следовали v4, v8 и v10. Было проведено несколько исследований этих антител на HNSCC, и подобные результаты в основном интерпретировались как подавление или отсутствие экспрессии. В одном отчете сделан вывод о том, что отсутствие окрашивания v7 и v9 с помощью OSCC было связано со снижением выживаемости [11]. Herold-Mende и соавт. также пришли к выводу, что v7, v8 и v10 заметно подавляются при первичном ПРГШ и не обнаруживаются при метастатической карциноме [14]. Отсутствие окрашивания v7/8 также коррелирует с плохой выживаемостью [15].

Сообщалось, что окрашивание для v4 теряется или снижается при диспластической слизистой оболочке [57] и потеря v4/5 в >50% метастазов OSCC [13], 68% хорошо дифференцированных SCC языка [45] и в 70% низко- и среднедифференцированный OSCC [9].Потеря окрашивания антителом v4/5 может указывать на снижение регуляции или потерю либо v4, либо v5, либо обоих. Обычно было обнаружено, что экзон v5 экспрессируется HNSCC [57]. Экзоны v4 и v5 транскрибируются вместе, и настоящие результаты с отдельными антителами для v4 и v5, показывающие присутствие v5, вероятно, указывают на то, что антитело v4 ненадежно и что литература содержит в основном ложноотрицательные результаты.

ICC проводили на клетках, выращенных в течение 2 дней, поскольку было отмечено, что по мере приближения клеток к слиянию они окрашивались менее интенсивно и для меньшего количества изоформ CD44, явление, которое, по-видимому, специфично для кератиноцитов [59].Это само по себе является интересным открытием и предполагает, что экспрессия CD44 в протестированных клеточных линиях остается под относительно нормальным контролем, возможно, связанном с дифференцировкой или контактным ингибированием, или что существует прогрессивный синтез более сильно гликозилированных форм. Представленные здесь результаты ICC согласуются с опубликованными данными, но были получены с гораздо более широким диапазоном антител.

Экспрессия CD44 анализируется вестерн-блоттингом

Блоттинг, в отличие от ICC, обнаруживает как поверхностный CD44, так и небольшие количества CD44, проходящие в цитоплазме.Изоформы, обнаруженные в положительном контроле, соответствовали гликозилированной форме CD44 с молекулярной массой 85–90 кДа, связанной с N и O, форме CD44, связанной с хондроитинсульфатом, с молекулярной массой 180–200 кДа [60], [61], форме CD44E с молекулярной массой 130–160 кДа [62]. и 230–250 кДа эпикан или кератиноцитарная форма, которая, как известно, присутствует на кератиноцитах [63]. Все линии окрашивались большинством антител, за исключением первичной линии HN22, которая не окрашивалась для v3, и линии метастатических клеток OSC-20, которая не окрашивалась для v3 и v6.

Существует несколько опубликованных исследований, с которыми можно сравнить настоящие результаты.Четыре исследования с использованием WB были выполнены на OSCC. Одна группа использовала антитело против конститутивной области CD44 (клон E1/E2) и сообщила, что 80% линий SCC экспрессируют как CD44, так и более распространенные формы, включая вариантные экзоны [9], что согласуется с текущей работой. Во втором исследовании использовали антитело только против v3 и утверждалось, что была обнаружена новая изоформа, содержащая v3 (85–90 кДа), в дополнение к полосам с более высокой молекулярной массой в контрольной и гипофарингеальной клеточной линии HNSCC (FaDu) [64]. В настоящей работе антитело v3 могло окрашивать эту новую изоформу, о чем свидетельствует полоса в 90 кДа, но также наблюдались полосы между 120–200 кДа. В оставшихся двух исследованиях использовались антитела только против v9 на линиях OSCC и обнаруживались полосы между 70–190 кДа [50], [51]. В настоящей работе окрашивание тем же клоном антитела v9 давало две основные полосы при 120–130 кДа, что, вероятно, указывает на эпителиальную форму и минорную изоформу при 180–190 кДа. Полосы с молекулярной массой до 70 кДа не наблюдались. Однако указанная полоса 70 кДа не может представлять изоформу, содержащую v9, поскольку молекулярная масса слишком низкая, что является еще одним свидетельством ложноположительных реакций на антитела.

Ассортимент экзонов

и посттрансляционная модификация вариантов молекул CD44, включая гликозилирование, могут маскировать эпитопы, специфичные для экзонов CD44, и ингибировать обнаружение антителами [58].Белковые лизаты, используемые в WB, денатурированы и могут давать ложноотрицательные результаты, поэтому отрицательный WB нельзя считать точным показателем отсутствия экспрессии.

Анализ экспрессии CD44 методом проточной цитометрии

Анализ

FC выявляет только поверхностную экспрессию CD44. Большинство линий окрашено многими антителами за следующими исключениями; DT и OSC-20 были отрицательными в отношении антител v4, HN12, OSC-20, HN30 и HN31 были отрицательными в отношении v10, а большинство линий были отрицательными в отношении v7, за исключением HN12, HN8 и OSC-19.FC также чувствителен к маскированию эпитопов, хотя клетки-мишени имеют нативную конфигурацию. Те же самые антитела, которые часто не окрашивались в ICC, также не окрашивались в FC. Нет опубликованных исследований клеточных линий HNSCC, в которых использовали FC для анализа экспрессии CD44, поэтому данные можно сравнивать только с другими методами антител.

Выводы

Из оценки нескольких наборов транскриптомных данных в общедоступных базах данных мы показали, что рак головы и шеи специфически сверхэкспрессирует CD44 по сравнению с другими типами солидного рака, что указывает на важную роль CD44 в этих видах рака.Кроме того, по сравнению с образцами тканей модели клеточных линий, как правило, экспрессировали более низкие уровни CD44.

Учитывая большое количество вариантных транскриптов CD44 , которые могут быть получены посредством альтернативного сплайсинга, мы исследовали первичные и метастатические клеточные линии OPSCC на наличие потенциальных различий в вариантных транскриптах и ​​полученном белке. Весь диапазон протестированных нормальных линий и линий OPSCC транскрибировал четыре общих транскрипта CD44 v2-10, v3-10, v6-10 и v8-10, за исключением линии, названной HN22, в которой отсутствовал v3-10.Примечательно, что паттерны сплайсинга были такими же, как в нормальном эпителии.

паттернов сплайсинга белка CD44 дополнительно сравнивали с экспрессией транскриптов с использованием трех независимых методов, что привело к повышению чувствительности, уменьшению количества отрицательных результатов и дало широкое подтверждение результатов. Таким образом, все экзоны CD44, идентифицированные с помощью ПЦР, были подтверждены по крайней мере одним из используемых методов детекции на основе антител. Парные первичные и метастазированные клеточные линии показали минимальные различия в сплайсинге CD44, и не было никаких существенных различий, которые коррелировали бы с происхождением или фенотипом клеточной линии.

В целом, это исследование представляет собой наиболее полный анализ транскрипции и экспрессии CD44 при OPSCC из когда-либо проводившихся. Несмотря на то, что CD44 экспрессируется в высокой степени по сравнению с другими типами рака, экспрессия варианта CD44, по-видимому, не нарушена принципиально в линиях карциномы OPSCC. Хотя считается, что общая экспрессия CD44 не дает преимущества в выживании при раке головы и шеи, необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, могут ли его варианты изоформ обеспечить преимущество в выживании или свойства стволовых клеток для злокачественных кератиноцитов.

Какие бывают виды рака горла?

Тип рака горла у вас зависит от типа клеток, в которых зародился рак. Патологи могут диагностировать, какой у вас тип рака, рассматривая опухолевые клетки под микроскопом.

Большинство видов рака горла плоскоклеточная карцинома . Плоскоклеточные клетки представляют собой тонкие плоские клетки, выстилающие горло. Карцинома означает рак.

Лимфома и рак малых слюнных желез также могут развиваться в горле.Эти встречаются гораздо реже.

Врачи, хирурги и эксперты по лечению рака горла

Наша команда хирургов, онкологов-радиологов, медицинских онкологов и других специалистов оказывает персонализированную помощь людям с раком горла.

Узнать больше

Где начинается рак горла

Врачи также определяют рак по его точному местонахождению в горле.

Горло состоит из двух основных частей: глотки и гортани.Рак горла может начаться в любом месте.

Небольшие знания об анатомии горла помогут вам обсудить со своим врачом варианты лечения рака горла, которые могут включать хирургическое вмешательство или облучение, а также другие аспекты вашего лечения.

Глотка

Глотка представляет собой тонкую мышечную трубку длиной примерно пять дюймов. Он простирается от задней части носа и рта до трахеи (дыхательного горла). Воздух и пища проходят через глотку на пути к трахее или пищеводу.

Глотка состоит из трех основных отделов:

  • носоглотка — это верхняя часть глотки, где горло соединяет рот и нос.
  • Ротоглотка — это средняя часть глотки, включая миндалины, где глотка встречается с полостью рта.
  • Гипофаринкс — это нижняя часть глотки, где глотка встречается с трахеей.

Рак может начаться в любом из этих отделов, но чаще всего локализуется в ротоглотке. Рак гортани и носоглотки встречаются редко.

Рекомендации по лечению рака глотки варьируются в зависимости от точного размера и расположения опухоли, а также других факторов. Если вам сказали, что у вас рак горла, вы захотите узнать точное местонахождение опухоли, чтобы вы могли лучше понять варианты лечения.

Информация в этом руководстве сосредоточена на раке ротоглотки и гортаноглотки.

Гортань (Голосовой ящик)

Гортань – это часть глотки между основанием языка и трахеей. Его часто называют голосовым аппаратом, потому что он содержит голосовые связки, которые помогают создать голос человека.

Гортань состоит из трех основных частей:

  • Надгортанник — это верхняя часть гортани над голосовыми связками, включая надгортанник.
  • голосовая щель — это средняя часть гортани, где расположены голосовые связки.

Author: alexxlab

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.